耿柠波，张海军，张保琴，王菲迪，任晓倩，陈吉平,*

1.中国科学院大连化学物理研究所，大连 116023 2.中国科学院大学，北京 100049

短链氯化石蜡暴露对HepG2细胞代谢的影响

耿柠波1,2，张海军1,#，张保琴1，王菲迪1,2，任晓倩1,2，陈吉平1,*

1.中国科学院大连化学物理研究所，大连 116023 2.中国科学院大学，北京 100049

短链氯化石蜡(short-chain chlorinated paraffins,SCCPs)是一组成分复杂的氯代正构烷烃，在环境中普遍存在。然而有关其毒性机理的信息十分有限，限制了对其健康风险的评估。本研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析技术，研究了不同剂量的SCCPs暴露(0、1.0、10.0和100.0 μg·L-1；C13-CPs；55.0% Cl)对人体肝癌细胞HepG2的糖代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢的影响。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)鉴别各组代谢产物谱差异，发现3个SCCPs暴露剂量组均能够与对照组完全分开，表明SCCPs短期暴露能够引起细胞代谢活动的显著改变。SCCPs的低剂量暴露可明显刺激HepG2细胞对氨基酸的吸收。与对照组相比，SCCPs低剂量暴露组(1.0 μg·L-1)培养基中谷氨酰胺、色氨酸和丝氨酸的含量显著(P<0.05)降低。而高剂量SCCPs(100.0 μg·L-1)暴露抑制了细胞对氨基酸和葡萄糖吸收，但促进了乳酸、丙氨酸、半胱氨酸的生成。氨基酸吸收的抑制不可避免地会影响蛋白质的合成。同时，SCCPs的暴露使饱和脂肪酸代谢紊乱，使不饱和脂肪酸水平上调。为确定SCCPs的毒性作用方式，有必要从转录组和蛋白组层面进一步研究其毒性机制。

SCCPs；HepG2；代谢物；氨基酸代谢；脂肪酸代谢

SCCPs对器官组织功能、酶活性和内分泌的一系列影响可灵敏地反映在对生物体氨基酸、脂肪酸、糖和其他小分子化合物代谢的影响。近年来。随着生物体代谢物数据库的不断完善，以及小分子代谢物生物学特性研究的不断发展，从代谢层面对环境污染物的毒性进行研究更具有生物学意义。目前尚没有涉及SCCPs对生物体代谢影响的研究。本实验选择人肝癌细胞HepG2为受试细胞，探讨了环境浓度SCCPs暴露对细胞小分子代谢物的干扰作用，通过对糖代谢、氨基酸和脂肪酸代谢干扰的评估，在代谢组层面揭示SCCPs的毒性效应。……