陈建宏，刘妍，许智慧，思兰兰，戴久增，李奇，王帅，李进，韩聚强，徐东平

论 著

隐匿性乙型肝炎病毒感染患者S基因突变特点分析

陈建宏，刘妍，许智慧，思兰兰，戴久增，李奇，王帅，李进，韩聚强，徐东平

目的 分析1例血清HBV DNA长期阳性但HBsAg阴性的隐匿性乙型肝类病毒感染(OBI)患者HBV S基因突变特点，揭示S基因突变与OBI发生及肝脏疾病进展的关系。方法 收集该患者不同时间点的4份血清样本，扩增HBV S基因并进行克隆测序，挑选代表性突变株病毒基因构建重组载体并进行表型分析。结果 从该患者4份血清样本中检出多种S基因突变形式，包括前S1区大片段缺失、s126–127“RPCMNCTI”插入突变、sQ129N、s131–133 TSM→NST和经典的sG145R突变等，其中s131–133 TSM→NST在前后4份动态样本的检测病毒克隆中所占比例分别为0%、26%、59%和74%；前S1区大片段缺失在4份样本检测病毒克隆中始终存在，所占比例分别为26%、17%、15%和21%。表型分析发现，sQ129N和s131–133 TSM→NST可以降低抗体对HBsAg的亲和力，增加病毒分泌；与野生株相比，前S1区大片段(nt 3046–3177)缺失病毒株复制力下降了43.7%，表面抗原启动子Ⅱ(SPⅡ)活性下降了97.2%；sG145R可降低病毒的分泌能力。结论 此例HBV感染患者的长期OBI临床表现是由于其感染有多种S基因突变病毒株引起，其中一些S基因突变可以影响病毒的表型特点，可能与肝脏疾病进展密切相关。

肝炎病毒，乙型；突变；肝炎表面抗原，乙型

传统观点认为HBsAg转阴和抗-HBs抗体的出现是HBV完全清除的标志，自20世纪70年代以来，随着病毒检测技术的进步，特别是PCR技术的不断成熟，不断有研究发现在HBsAg阴性者的血清或肝组织中仍可检测到HBV DNA的存在[1-2]，这种状态被称为隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection，OBI)。……