杨立波，韩硕龙，高学东

荟萃分析

养正消积胶囊配合介入化疗或放疗治疗原发性肝癌有效性和安全性的Meta分析

杨立波，韩硕龙，高学东

目的 系统评价养正消积胶囊配合介入化疗或放疗治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、EM-base、中国知网、万方数据、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据，全面收集养正消积胶囊治疗原发性肝癌的所有随机对照试验。采用RevMan 5.3软件进行Meta 分析。结果 共纳入8个文献，共1 868 例患者。Meta 分析结果显示：试验组与对照组相比，其实体肿瘤近期疗效有效率(OR=1.36，95%CI 1.12～1.65，P=0.002)、生活质量(OR=1.96，95%CI 1.52～2.54，P<0.01)及体质量升高率(OR=1.97，95%CI 1.45～2.66,P<0.01)的差异均有统计学意义；其血白细胞下降(OR=0.35，95%CI 0.25～0.50，P<0.01)、血小板下降(OR=0.39，95%CI 0.28～0.54，P<0.01)及恶心呕吐发生率(OR=0.30，95%CI 0.21～0.41，P<0.01)的差异均有统计学意义。结论 养正消积胶囊配合介入化疗或放疗治疗原发性肝癌，能缩小肿瘤，改善生活质量、提供体质量，减轻放化疗的不良反应。

养正消积胶囊；原发性肝癌；Meta分析；系统评价；随机对照试验

原发性肝癌(简称肝癌)起病隐袭，进展迅速、预后差，其全球发病率位居恶性肿瘤第5位，病死率位居肿瘤相关死亡第3位。我国是肝癌高发区，每年新增的肝癌患者占全球的1/2以上[1，2]。肝癌早期缺乏典型的临床症状体征或无任何临床症状，一旦出现临床症状体征，大多数患者已处于中晚期，手术切除率仅20%[3]，且术后复发率高。在多种恶性肿瘤中，肝癌是中医药治疗最常见到效果的肿瘤之一。中医药在减少放化疗不良反应、改善临床症状、提高生存质量、控制复发等方面表现出独特优势，已成为学术界研究的热点。

养正消积胶囊主要由黄芪、人参、莪术、半枝莲等药组成，是一种具有健脾益肾、化瘀解毒功效的中药复方制剂[4]。与肝内动脉介入化疗或放疗联用，有助于提高放化疗疗效、改善患者生存质量、减轻对血液系统和肝脏的毒性作用。本研究旨在系统评价养正消积胶囊配合介入放化疗治疗肝癌的的临床疗效及安全性，以期为其临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 (1)随机对照试验；(2)确诊为肝癌且不能手术的中、晚期患者；(3)试验组采用介入治疗或放疗联合养正消积胶囊治疗，对照组采用单纯介入治疗或放疗，2组患者其他治疗措施(指除养正消积胶囊外的任何其他药物或非药物治疗)一致；(4)治疗周期和使用剂量不限。

1.2 排除标准 (1)重复发表或数据不详的文献；(2)临床前研究；(3)未设置对照组。

1.3 结局指标 (1)实体肿瘤近期疗效：完全缓解(CR)指所有可见的病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解(PR)指肿块病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少>50%，并维持4周以上；好转(MR)指肿瘤病灶的两径乘积缩小25%～50%，无新病灶出现；稳定(SD)指肿瘤病灶的两径乘积缩小<25%，或增大<25%，无新病灶出现；恶化(PD)指肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。有效=CR+PR+MR。(2)生存质量(Karnofsky评分)：升高指治疗后较治疗前提高≥10分；稳定指治疗后较治疗前变化<10分；下降指治疗后较治疗前下降≥10分。(3)体质量：升高指治疗后较治疗前增加≥1.0 kg；稳定指治疗后较治疗前增加或降低<1.0 kg；下降指治疗后较治疗前降低≥1.0 kg。(4)不良反应发生情况。

1.4 检索策略 计算机检索 PubMed、EMbase、中国知网、万方数据、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库，检索时限均从建库起至2015年6月19日。手工检索相关资料(包括中国临床试验登记库)及各论文参考文献目录。

1.5 质量评价 按照 Cochrane系统评价手册方法进行质量评价(主要是随机序列的产生、分配隐藏、盲法等)。由2位研究者独立根据纳入标准纳入试验，并相互核对，分歧通过讨论或由第三方协助解决。

1.6 统计学方法 采用RevMan 5.3软件对数据进行分析。各研究结果间异质性分析采用Cochrane Q检验和计算I2值，当Q检验P>0.1或I2<50%时认为有统计学同质性，采用固定效应模型进行分析；反之采用随机效应模型进行分析。计数资料采用优势比(OR)及其 95%可信区间(95%CI)表示效应量大小。采用漏斗图分析发表偏倚。图形对称，表示没有发表偏倚，反之表示存在发表偏倚。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 纳入研究的基本特征 共检索到相关文献69篇，通过阅读题目、摘要删除重复文献和非临床研究文献，再结合纳入标准和排除标准，进一步阅读全文进行筛选，最终纳入8篇文献[5～12]，共1 868例患者。各研究的基线组间均衡可比。所有研究均声明随机分组，但无法判断随机分组的方法和分配隐藏的实施情况，各纳入研究的基本特征和质量评价见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 实体肿瘤近期疗效分析： 8个研究[5～12]均报道了实体肿瘤近期疗效，异质性检验结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.64，I2=0%),采用固定效应模型进行分析。分析结果显示试验组实体肿瘤近期疗效的有效率(53.75%)高于对照组(48.61%)，其差异有统计学意义(OR=1.36，95%CI 1.12～1.65，P=0.002)，见图1。漏斗图分析显示两侧对称，不存在发表偏倚，见图2。

2.2.2 生活质量疗效分析： 4个研究[6,8～10]报道了生活质量疗效，异质性检验结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.98，I2=0%),采用固定效应模型进行分析。分析结果显示试验组生活质量的升高率(53.83%)高于对照组(37.15%)，其差异有统计学意义(OR=1.96，95%CI 1.52～2.54，P<0.01)，见图3。漏斗图分析显示两侧对称，不存在发表偏倚，见图4。

表1 纳入研究的基本特征和质量评价

2.2.3 体质量疗效分析： 3个研究[6,8,10]报道了生活质量疗效，异质性检验结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.22，I2=35%),采用固定效应模型进行分析。分析结果显示试验组体质量的升高率(35.30%)高于对照组(21.77%)，其差异有统计学意义(OR=1.97，95%CI 1.45～2.66,P<0.01),见图5。漏斗图分析显示两侧基本对称，不存在发表偏倚,见图6。

2.2.4 安全性分析：

2.2.4.1 血白细胞下降发生率[5，7，11，12]异质性检验结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.32，I2=15%),采用固定效应模型进行分析。分析结果显示试验组血白细胞下降发生率(17.85%)低于对照组(37.64%)，其差异有统计学意义(OR=0.35，95%CI 0.25～0.50，P<0.01)。见图7。

2.2.4.2 血小板下降发生率[5，7，11，12]异质性检验结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.55，I2=0%),采用固定效应模型进行分析。分析结果显示试验组血小板下降发生率(20.60%)低于对照组(40.16%)，其差异有统计学意义(OR=0.39，95%CI 0.28～0.54，P<0.01)。见图8。

2.2.4.3 恶心呕吐发生率[7，11，12]异质性检验结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.81，I2=0%),采用固定效应模型进行分析。分析结果显示试验组恶心呕吐发生率(28.57%)低于对照组(57.14%)，其差异有统计学意义(OR=0.30，95%CI 0.21～0.41，P<0.01)。见图9。

3 讨 论

3.1 本系统评价的临床意义 目前，介入化疗或放疗是不能手术的中、晚期肝癌患者首选的治疗方法，但其不良反应较多，部分患者不易耐受。中医认为，络脉与经脉共同构成人体的脉络系统，而恶性肿瘤的产生与痰浊、瘀血等凝聚于络脉有关，其治疗应以通络为原则。恶性肿瘤是一种虚实夹杂、虚而留积的病变，脾肾两亏是其发病的病理基础。肿瘤放化疗在杀癌细胞的同时也使正常组织器官和病灶发生变性坏死，造成内在瘀毒未尽，外在毒邪侵入体内与内在瘀毒相感，瘀毒互结于体内，一系列瘀毒内结的临床证候，导致机体各种功能和生存质量下降。因此，肝癌的治疗应以健脾益肾为主，并辅以化瘀解毒，通络抗癌，配合放化疗荡涤痰浊瘀血癌毒，改善脏腑生理功能，使瘀去结消，热清毒化。

养正消积胶囊以“健脾益肾、化瘀解毒”为大法，方中黄芪、女贞子健脾益肾、益气养阴、提高免疫功能，使肝癌在放化疗过程中呈现的脾肾两虚得以尽快恢复，共立为君药。人参、灵芝补脾气、益精气，辅助君药以恢复亏耗脾肾之精气；莪术化瘀散结，既破肝经之积血，又调肝经之气滞；绞股蓝清热利湿，解毒消肿、补益脾胃，共为臣药。白术、茯苓和中益气、健脾益肾；白花蛇舌草、半枝莲、白英，清热解毒，散结消肿，共同加强绞股蓝清热解毒之功；鸡内金消脾胃之积，土鳖虫破血逐瘀，搜剔络脉瘀滞之邪；茵陈清热利湿、健脾和胃，共用为佐药。徐长卿散瘀通络，引药力直达病所，用为使药。全方在健脾益肾基础上，突出了扶正不留邪，祛邪不伤正的治疗原则，切中配合放化疗治疗肝癌之脾肾两亏、瘀毒内结之病机。

3.2 本系统评价的局限性 (1)纳入的8篇文献均未对随机细节(随机序列的产生和分配隐藏的实施)进行报道，有2个研究[6，8]采用了安慰剂对照的双盲设计，表明其在方法学上有一定的局限性。(2)所纳入的文献均未报道远期疗效，仅部分文献[5，7，11，12]报道了安全性数据，因而削弱了本研究关于远期疗效和安全性评价的证据强度。(3)所纳入的文献缺乏国外相关文献，降低了本系统评价结论的外推性。

Meta分析结果显示，养正消积胶囊配合介入化疗或放疗治疗原发性肝癌，能缩小肿瘤，改善生活质量、提供体质量，减轻放化疗的不良反应。所纳入的8个试验的研究周期为4～12周，故养正消积胶囊的远期疗效尚不能得出结论。要为临床实践提供高质量的证据，开展更多长期的大样本随机对照试验是非常必要的，这对进一步证实养正消积胶囊的有效性和安全性具有重大意义。

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Meta-analysis ofYangzhengxiaojicapsule combined with interventional chemotherapy or radiotherapy in the treatment of primary hepatocellular carcinoma

YANGLibo,HANShuolong,GAOXuedong.HebeiYilingHospital/HebeiYilingMedicalResearchInstitute,HebeiProvince,Shijiazhuang050035,China

Objective To systemic evaluate the clinical efficacy and safety ofYangzhengxiaojicapsule combined with interventional chemotherapy or radiotherapy in the treatment of primary liver cancer.Methods Computer retrieval PubMed, EM and base, CNKI, Wanfang Data, Chinese doctoral dissertations full text database, China outstanding master's Degree Dissertation Full-text data, comprehensive collected all randomized controlled trials ofYangzhengxiaojicapsule in the treatment of primary hepatocellular carcinoma (HCC). Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software.Results A total of 8 literatures were included, and a total of 1 868 patients were included. Meta-analysis results showed: compared the experimental group and the control group, recent effect of treating solid tumor (OR=1.36, 95%CI 1.12-1.65,P=0.002), quality of life (OR=1.96, 95%CI 1.52-2.54,P<0.01) and body mass increased rate (OR=1.97, 95%CI 1.45-2.66,P<0.01) were significant different; the white blood cells decreased rate (OR=0.35, 95%CI 0.25-0.50,P<0.01), platelet decreased rate (OR=0.39, 95%CI 0.28-0.54,P<0.01) and nausea vomiting occurred rate (OR=0.30, 95%CI 0.21-0.41,P<0.01)’s differences were different statistical significance.ConclusionYangzhengxiaojicapsule combined with interventional chemotherapy or radiotherapy in the treatment of primary hepatocellular carcinoma can decrease tumor size, improve life quality, raise the quality of donor and reduce the adverse effects of radiotherapy and chemotherapy.

Yangzhengxiaojicapsule; Primary hepatocellular carcinoma; Meta-analysis; System evaluation; Randomized controlled trials

050035 石家庄，河北以岭医院/河北以岭医院研究院

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.025

2015-07-09)