关玲　徐烜峰　边磊　高杨　张奇涵

(北京大学化学基础实验教学中心　北京 100871)

褪黑激素的合成——介绍一个探索性有机化学实验

关玲徐烜峰边磊高杨张奇涵*通讯联系人，E-mail：zqh@pku.edu.cn

(北京大学化学基础实验教学中心北京 100871)

摘要介绍一个面向大学二年级本科生的探索性实验。基于专利文献方法的合成路线较为适宜学生实验且具有良好训练价值：以邻苯二甲酰亚胺、1,3-二溴丙烷、乙酰乙酸乙酯、对甲氧基苯胺为基本原料，以Japp-Klingemann 反应和Fischer吲哚合成法联用构建吲哚环，经水解脱羧、乙酰化，合成了褪黑激素。对学生在实验中的条件优化探索进行了简要介绍。

关键词探索性实验褪黑激素Japp-Klingemann反应多步合成

The Synthesis of Melatonin

——An Exploratory Organic Chemistry Experiment

Guan LingXu XuanfengBian LeiGao YangZhang Qihan*

(ExperimentalChemistryCenter,PekingUniversity,Beijing100871,China)

AbstractThe synthesis of melatonin is an exploratory experiment completed by second-year undergraduates. The synthetic approach based on the procedure provided by the patent is a short, simple, and industrially feasible process suitable for organic chemistry laboratory. The formation of the indole ring is completed based on Japp-Klingemann reaction and Fischer indole synthesis using phthalimide, 1,3-dibromo-propane, ethyl acetoacetate and 4-anisidine as the main reactants. Melatonin forms after hydrolyzation, decarboxylation and acetylation of the indole ring. The optimization of conditions is also discussed briefly.

Key WordsExploratory experiment; Melatonin; Japp-Klingemann reation; Multi-step synthesis

褪黑激素(N-乙酰-5-甲氧基色胺(1)，melatonin)是一种神经系统激素，它具有广泛的生理活性。最早由耶鲁大学的学者Aaron Lerner等人在1958年从松果腺中分离得到[1-2]，因而又称松果腺素。研究资料表明褪黑激素具有多种生物活性和多方面的商业应用前景[3]。

褪黑激素的合成引起了很多有机合成化学家的兴趣，发展了多条合成路线。早期的合成方法是从3，5-二取代的吲哚出发进行的结构修饰[4]，之后出现的一些以简单的取代苯化合物出发的合成，才是真正意义上的全合成。其中，Franco等人的路线[5]最为引人入胜，利用Japp-Klingemann反应和Fisher吲哚合成反应巧妙地设计了一条从简单易得的廉价原料制备褪黑激素的路线。 这条合成路线的每步收率都较高，且纯化方法多为重结晶，适于工业生产，是褪黑激素合成研究中的重要发现。……