吴洁如，林李淼

(1.温州市中心医院 中医科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院 消化内科，浙江 温州 325000)



正肝汤对乙肝肝硬化患者血清LEP、ADP水平以及胰岛素抵抗的影响

吴洁如1Δ，林李淼2

(1.温州市中心医院 中医科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院 消化内科，浙江 温州 325000)

目的 研究中药正肝汤对乙肝肝硬化患者血清瘦素(leptin，LEP)、脂联素(adiponectin，ADP)、水平及胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)的影响。方法 选择68例乙肝肝硬化患者按照随机均分为对照组和治疗组。对照组口服易善复和维生素C治疗，治疗组在对照组基础上应用中药正肝汤治疗，治疗疗程为3个月，治疗前、后测定患者血清LEP、 ADP水平及IR指数。结果 治疗前，对照组和治疗组LEP和ADP水平差异无统计学意义。经3个月治疗结束后，对照组LEP和ADP水平与治疗前对比差异无统计学意义；而治疗组LEP和ADP水平对比治疗前有显著下降(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)。治疗前对照组与治疗组FPG、空腹胰岛素水平以及IRS指标的差异无统计学意义。经3个月治疗疗程结束后，对照组FPG、空腹胰岛素水平及IRS指标与治疗前对比差异无统计学意义。治疗组FPG、空腹胰岛素及IRS指标较治疗前均显著下降(P<0.05)，均显著低于对照组(P<0.05)。结论 中药正肝汤治疗乙肝肝硬化能降低血清LEP、 ADP水平，并有改善IR指数的作用。

乙肝肝硬化；中药正肝汤；瘦素；脂联素；胰岛素抵抗

肝硬化是乙肝疾病发展的后期，我国存在大量的乙肝病毒携带者及乙型肝炎(乙肝)患者，其中部分终将发展成肝硬化。对于乙肝肝硬化患者出现的胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，临床上尚无有效药物治疗[1]。文献证实[2-3]，在慢性肝病中存在胰岛素抵抗IR， IR就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。近年研究表明[4-5]，脂肪组织为分泌器官分泌多种脂肪细胞因子，如瘦素(leptin，LEP)、脂联素(adiponectin，ADP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等，可能参与IR 的发生。对于乙肝肝硬化患者出现的IR，临床上尚无有效药物治疗。中药正肝汤的基础是古方，温州市中心医院在总结临床经验基础上针对肝硬化患者的自研方剂，经临床实践证实效果良好，可有效改善肝硬化患者临床表现，同时改善肝硬化所导致的相关内分泌失调，再行相关研究。本研究拟应用中药正肝汤对慢性乙肝肝硬化患者进行干预治疗，以进一步证实中药正肝汤具备降低血清LEP、ADP水平，改善IR的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年8月～2014年6月在温州市中心医院中医科就诊的68例乙肝肝硬化患者病例，患者均符合慢性乙肝诊断标准。采用随机数字表法将入选病例均分为治疗组男18例，女16例；年龄43～65岁，平均(44±7.8)岁，病程3～10年，平均(7.7±1.4)年；对照组男16 例，女18 例，年龄45～64岁，平均(44±8.2)岁，病程3～10年，平均(7.6±1.2)年。2组病例在性别、年龄等方面的差异均无统计学意义。患者均知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

纳入标准：①乙肝肝硬化患者年龄18～65岁；②血检表面抗原(HBsAg)阳性，且病程>6个月；③血清肝纤维化即透明质酸(hyaluronic acid，HA)、层粘连蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)、Ⅳ型胶原(collagen type IV，Ⅳ-C)4 项指标中至少2 项明显升高。排除标准：①临床出现严重并发症，如腹水、上消化道出血、肝性脑病等；②血胆红素明显增高大于正常2 倍；③治疗前6个月内曾接受其他抗肝纤维化药物、抗病毒以及其他可能影响本研究结果的治疗；④体重指数(body mass index，BMI)>28或<18.5 kg/m2者；⑤血糖增高史早于慢性肝病发病者；⑥有其他严重合并症，如心、肺、肾、造血系统的严重疾患或肿瘤等疾病；⑦患者依从性差。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案：2组均予一般护肝治疗，多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲安万特(北京)制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg]2粒，口服，3 次/天；如有丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase， AST)增高则予甘草酸二铵肠溶胶囊(江苏天晴制药有限公司，批号：120305202，规格：50 mg)3 片，3 次/天口服，治疗疗程为3个月。

治疗组在此基础上，再给予中药正肝汤口服，2次/天，由本院中药房煎制，煎取250 mL，每次125 mL，定期门诊取药，治疗疗程为3个月。中药正肝汤处方组成：太子参12 g，生黄芪12 g，白术 12 g，茯苓12 g，当归12 g，丹参12 g，赤白芍各10 g， 柴胡10 g，鳖甲12 g。

1.2.2 观察指标及检测方法：治疗组及对照组治疗前后2组病例LEP和ADP水平，FPG、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数 (insulin resistance indexs，IRS)的变化。所有检测指标均盲法同批测定。

① 采用放射免疫分析法测定LEP，ADP 测定采用ELISA试剂盒购自上海宇森生物科技有限公司；

② 夹心法测定血清胰岛素[5]，IRS采用 HOMA模式计算，即IRS=FPG检测值×空腹胰岛素检测值÷22.5。FPG指空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)水平，正常值为3.9～6.0 mmol/L(70～108 mg/dL)；6.1～6.9 mmol/L(110～125 mg/dL)为IFG(空腹血糖调节受损)；糖尿病患者空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)

胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5，大于2.69可判有胰岛素抵抗。

2 结果

2.1 2组血清LEP和ADP水平变化比较 治疗前，对照组和治疗组LEP和ADP水平差异无统计学意义。经3个月治疗结束后，对照组LEP和ADP水平与治疗前对比差异无统计学意义；而治疗组LEP和ADP水平对比治疗前有显著下降(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清LEP和ADP水平变化比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment；

2.2 2组治疗前、后FPG、空腹胰岛素水平及IRS指标变化 治疗前对照组与治疗组FPG、空腹胰岛素水平以及IRS指标的差异无统计学意义。经3个月治疗疗程结束后，对照组FPG、空腹胰岛素水平及IRS指标与治疗前对比差异无统计学意义。治疗组FPG、空腹胰岛素及IRS指标较治疗前均显著下降(P<0.05)，均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组FPG、空腹胰岛素水平及IRS指标变化

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment；

3 讨论

乙肝肝硬化进展是由实致虚，由阳入阴的过程。肝硬化进展实是脾肾之阳逐渐亏耗的过程。糖尿病因“多饮、多 食、多尿、消瘦”等主要症候，属“消渴”，其发病机制为“阴虚为本、燥热为标”。为此对乙肝肝硬化患者具有多个环节的治疗作用。目前研究证实在乙肝肝硬化中存在IR，严重者可发展为肝源性糖尿病。Lyu JJ 等[6]对慢性乙肝病例前瞻性研究显示，IR在糖尿病诊断之前的10～20年即已存在，且肝源性糖尿病可能与肝纤维化进展相关。

临床研究发现[7-8]，乙肝肝硬化病例可有9.4%合并糖尿病。脂肪代谢异常是IR发生的重要原因。脂肪组织可分泌多种蛋白激素以及 细胞因子、前列环素等，这些脂肪因子通过内分泌等途径参与维持机体众多生理功能，包括调节胰岛素 作用、能量平衡等，形成脂肪-胰岛素轴，从而维护内环境的稳定[9-10]。这些因子与单个组织或全身IR 有关， 其中尤其以LEP及ADP受到更多关注。目前对慢性肝病中IR的发生机制尚不明确，可能与病毒的直接作用、炎症因子和脂肪代谢异常等因素有关[11-13]。

本次研究中3个月治疗结束后，治疗组血清瘦素(4.06±1.35)μg/L和脂联素(7.58±1.38)mg/L水平较治疗前显著降低(P<0.05)，认为正是由于在肝硬化状态下，脂肪-胰岛素轴反馈机制被破坏，胰岛素对LEP、ADP的敏感性下降[14-15]，最终导致IR，故中药正肝汤针对乙肝肝硬化发病机制为“阴虚为本、燥热为标”，对乙肝肝硬化患者多环节治疗。而治疗组LEP、ADP 显著低于对照组(P<0.05)，证实中药正肝汤可降低乙肝肝硬化患者LEP及ADP水平，为改善患者IR疗效提供良好的LEP、ADP基础。此外，研究中治疗组FPG(5.06±1.12)mmol/L、空腹胰岛素(9.85±2.46)mU/L及IRS指标(0.92±0.16)较治疗前均显著下降(P<0.05)，均显著低于对照组(P<0.05)，中药正肝汤是在根据肝硬化合并糖代谢异常的临床特点，选用中药正肝汤，益气养阴，健脾活血,具备明显改善IR的疗效，高胰岛素血症促进脂肪细胞分泌 LEP、ADP，而LEP、ADP 水平的增高可能加重肝硬化患者的IR。

综上所述，在乙肝肝硬化患者的治疗中，中药正肝汤能降低乙肝肝硬化血清瘦素(LEP)、脂联素(ADP)水平，并有改善胰岛素抵抗(IR)指数的作用。

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(编校：谭玲)

Effect of positive liver soup on serum LEP, ADP levels and insulin resistance in patients with hepatitis B cirrhosis

WU Jie-ru1Δ, LIN Li-miao2

(1. Department of Traditional Chinese Medicine, Wenzhou Central Hospital, Wenzhou 325000, China; 2. Department of Gastroenterology, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)

Objective To study effect of positive liver soup on serum leptin (LEP), adiponectin (ADP) and insulin resistance (IR) in patients with hepatitis B cirrhosis.Methods68 cases of hepatitis B patients with cirrhosis according to randomized divided into the control group (34 cases) and treatment group (34 cases).Oral treatment administered to the control group (Inosine Tablets and vitamin C),treatment group in the control group based on liver soup treatment, treatment for 3 months, serum leptin (LEP),adiponectin (ADP) and insulin resistance (IR) index before and after treatment were detected.ResultsBefore treatment, there was no significant difference between ADP and LEP in the control group and the treatment group. After 3 months of treatment, there was no significant difference between ADP and LEP level in control group, while the level of ADP and LEP in treatment group were significantly decreased (P< 0.05), and were significantly lower than that in control group (P< 0.05). There was no significant difference in FPG, fasting insulin level and IRS index between the control group and the treatment group before treatment. After 3 months of treatment, the control group FPG, fasting insulin level and IRS index were not significantly different. FPG, fasting insulin and IRS index in the treatment group were significantly decreased (P<0.05), and were significantly lower than those in the control group (P< 0.05).ConclusionPositive liver soup can reduce serum LEP, ADP level, and improve IR in treatment of hepatitis B liver cirrhosis.

hepatitis B cirrhosis; positive liver soup; leptin; adiponectin; insulin resistance

吴洁如，通信作者，女，硕士,住院医师，研究方向：中医消化内科方向，E-mail：wzwujieru@163.com。

R259

A

1005-1678(2015)10-0065-03