时雪丽，王俊兰，李静雅，刘雪娟

（1.元氏县医院 妇产科，河北元氏051130；2.沧州市妇幼保健院妇科，河北沧州061000）

基于米非司酮改良剂量探究不同药物联合用于人工流产的临床疗效及安全性

时雪丽1，王俊兰2，李静雅1，刘雪娟1

（1.元氏县医院 妇产科，河北元氏051130；2.沧州市妇幼保健院妇科，河北沧州061000）

目的：基于米非司酮改良剂量探究不同药物联合用于人工流产的临床疗效及安全性。方法：收集2012年3月～2015年1月来我院行人工流产孕妇240例，随机分为试验组和对照组，各120例。两组产妇均给予改良剂量米非司酮和米索前列醇治疗，试验组额外联合甲氨蝶呤治疗，对照组联合补佳乐治疗，观察两组产妇治疗后临床疗效及治疗安全性。结果：试验组完全流产率明显高于对照组，而不完全流产率、流产失败率、孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血总量、二次清宫率和人工流产综合征发生率等安全性指标和并发症发生率均小于对照组，分别经t检验或卡方检验，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。结论：基于米非司酮改良剂量联合米索前列醇和甲氨蝶呤用于人工流产具有好的临床治疗效果和安全性。

人工流产；米非司酮；米索前列醇；甲氨蝶呤；补佳乐；安全性

近年来，由于避孕措施失败导致的怀孕或偶然性怀孕的临床发生率日益升高，意外怀孕及人工流产已成为产科治疗的主要病种。目前，妊娠3个月内的早期妊娠孕妇，均可经人工流产终止妊娠，从而补救避孕失败、意外妊娠，其主要措施包括负压吸引人工流产术、钳刮人工流产术和药物流产术等。由于药物流产具有方法简便，无宫腔操作和无创伤性的优点，是目前临床首选的人工流产措施。但人工药物流产疗效的可靠性和安全性一直是争论和研究的焦点［1］。为此，本文将基于米非司酮改良剂量探究不同药物联合用于人工流产的临床疗效及安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：根据如下纳入标准和排除标准收集2012年3月～2015年1月来我院行人工流产孕妇240例，随机分为试验组和对照组，各120例。试验组年龄20～35岁，平均年龄（27.6±5.5）岁，妊娠周期6～12周，平均妊娠周期（8.33±1.08）周，妊娠次数1～5次，平均妊娠次数（1.23±0.59）次。对照组年龄20～35岁，平均年龄（27.2±5.6）岁，妊娠周期6～12周，平均妊娠周期（8.35±1.07）周，妊娠次数1～5次，平均妊娠次数（1.22±0.57）次。两组孕妇年龄、妊娠周期及妊娠次数均无统计学差异。纳入标准：①结合妊娠试验、超声检查、早孕表现和妊娠反应，患者确诊存在早期妊娠；②患者属于早期妊娠，符合药物人工流产适应症，且不存在米非司酮、米索前列醇、甲氨蝶呤和补佳乐等治疗适应症；③患者及家属同意人工流产，不存在非医学性纠纷；④患者及家属了解研究内容和目的，同意治疗研究。排除标准：①患者存在甲状腺功能异常、血液系统异常、内分泌障碍等人工流产禁忌疾病；②患者存在心肺功能障碍、肝肾功能不全等内外科严重疾病。

1.2 方法：两组产妇均给予改良剂量米非司酮和米索前列醇治疗，米非司酮片 （弗乃尔，上海新华联制药有限公司，10mg，国药准字H20000628），第1天早晨6点150mg，顿服；第2天早晨6点75mg，顿服。米索前列醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，0.2mg，国药准字H20084598），第三天早晨8点，600μg，顿服。患者在上述服药前1h均需禁食水。试验组额外联合甲氨蝶呤治疗，注射用甲氨蝶呤（正安医药 （四川）有限公司，5mg，国药准字H20043647），每天3次，治疗第一天、第二天使用，静脉注射。对照组联合补佳乐治疗，戊酸雌二醇片 （补佳乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司，1mg，国药准字J20130009），3次／d，每次1mg，口服，分别于上述治疗三天服用。观察两组产妇治疗后临床疗效及治疗安全性。

1.3 评价标准：本研究临床疗效评价包括完全流产、不完全流产和流产失败三种。完全流产评价标准为妊娠物全部排出，阴道流血量减少并最终停止，腹痛消失，妇科检查宫颈口关闭，子宫迅速复旧，子宫大小接近正常；不完全流产：胎儿和部分胎盘组织排出，但整个胎盘或部分胎盘仍附于子宫壁上，子宫难以有效收缩，存在大量阴道流血现象，子宫难以正常复旧；流产失败：产妇经流产治疗后无胎儿、胎盘组织排出，亦无任何绒毛、蜕膜成分排出，需接受清宫处置［2］。人工流产疗效评价指标包括孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血总量、二次清宫率和人工流产综合征发生率等。安全性即针对人工流产并发症发生率进行软件，具体包括宫腔粘连、宫腔感染、皮肤过敏、恶心呕吐等［3］。

1.4 统计学分析：本研究应用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验比较，计数资料采用卡方检验比较，P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较：根据表1可知，试验组完全流产率明显高于对照组，而不完全流产率和流产失败率均低于对照组，分别经卡方检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）。根据表2可知，试验组孕囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血总量、二次清宫率和人工流产综合征发生率等安全性指标均小于对照组，分别经t检验或卡方检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组孕妇人工流产临床效果比较［n（%）］

表2 两组孕妇流产疗效指标比较［n（%）］

2.2 临床安全性比较：根据表3可知，试验组并发症发生率明显低于对照组，经卡方检验，卡方值11.535，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组产妇人工流产后并发症比较［n（%）］

3 讨论

人工流产是目前治疗意外妊娠的科学治疗措施，包括药物流产和手术流产两种方式，早期妊娠孕妇主要以药物流产为主，具有方法简便，不需宫腔操作，无创伤性的优点。米非司酮和前列腺素类药物是目前应用较为成熟和常用的流产药物，但随着药物流产治疗研究的深入，新型流产药物相继问世并应用于临床，但其疗效可靠性和安全性值得商榷［4］。米非司酮作为大部分药物流产患者的首选治疗药物，其作用机制主要通过拮抗绒毛和蜕膜中孕激素受体，阻断蜕膜和绒毛中孕激素的正常生理反应，导致绒毛和蜕膜退化。同时，由于子宫失去孕激素支持作用，子宫动脉血流减少，进一步加剧了绒毛和蜕膜的完全萎缩、退化和脱落，最终导致流产的发生［5］。虽然米非司酮抗孕激素作用可显著作用于绒毛和蜕膜，但药物应用研究发现其单独应用难以有效引发足够的子宫活性，导致不完全流产率显著升高。然而，研究亦发现米非司酮具可显著增加子宫对前列腺素的敏感性。因此，加用小剂量前列腺素，如代表性药物米索前列醇后，可有效增强子宫活性，避免不完全流产的发生。此外，米索前列醇可有效降低药物流产、机体病理妊娠反应所致前列腺素源性不良反应。

虽然二者联合应用可有效提高完全流产的效果，但其安全性较差，产妇多存在持续性阴道流血、流血量大、孕囊排出时间过长等不良反应。因此，联合合适治疗药物进一步提高其临床安全性具有重要意义。甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂，也是临床最为常用的抗叶酸类抗肿瘤药之一。而在早期流产的治疗中，研究证实甲氨蝶呤可有效阻断叶酸合成，杀伤快速增殖的细胞，从而导致胚胎中绒毛滋养叶细胞增生停止，实现辅助抗孕的目的［6］。补佳乐是雌激素类作用药物，由于妊娠期产妇蜕膜、绒毛变性出血，激素水平持续处于较低水平，故补充适量雌激素可明显增加子宫对缩宫素和前列腺素的敏感性，有利于蜕膜剥脱和排出，促进子宫内膜修复，缩短出血时间［7］。

虽然甲氨蝶呤和补佳乐均具有辅助抗孕的疗效，但本研究基于安全性观察证实改良剂量米非司酮和米索前列地尔联合甲氨蝶呤可有效降低不完全流产率、流产失败率、二次清宫率、人工流产综合征和并发症发生率，缩短孕囊排出时间、阴道出血时间，降低阴道出血总量，其安全可靠效果较补佳乐更为显著。

［1］王玢，王嗣丹.改进米非司酮剂量扩大药物流产范围同时提高完全流产率的研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2015，36（8）：1168－1169.

［2］董波.甲氨蝶呤单次注射联合米非司酮及中药在异位妊娠保守治疗中的疗效［J］.临床医药文献杂志，2015，2（8）：1389－1390.

［3］崔海，林燕，伍燕青.比较不给同药方案在药物流产中的临床效果［J］.中国药物经济学，2015，12（3）：83－85.

［4］王君梅，习星妹.补佳乐联合米非司酮，米索前列醇治疗稽留流产的临床观察［J］.中外妇儿健康，2011，19（5）：207－208.

［5］束辉英.米非司酮联合米索前列醇用于人工流产的有效性以及安全性评价［J］.中国医药科学，2012，2（8）：36－38.

［6］Ulmann A，Silvestre L，Chemama L，et al.Medical termination of early pregnancy with mifepristone followed by a prostaglandin analogue.Study in 16000 women［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2012，71（13）：278－283.

［7］Maurice RL，Soulez G，Giroux MF，et al.Noninvasive vascular elastography for carotid artery characterization on subjects without previous history of atherosclerosis［J］.Med Phys，2013，35（5）：3436－3443.

R714.21

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1002－2376（2015）09－0144－02

2015－07－24