陆兴俊 李 静 赵太云

非甾体类抗炎药致老年人上消化道出血的临床分析

陆兴俊 李 静 赵太云

目的分析老年人服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)致上消化道出血的临床特征。方法回顾性分析92例60岁以上消化性溃疡出血住院患者的临床资料，依据出血前10 d内是否服用过NSAIDs将患者分为NSAIDs组(40例)和非NSAIDs组(52例)，并对两组患者的临床资料进行分析比较。结果在性别方面，NSAIDs组与非NSAIDs组比较差异无统计学意义(P>0.05)；在心脑血管病史、血红蛋白含量、消化道溃疡等方面NSAIDs组与非NSAIDs组比较差异有统计学意义 (P<0.05)。结论与非NSAIDs相比，NSAIDs组老年人更易合并心血管疾病，Hb较低，胃溃疡较常见、糜烂少见。NSAIDs服用时间越长，形成溃疡出血的几率越高。

非甾体类抗炎药；上消化道出血；老年人

非甾体类抗炎药(nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)是临床应用较普遍的解热消炎镇痛类药物，临床上广泛应用于治疗风湿性疾病、心脑血管病、骨关节病等[1]，其最主要的并发症为上消化道出血[2]。本研究回顾性分析2009年12月至2014年10月收治的60岁以上确诊为上消化道出血住院患者92例，对NSAIDs 所致上消化道出血患者的临床资料进行分析，以期降低NSAIDs所致上消化道出血的风险。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年12月至2014年10月因呕血和(或)黑便就诊于亳州市人民医院消化内科，并于住院期间经内镜检查诊断为上消化道出血的老年患者(≥60岁)。根据出血前10 d内是否服用NSAIDs分为NSAIDs组(服用NSAIDs，40例)和非NSAIDs组(未服用NSAIDs，52例)。所有患者均给予补液对症支持治疗，保持患者生命体征稳定，同时予洛赛克40 mg静脉推注，12 h 1次，所有患者就诊住院期间经内镜检查证实存在胃和(或)十二指肠溃疡、黏膜糜烂，并排除因食管胃底静脉曲张、食管贲门黏膜撕裂症、胃癌及全身性疾病所致上消化道出血。

1.2 方法 对两组患者的性别、年龄、心脑血管病史、出血前消化道症状(上腹痛、反酸、烧心感、恶心、腹胀等)、血红蛋白(Hb)下降水平、72 h出血停止、内镜下表现等进行分析，内镜下同时合并溃疡及糜烂者按溃疡分类。1.3 统计学方法 数据由SPSS 13.0统计软件进行处理，计数资料以频数或百分比(%)表示，两组比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSAIDs组与非NSAIDs组的临床特征比较 服用NSAIDs 患者中男性27例，女性13例，年龄60～83岁，平均67.7岁，入院前10 d内服用NSAIDs类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基芬、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬等，服用时间1 d～9年；未服用NSAIDs 患者中男性44例，女性8例，年龄60～88岁，平均67岁。两组患者年龄、性别、出血前消化道症状、72 h出血停止比较差异无统计学意义(P>0.05)，心脑血管病史、Hb含量<70 g/L两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 NSAIDs组与非NSAIDs组的临床特征比较 [例(%)]

2.2 内镜检查结果 NSAIDs组中胃溃疡所占比例最高，糜烂最少，在非NSAIDs组中十二指肠球部溃疡占最高比例，复合型溃疡最少。 NSAIDs组服用药物≥10 d和<10 d溃疡伴出血和糜烂伴出血差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2、3。

表2 NSAIDs组与非NSAIDs组的内镜检查结果比较[例(%)]

表3 NSAIDs组服用药物≥10 d和<10 d内镜检查结果比较[例(%)]

3 讨论

NSAIDs对胃肠道的损害主要表现为胃肠道黏膜糜烂、消化道溃疡和出血，而上消化道出血是NSAIDs所致胃肠损害最为严重的并发症，NSAIDs使用几小时至几天，就可致胃黏膜形成瘀点、糜烂，1周或更长时间服用NSAIDs即可导致急性胃肠损害[3]。迄今为止，NSAIDs致老年人上消化道出血的机制尚不完全清楚，可能与下列因素有关：①高龄本身就是NSAIDs诱发出血的危险因素之一。众所周知，成年人随着年龄的增长(尤其是60岁以上)，其本身胃黏膜防御机制发生变化，如黏膜血流量减少、黏液及碳酸氢盐的合成及分泌下降、前列腺素合成下降等[4]，当其遭到NSAIDs刺激时黏膜屏障功能进一步消弱，黏膜损伤进一步加重，极易诱发上消化道出血。②老年人肝肾功能减退，药物代谢及清除能力下降，药物在体内蓄积，增加了毒性，干扰凝血机制。③NSAIDs引起异常增多的白三烯及自由基对黏膜有毒性作用。④老年人心血管疾病高发，服药人数较其他人群明显增多[5,6]。

本研究结果显示：①NSAIDs组患者多同时合并心脑血管疾病，明显高于非NSAIDs组，本研究结果与Jorge等[7]报道一致。提示心脑血管疾病与NSAIDs致上消化道出血关系密切，增加出血的风险，故建议有心脑血管基础疾病的老年人要做好预防措施。原因可能是心脑血管病患者服药的几率大。②NSAIDs组上消化道出血患者Hb明显低于非NSAIDs组患者，本组研究结果与陈亚奇等[8]报道一致。提示NSAIDs组患者的出血量更大，可能因为NSAIDs有一定的抗凝作用，在服药后早期体内会持续存在，且出血患者多合并有心脑血管疾病，这些因素都不利于机体自行止血。NSAIDs组患者可能长期慢性出血，未引起重视，大出血或出现循环血容量不足表现才入院就诊有关。③NSAIDs组患者与非NSAIDs组患者72 h出血停止两组差异无统计学意义，本研究患者均给予大剂量PPI静脉应用。与Barkun等[9]报道一致，大剂量PPI可减少上消化道再出血率。④NSAIDs组患者与非NSAIDs组患者发病前消化道等症状(腹痛、消化不良等)差异无统计学意义，本组研究结果与宗晔等[10]报道不一致。可能与老年患者上消化道出血症状反应差，故常以消化道出血为首发症状。因此，老年人上消化道出血患者不仅要观察消化道症状，更要注意粪便的颜色及大便潜血的检查。尤其对于NSAIDs组患者注意大便颜色及潜血检查，可能发现早期少量出血，便于及时治疗。⑤NSAIDs组患者出现胃溃疡几率明显高于非NSAIDs组，复合溃疡的发生率有增高趋势，且消化道糜烂、出血的部位多，本研究与贾国青等[11]报道一致。说明服用NSAIDs后可使上消化道的损伤增加，损伤范围更广泛。胃溃疡比球溃多见，且随着服药时间的增加形成溃疡出血的几率增加，这与Kamada等[12]报道相一致。考虑这可能与NSAIDs局部黏膜刺激作用和直接的细胞毒作用，使局部血流减少，多种途径损伤胃黏膜[13]及在胃内停留时间较长有关。另外，我们的观察发现，NSAIDs组糜烂出血性病变较少，这与Kamada等[12]报道有出入，可能与大多数糜烂出血者病情较轻，患者未就诊或者就诊于基层医院有关。

综上，NSAIDs相关上消化道出血起病隐匿，对于长期服用NSAIDs的老年人，其本身合并心脑血管疾病，且通常无典型的消化道症状，而以呕血或黑便为首发症状，因此，对服用NSAIDs老年人我们要高度警惕，严格掌握用药指征，必要时适当加用抑酸药和胃黏膜保护药。

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(2015-01-21收稿 2015-03-27修回)

236800 安徽省亳州市人民医院消化内科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.029