房 魏，李 云，李应配，蒋建华，朱启星，沈 彤，

◇预防医学研究◇

母鼠摄入BPA对子代AHR mRNA表达和Th17细胞的影响

房 魏1，李 云1，李应配1，蒋建华2，朱启星3，沈 彤1，3

目的研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚A （BPA）对子代芳香烃受体（AHR）和辅助性T（Th）17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1 000 nmol／L BPA组；母鼠自妊娠第0天（GD 0）至仔鼠出生后第21天（PND 21）经饮水摄入BPA。PND 21时处死仔鼠，取血用ELISA法测血清白细胞介素（IL）-17和IL-23含量，取脾脏，流式细胞术检测Th17细胞比例，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测维甲酸相关孤核受体γt（RORγt）和AHR mRNA表达水平。结果与空白对照组比较，各BPA剂量组母鼠孕期体重、仔鼠出生和PND 21时体重、窝仔数差异均无统计学意义；100和1 000 nmol／L BPA组仔鼠PND 21时脾脏Th17细胞比例均显著升高（P＜0.05），脾脏RORγt mRNA和AHR mRNA表达水平明显上调（P＜0.01），血清IL-17和IL-23含量也明显上升（P＜0.01）；脾脏Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平与AHR mRNA表达水平均呈正相关性（P＜0.01）。结论围生期母鼠暴露于低剂量BPA可导致子代断乳时AHR表达上调，并经RORγt途径促进Th17细胞发育。

双酚A；芳香烃受体；Th17；免疫发育毒性

环境内分泌干扰物双酚A（bisphenol A，BPA）是世界范围内大量生产使用的工业原料，广泛应用于食品饮料包装、牙科密封剂等塑料制品生产［1］。流行病学资料［2］提示人类广泛暴露于环境BPA污染。生命早期的暴露会对出生后机体免疫系统产生长久的影响，如减少调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）的数量［3－4］。辅助性T（T helper，Th）17细胞是近年来新发现的一种效应T细胞亚群，其分化依赖于特异性转录因子维甲酸相关孤核受体（retinoic acid related orphan receptor，ROR）γt的表达，主要通过分泌白细胞介素（interleukin，IL）-17、IL-23、IL-6等炎性细胞因子而发挥促炎作用［5］。……