江华，刘东斌，梁阔，刘家峰

(首都医科大学宣武医院 普通外科，北京 100053)



复方氨基酸15双肽2注射液对肝癌术后患者血清肿瘤标志物水平影响研究

江华Δ，刘东斌，梁阔，刘家峰

(首都医科大学宣武医院 普通外科，北京 100053)

目的 探讨复方氨基酸15双肽2注射液对肝癌术后患者血清中肿瘤标志物水平影响研究。方法 收集收治的原发性肝癌行手术治疗的患者42例，随机分为对照组和实验组，每组各21例，分别给予相应的肠外营养治疗，治疗结束后，对所有患者的血清肿瘤标志物、T淋巴细胞、肝功能及氮平衡相关指标进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)、糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值水平较高，CD8+T细胞水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine amino transferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平较低(P<0.05)；实验组患者转为正氮平衡，与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 复方氨基酸15双肽2注射液稀释后经外周静脉滴注，能够显著降低肝癌术后患者血清肿瘤标志物水平，提高患者的免疫功能，纠正负氮平衡状态，保护肝功能。

复方氨基酸15双肽2注射液；肝癌术；肿瘤标志物；负氮平衡；免疫功能

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，与病毒性肝炎、肝硬化、环境因素、黄曲霉素感染等有关。目前，全球死于肝癌的患者每年约有26万人，而我国每年有11万患者死于肝癌，占全世界的45%左右，并且有逐年上升的趋势[1-2]。对于原发性肝癌，首选的治疗方式是手术切除治疗，但是手术创伤容易对患者本就不佳的营养状况及免疫功能等造成不良影响[3]。因此，肝癌术后早期采取合理有效的营养支持尤为重要。复方氨基酸制剂是营养支持中常见氮的来源，已有研究显示，复方氨基酸制剂具有纯度低、含氮量低、不良反应少、利用率高的优点，是肠外营养的基本供氮物质；不同品种的复方氨基酸作用有所不同[4-5]，复方氨基酸15双肽2是新型的氨基酸制剂，目前它的相关临床研究较少。因此，本研究通过对患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞、肝功能及氮平衡相关指标的检测，探讨复方氨基酸15双肽2对肝癌术后患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集首都医科大学宣武医院普通外科2014年7月～2015年7月肝癌根治术的患者42例。其中男性28例，女性14例。纳入标准：根据2009年《肝胆胰外科疾病诊断标准》诊断为原发性肝癌[6]，并进行肝癌根治术；排除标准：①合并糖尿病、高脂血症等代谢性疾病；②近3月内有急性或慢性感染，使用任何剂量或类型的抗生素；③合并其他恶性肿瘤；④合并心、肾、肺功能不全；⑤合并风湿或结缔组织疾病。

本研究经患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：所有患者随机分为实验组和对照组，各21例，实验组年龄29～72岁，平均年龄(53.9±6.3)岁；对照组年龄27～75岁，平均年龄(55.1±6.7)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义。术后第1d开始，2组患者均经外周静脉输注营养溶液，给予肠外营养，每日包含104.6 KJ/kg热量、0.15～0.2 g/kg氮，热氮比为150:1，糖脂比为3:2以及适量的维生素和微量元素。对照组患者的氮源由复方氨基酸注射液(18AA)(江苏润邦药业有限公司，国药准字H19993193)提供，每天500 mL经中心静脉输注；实验组患者的氮源由复方氨基酸(15)双肽(2)注射液(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20066058)提供，每天500 mL与5%葡萄糖注射液静脉滴注。2组患者均治疗7 d。

1.2.2 血清中肿瘤标志物甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)、糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen CEA)的水平测定：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科美国biotek ELx800全自动酶联免疫分析仪，严格按照说明书操作，检测血清中肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌相关抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)的水平。

1.2.3 CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平的测定：治疗前后，采集所有患者的空腹静脉血1 mL，置于抗凝管中，通过Attune®NxT声波聚焦流式细胞仪(赛默飞世尔科技公司)检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平以及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值。

1.2.4 氮平衡检测及肝功能指标的测定：治疗前后，收集所有患者24 h的尿液，通过凯氏定氮法检测尿液中的氮含量，根据(氮平衡=氮摄入量-氮排出量)来计算患者的氮平衡。采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪，检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase， AST)及总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清AFP、CA19-9、CEA水平比较 治疗后，2组患者的肿瘤标志物水平与治疗前相比均明显降低；与对照组比较，实验组患者的血清AFP、CA19-9、CEA水平明显较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间AFP(ng/L)CA19-9(U/mL)CEA(ng/L)对照组21治疗前172.75±26.59104.29±12.5424.89±3.79治疗后28.83±3.28*41.82±4.92*8.54±1.02*实验组21治疗前173.43±23.44104.13±11.7225.65±3.18治疗后12.64±1.35*#27.54±2.88*#3.86±0.47*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清CD3+、CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+水平比较 治疗后，2组患者的免疫功能与治疗前相比明显改善(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值水平明显较高，CD8+T细胞水平明显较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清CD3+、CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者氮平衡及肝功能相关指标比较 治疗后，2组患者的氮平衡及肝功能相关指标与治疗前相比均明显改善；实验组患者转为正氮平衡，对照组患者仍为负氮平衡，2组间差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清ALT、AST、TBIL水平明显较低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者氮平衡及肝功能相关指标比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国环境的恶化以及人们生活方式的改变，肝癌患者的发病率逐渐升高，已经成为仅次于胃癌的恶性肿瘤，给患者带来较大的痛苦。手术被认为是治疗肝癌最有效的办法，但是，手术属于有创治疗，肝癌患者由于肝功能异常、消化吸收功能下降等原因，多已存在营养不足、免疫功能下降等状况，手术创伤会使其进一步加重；而且，由于存在肿瘤组织，一般术前不主张对患者进行营养支持，以防肿瘤发展增快[7-8]。因此，术后及早进行营养支持尤为重要。氨基酸制剂是营养支持最基本的组成物质，目前的复方氨基酸主要分为平衡型和治疗型氨基酸2大类[9]。复方氨基酸15双肽(2)注射液是一种新型的肠外营养制剂，含有18种必需氨基酸和非必须氨基酸，稀释后经过中心静脉输注给药，资料显示[10]，具有促进蛋白质合成、促进机体的利用、调节氮平衡、调节免疫功能等作用，而且经过静脉给药，可以避免对胃肠粘膜产生损伤，减少肠源性的感染。但是，目前关于复方氨基酸15双肽(2)注射液的相关临床研究较少。所以，在本实验中，笔者通过对血清肿瘤标志物、T淋巴细胞、肝功能及氮平衡相关指标的检测，来研究复方氨基酸15双肽(2)注射液对肝癌术后患者的临床效果。

本研究结果发现，实验组患者的血清AFP、CA19-9、CEA水平明显较低(P<0.05)，证实了复方氨基酸15双肽(2)注射液能够提高肝癌手术的治疗效果。AFP使肝癌细胞表达的高特异性蛋白质，CA19-9属于糖抗原的一种，CEA属于能够引发机体免疫反应的癌胚抗原，曾有研究报道，AFP、CA19-9、CEA联合检测能够提高肝癌术后转移复发检测的敏感度[11]。复方氨基酸15双肽(2)注射液够降低AFP、CA19-9、CEA水平(P<0.05)，表明复方氨基酸15双肽(2)注射液对肝癌术后复发有抑制作用。

免疫功能异常是恶性肿瘤发生的主要原因之一，CD3+、CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+是评价机体免疫功能的常见指标。研究认为[12]，CD3+细胞亚群代表T淋巴细胞的成熟度，CD4+细胞亚群代表T细胞持久抗肿瘤的能力，CD8+细胞亚群起到抑制免疫应答的作用，CD4+/CD8+的平衡维持着正常的免疫功能，而恶性肿瘤打破了这种平衡。本研究结果显示，实验组患者的血清CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值水平明显较高，CD8+T细胞水平明显较低(均P<0.05)，表明复方氨基酸15双肽(2)注射液对肝癌术后患者免疫功能的恢复有积极作用。

氮平衡体现的是机体内蛋白质合成与分解的平衡状态，资料显示[13]，恶性肿瘤患者由于体内蛋白质消耗过多、营养不足、手术创伤消耗等原因，处于负氮平衡状态，即蛋白质的分解大于合成过程。本研究结果显示，实验组患者转为正氮平衡，对照组患者仍为负氮平衡，2组间差异有统计学意义(P<0.05)，表明复方氨基酸15双肽2能够有效的纠正患者负氮平衡，改善患者的营养状态。正是复方氨基酸15双肽2降低肿瘤坏死因子水平、提高免疫功能、纠正负氮平衡，对肝癌术后患者肝脏产生保护作用，使得实验组患者的血清ALT、AST、TBIL水平明显较低，肝功能得以恢复。

本实验通过对肝癌术后患者肿瘤标志物、免疫功能、肝功能及氮平衡各项的检测结果进行分析，证实了复方氨基酸15双肽2注射液稀释后经静脉推注，能够显著降低肝癌术后患者血清肿瘤标志物水平，提高患者的免疫功能，纠正负氮平衡状态，保护肝功能。在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of compound amino acid 15-peptide 2 injection on levels of tumor markers in serum of postoperative patients with liver cancer surgery

JIANG HuaΔ, LIU Dong-bin, LIANG Kuo, LIU Jia-feng

(Department of General Surgery, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, China)

ObjectiveTo analysis effect of compound amino acid 15 peptide 2 on levels of tumor markers in serum of postoperative patients with liver cancer.Methods42 postoperative patients who were diagnosed with liver cancer were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group, 21 cases in each group.The two groups of patients were given the corresponding parenteral nutrition therapy, after treatment, the serum tumor markers, T lymphocytes, liver function and nitrogen balance related indicators in all patients were detected. ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum alpha fetal protein(AFP),carbohydrate antigen 19-9(CA19-9) and carcino embryonie antigen(CEA) levels were lower in the experimental group(P<0.05); the serum CD3+T cells, CD4+T cells and CD4+/CD8+ratio levels were lower in the experimental group (P<0.05); the serum alanine amino transferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin(TBIL) levels were lower in the experimental group (P<0.05); the patients in the experimental group changed to positive nitrogen balance(P<0.05).ConclusionThe diluted compound amino acid 15-2 injection for intravenous injection，can significantly reduce the level of serum tumor markers in patients with liver cancer, improve the immune function of patients, correct negative nitrogen balance, protect liver function.

compound amino acid 15-peptide 2 injection; liver cancer; tumor markers; negative nitrogen balance; immune function

江华，通信作者，男，博士，副主任医师，研究方向：肝病治疗，E-mail：xwjianghua@163.com。

R917

A

1005-1678(2015)10-0048-03