万 欢 任汉强

江汉大学附属医院武汉市第六医院内分泌科 武汉 430015

腺苷钴胺对老年糖尿病周围神经病变患者Hcy水平的影响

万 欢 任汉强

江汉大学附属医院武汉市第六医院内分泌科 武汉 430015

目的 探讨腺苷钴胺对老年糖尿病（T2DM）周围神经病变患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 2型糖尿病老年患者共72例，随机分为单纯性糖尿病组、周围神经病变组，对照组为我院同期收治的30例非糖尿病患者，采用ELISA法测定血清同型半胱氨酸水平；周围神经病变组给予腺苷钴胺1mg肌内注射治疗，1次／d，14d／疗程，连续治疗2个疗程，比较治疗前后的Hcy水平及神经电生理水平。结果 周围神经病变组的Hcy水平明显高于单纯性糖尿病组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；周围神经病变组血清Hcy水平及神经传导速度明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 腺苷钴胺可明显降低T2DM患者的血清Hcy水平，同时改善周围神经的传导异常情况，值得临床推广使用。

糖尿病周围神经病变；老年人；腺苷钴胺；同型半胱氨酸；2型糖尿病

糖尿病周围神经病变是临床上2型糖尿病常见的慢性并发症之一，该病严重威胁和影响患者生活质量［1］。血清同型半胱氨酸（Hcy）是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子，同时也广泛存在于糖尿病的慢性并发症中，所以当体内的Hcy水平升高时往往存在心血管病变的可能性；此外，糖尿病周围神经发生病变时，患者的感觉神经传导速度和运动神经传导速度会发生明显变化［2］，需严格控制疾病的发展并及时采用有效手段治疗。本文控讨腺苷钴胺对老年糖尿病周围神经病变患者血清Hcy的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013－01—2014－01我院内分泌科收治住院的2型糖尿病老年患者72例，男40例，女32例；平均年龄（67.28±8.34）岁；单纯糖尿病35例，糖尿病合并周围神经病变（DPN）37例。DPN组纳入标准：四肢运动神经感觉异常，肢体麻木，肌肉萎缩，疼痛；肌电图显示正中神经和腓总神经传导异常。以上糖尿病患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准［3］：空腹血浆的葡萄糖水平（FPG）≥7.0mmol／L，或糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol／L，或葡萄糖耐量试验（OGTT）≥11.1mmol／L。选取同期收治的30例非糖尿病患者为对照组，男18例，女12例；平均年龄（67.76±9.21）岁。所患疾病包括慢性胃炎、骨质增生、慢性气管炎，根据OGTT均排除患糖尿病的可能性。3组年龄及性别方面均无显著差别（P＞0.05），且均无心、肝、肾功能的障碍，具有可比性。

1.2 方法 各组入院次日清晨空腹采血，静置2h后3 000 r／min离心15min，血清采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测同型半胱氨酸水平（Hcy），实验操作严格按照说明书要求进行。血清Hcy浓度≥15μmol／L则诊断为高Hcy血症［5］。DPN组在采用相应的降糖手段（注射胰岛素或口服降糖药）控制空腹血糖（FPG）水平＜7.0mmol／L，餐后血糖＜11.0mmol／L后给予腺苷钴胺1mg肌内注射治疗，1次／d，14d／疗程，连续治疗2个疗程。采用肌电测试检查DPN组治疗前后正中神经和腓总神经传导速度（NCV），其速度根据相关报道［6］，正中神经NCV＜54m／s、腓总神经NCV＜45m／s视为神经传导异常；测定治疗后的血清Hcy水平。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组Hcy水平比较 周围神经病变组血清Hcy水平（20.5±1.6）μmol／L，明显高于对照组的（9.0±2.7）μmol／L和单纯糖尿病组的（9.9±1.7）μmol／L（P＜0.01）。周围神经病变组血清Hcy浓度≥15μmol／L的患者20例，＜15 μmol／L 17例。

2.2 DPN组治疗前后血清Hcy水平及神经传导速度（NCV）比较 20例高Hcy血症的周围神经病变患者经腺苷钴胺治疗后Hcy水平明显降低，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.01）；治疗后腓总神经、正中神经MNCV及正中神经的SNCV比治疗前明显加快（P＜0.01）；腓总神经SNCV比治疗前也有所增加，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 DPN组治疗前后血清Hcy水平及神经传导速度（NCV）的比较 （±s）

表1 DPN组治疗前后血清Hcy水平及神经传导速度（NCV）的比较 （±s）

注：与治疗后比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

项目治疗前治疗后t值P值Hcy水平（μmol／L）25.6±2.5 20.2±3.2＊＊35.01±5.22 36.09±3.64 0.823 0.416 6.014 0.000正中神经MNCV（m／s）49.00±3.48 54.76±4.75＊＊4.376 0.000腓总神经MNCV（m／s）38.09±3.87 45.01±4.32＊＊5.277 0.000正中神经SNCV（m／s）42.74±2.51 45.75±3.06＊＊3.399 0.002腓总神经SNCV（m／s）

3 讨论

DPN是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征。高血糖是导致周围神经病变的主要原因［7］。目前DPN的发病机制尚不明确，医学推测可能为多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。近年研究发现，胰岛素样生长因子有维持神经生长和功能的特性，胰岛素缺乏引起血液循环中胰岛素样生长因子减少，可能与DPN的发病有关。因此临床上治疗DPN主要是在控制血糖及改善微循环的基础上进行神经损伤的再修复［8］。血清同型半胱氨酸（Hcy）是人体内含硫氨基酸，是蛋氨酸的一个重要的代谢中间产物，可能为心血管病变的一个独立危险因子。目前研究表明，糖尿病患者合并心血管病变会导致Hcy水平出现非生理性升高，此外还发现糖尿病患者胰岛素的缺乏和抵抗是Hcy出现代谢及分解障碍的因素之一［9］。DPN可累及中枢及周围神经系统，尤其是运动神经及感觉神经，早期的主要表现为四肢疼痛、麻木，肢端感觉异常，针刺样疼痛等［10］，若长期不采用有效的手段治疗，易导致疾病的迁延及不愈，感觉功能出现障碍，严重时可导致患者残废，使其生活质量严重下降，给患者及家属带来沉重的心理及经济负担。因此寻找合理并有效的治疗DPN的手段是医学界刻不容缓的任务。

腺苷钴胺为氰钴型维生素B12的同类药物，为细胞合成核苷酸的重要辅酶，参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进与甲基叶酸还原为四氢叶酸；也参与三羧酸循环，对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巯基酶处于干活性状态，从而参与广泛的蛋白质及脂肪代谢［11］。该药还能促进红细胞的发育与成熟，为完整形成神经鞘脊髓纤维和保持消化系统上皮细胞功能所必须的因素［12］。本研究发现，DPN患者采用腺苷钴胺治疗后可明显降低血清Hcy水平，同时有效改善正中神经和腓总神经的传导异常，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

综上所述，糖尿病周围神经病变者给予腺苷钴胺治疗后，可明显改善机体的Hcy水平，同时改善了神经传导障碍的症状，药物安全、可靠，对该疾病达到了有效控制的目的。但糖尿病周围神经病变的发病机制及腺苷钴胺治疗该疾病的有效机制还有待于进一步研究。

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（收稿2014－11－16）

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1673－5110（2015）24－0043－02