钟燕，张茜利

(1.武警浙江省总队嘉兴医院 军人病区，浙江 嘉兴 314000；2.武警浙江省总队嘉兴医院 医务处，浙江 嘉兴 314000)



丹红注射液对胫骨骨折术后患者血清骨性标志物及愈合时间的影响

钟燕1，张茜利2Δ

(1.武警浙江省总队嘉兴医院 军人病区，浙江 嘉兴 314000；2.武警浙江省总队嘉兴医院 医务处，浙江 嘉兴 314000)

目的 探讨丹红注射液对胫骨骨折术后患者血清骨性标志物及愈合时间的影响。方法 收集武警浙江省总队嘉兴医院军人病区收治胫骨骨折患者52例，随机分为对照组和实验组，每组26例，所有患者均行髓内钉固定手术治疗。术后，在常规治疗基础上，对照组给予注射用骨肽50 mg，溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中，1次/天静滴；实验组给予丹红注射液20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中，1次/天静滴。14 d为1个疗程，2组患者均治疗2个疗程。治疗结束后，对所有患者的血清骨钙素(bone Gla-protein，BGP)、I型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen，PICP)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)及骨折愈合时间进行检测。结果 与对照组治疗后比较，实验组患者血清BGP、PICP水平较高(P<0.05)；实验组患者的血清BALP水平较高(P<0.05)；实验组患者的平均骨折愈合时间较短(P<0.05)。结论 丹红注射液能够显著升高胫骨骨折术后患者血清BGP、PICP以及BALP水平，缩短骨折愈合时间。

丹红注射液；胫骨骨折术后；骨性标志物；愈合时间

胫骨骨折是由于直接暴力或间接暴力导致的发生在胫骨干和胫骨平台的骨折，是常见的骨折之一。资料显示[1]，胫骨骨折的发生率占全身骨折的13.7%，且容易发生开放性骨折。骨折延迟愈合和不愈合是骨折后常见的晚期并发症，发生率约为5%～10%[2]，胫骨骨折好发于胫骨干的中下1/3交界处，此处的血液供应来源于滋养动脉以及骨膜血管，周围软组织较少，骨折容易损伤滋养动脉，导致下1/3段胫骨血液供应明显减少，再加上手术治疗后出现的的固定不合理、骨质缺损、锻炼不足等原因，很容易引发骨不连[3]。因此，早期采取手段促进骨折愈合尤为重要。目前，现代医学对于骨不连的治疗多以手术治疗为主，临床效果较好但是会对患者造成二次伤害，基因疗法、物理疗法等防治手段限于技术应用并不广泛。中医药治疗骨折由来已久，具有简便易行、疗效确切、副作用小的优点[4-5]，成为目前研究的热点。因此，本研究通过对患者用药前后血清骨钙素(bone Gla-protein，BGP)、I型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen，PICP)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)及骨折愈合时间进行分析研究，探讨丹红注射液对胫骨骨折术后患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本院军人病区2014年5月～2015年5月确诊为胫骨骨折的患者52例。所有患者随机分为实验组和对照组。对照组26例，男性13例，女性13例，平均年龄(32.14±4.28)岁，胫骨干骨折14例，胫骨平台骨折12例；实验组26例，男14例，女12例，平均年龄(33.10±4.36)岁，胫骨干骨折13例，胫骨平台骨折13例。2组患者的年龄分布、性别组成、骨折类型、骨折部位等一般资料比较，差异无统计学意义。

诊断及排除标准：诊断依据2010年宋修军所著《临床骨科诊断学》关于骨折的诊断标准[6]，并经X线以及CT检查确诊。排除标准：①合并多处骨折、病理性骨折、陈旧性骨折；②患肢骨折前即存在活动、形态、功能异常；③合并恶性肿瘤；④合并严重的心脑血管、肝肾功能异常；⑤存在手术禁忌症；⑥妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均通过影像学检查明确骨折类型，根据情况行髓内钉固定手术治疗。术后给予换药、防止感染、止痛消肿、康复训练等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予注射用骨肽(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字H20060085)50 mg，溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中，1次/天静滴；实验组患者给予丹红注射液(菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866)20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中，1次/天静滴；14 d为1个疗程，2组患者均治疗2个疗程。

1.2.2 血清指标采集：所有研究对象用药前后均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科日本协和医药株式会社AP-960全自动酶联免疫分析仪，严格按照试剂盒说明书操作，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中骨钙素(bone Gla-protein，BGP)、I型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen，PICP)水平；采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪，通过琼脂糖凝胶电泳法检测血清中骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)水平。

1.2.3 骨折愈合时间：依据中国中医药出版社2007年出版的《中西医结合骨伤科学》中骨折的临床愈合标准，记录各组患者骨折愈合的时间并进行比较。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清BGP、PICP水平比较 与同组治疗前比较，治疗后2组患者的血清BGP、PICP水平均明显改善(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者血清BGP、PICP水平明显升高(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间BGPPICP对照组26用药前2.35±0.32123.95±15.25用药后3.62±0.48*138.26±16.42*实验组26用药前2.28±0.31123.54±14.59用药后4.89±0.63*#159.65±20.17*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清BALP水平比较 与同组治疗前比较，治疗后2组患者的血清BALP水平均明显改善(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者血清BALP水平明显升高(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间BALP(U/L)对照组26用药前71.72±9.15用药后261.32±30.11*实验组26用药前71.43±9.46用药后367.46±45.17*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者的骨折愈合时间比较 实验组患者平均骨折愈合时间为(12.14±1.43)周，明显短于对照组(14.26±1.57)周 (P<0.05)。

3 讨论

近年来，随着我国工业的发展、交通业的不断进步，由于意外导致的骨折的发生率逐渐增加，给患者及其家庭带来较大的痛苦。胫骨骨折是常见的骨折部位之一，胫骨属于长骨，承担着下肢主要的承重作用，由于生理解剖学方面的特点，其中下1/3处最为薄弱，在外力作用下容易发生骨折[7]；而且此处胫骨位于皮下，周围的软组织以及肌肉组织较少，血液供应仅靠骨干以及骨膜中的血管提供，一旦发生骨折，骨干血管损伤，骨折部位的血液供应大大减少，不利于骨折愈合；再者，骨折后固定手术过程中的骨折端对位不良、清创中骨质缺损、过度牵引、固定不合理等也会导致骨不连的发生[8]。对于这种情况，除了完善手术方案，减少医源性损伤之外，还要适当应用药物来促进骨折愈合。中医认为[9]，骨折损伤早期血脉受损，瘀血内生阻络，气机不畅，经脉不通，证属气滞血瘀，“瘀不去,则新血不得生”，骨骼失于濡养，久之骨痿，发生骨不连的情况，因此，早期治疗上应以理气活血化瘀为主。丹红注射液由中药丹参、红花提取制成，丹参味苦微寒，具有活血化瘀、凉血止痛之功；红花辛温，长于理气活血、化瘀消肿，2药合用，相辅相成，共奏活血通络,祛瘀生新之效[10]。已有研究显示[11]，丹红注射液能够减轻骨折后的局部疼痛和肿胀时间短，促进骨折愈合。但是，关于丹红注射液对胫骨骨折术后的影响的相关研究较少。本实验通过观察患者血清骨性标志物的变化以及愈合时间，来研究丹红注射液对胫骨骨折术后患者的治疗效果及其作用机理。

本研究结果发现，实验组患者血清BGP、PICP水平与对照组比较明显升高(P<0.05)，证实了丹红注射液能够影响胫骨骨折术后患者的成骨过程，促进骨折愈合。BGP是由成骨细胞合成分泌的特异性非胶质蛋白，能够结合骨矿物质，维持骨的矿化速率，其血清水平可以反应成骨细胞的基质钙化活性，是成骨细胞功能以及软骨内骨化的标志物，骨不连患者体内BGP活性较低。PICP是一种特异性的纤维胶原，是形成骨胶质的主要成分血清中的PICP来源于前胶原形成胶原纤维的裂解过程，其合成速率与成骨细胞的活动和骨形成有关，研究认为[12]，血清PICP含量变化可作为成骨细胞活性的灵敏和特异性指标。

BALP是一种碱性单酯酶，占血清总碱性磷酸酶的50%，主要由骨化部位的成骨细胞分泌。这些成骨细胞存在于骨垢线和骨膜下，其胞浆中含有大量BALP，BALP能够促进有机膦酸化合物转化为无机磷酸盐离子，促使磷酸盐离子与钙离子结合，形成磷酸钙沉积于骨胶原的基质中，从而使骨密度与强度增加。BALP血清水平的变化与成骨细胞的活动性密切相关，反应了骨重建过程。有研究显示[13]，血清BALP水平升高有利于骨细胞增殖。本研究结果显示，实验组患者血清BALP水平与对照组比较明显升高(P<0.05)，表明丹红注射液能够促进胫骨骨折术后患者骨细胞增殖与骨重建过程，促进骨折愈合。

丹红注射液具有活血化瘀、消肿止痛的作用，实验研究发现，丹参能够促进成骨细胞合成释放PICP和BALP，加速骨小结形成；红花能够刺激内皮细胞释放、β-转化生长因子、成纤维细胞生长因子等，从而诱导骨骼生长，促进骨折愈合；丹红注射液的扩张血管、改善微循环作用亦能改善骨折部位的血液营养供应，加速骨折愈合，因此，本研究结果显示，实验组患者平均骨折愈合时间为(12.14±1.03)周，明显短于对照组(13.26±1.17)周(P<0.05)。

本实验通过对52例胫骨骨折术后患者血清骨性标志物及愈合时间检测结果进行分析，证实了丹红注射液能够显著升高胫骨骨折术后患者血清BGP、PICP以及BALP 水平，缩短骨折愈合时间，对临床有指导意义。药物使用剂量及安全性研究将在下一步研究中进行，为丹红注射液更好的应用于临床提供全面依据。

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(编校：王冬梅)

Effect of Danhong injection on serum levels of bone markers and healing time in postoperative patients with tibial fractures

ZHONG Yan1, ZHANG Qian-li2Δ

(1.Military Wards, Zhejiang Armed Police Corps Jiaxing Hospital, Jiaxing 314000, China; 2.Medical Services Division, Armed Police Corps Hospital of Zhejiang, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo analyse effect of Danhong injection on serum levels of bone markers and healing time in postoperative patients with tibial fractures.Methods52 patients who were diagnosed with tibial fractures in our hospital were collected and randomly divided into control group and experimental group.All patients were treated with intramedullary nailing.After the operation, on the basis of routine treatment, patients in control group were treated with ossotide injection 50 mg, dissolved in 250 mL 0.9% sodium chloride solution, one times per day.Patients in experimental group was treated with Danhong injection 20 mL, dissolved in 250 mL 0.9% sodium chloride solution, one times per day.14 days for one period of treatment, two groups were treated for two cycles.After the treatment,the serum levels of bone Gla-protein (BGP), carboxyterminal propeptide of type I procollagen (PICP), bone alkaline phosphatase (BALP) and the racture healing time were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum BGP and PICP levels were higher in experimental group(P<0.05);the serum BALP level was higher in experimental group(P<0.05); the average fracture healing time of the patients in experimental group was shorter(P<0.05).ConclusionDanhong injection can significantly increase the serum BGP, PICP and BALP level in postoperative patients with tibial fractures, shorten fracture healing time.

Danhong injection; postoperative tibial fractures; bone marker; healing time

钟燕，女，本科在读，护师，研究方向：护理学，E-mail：zjjxzhongyan@163.com；张茜利，通信作者，男，硕士在读，主治医师，研究方向：急诊医学，E-mail：zjwj4005@sina.com。

R687.3

A

1005-1678(2015)10-0041-03