徐晓翌 周素芳 赵桂侠 钟津津 王 磊

·论 著·

益气养阴法对中晚期肺癌化疗患者近期生存质量的影响

徐晓翌 周素芳 赵桂侠 钟津津 王 磊

目的 通过欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQ-LC43）评估益气养阴法对中晚期非小细胞肺癌化疗患者近期生存质量的影响。方法 41例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，治疗组20例采用益气养阴法配合化疗（DP/GP方案）；对照组21例予DP/GP方案化疗。21天为1个疗程，连续治疗两个疗程，采用EORTC QLQ-LC43量表进行生存质量评估。结果 治疗组治疗后各功能领域和总健康状况领域评分均呈上升趋势，其中总健康状况评分与治疗前比较差异有统计学意义［（72.92±17.70）分比（58.33±26.63）分，P＜0.05］；症状子量表领域及肺癌模块中绝大部分评分较治疗前呈降低趋势，提示症状减轻，其中疼痛、气促、失眠症状差异有统计学意义［疼痛：（7.50±10.08）分比（22.50±23.12）分，气促：（8.33±14.81）分比（26.67±31.72）分，失眠：（15.00±22.88）分比（35.00±33.29）分，P＜0.05］；对照组治疗后症状子量表领域中除疼痛、气促、腹泻外，评分均较治疗前呈上升趋势，提示加重，其中恶心呕吐、食欲丧失、便秘症状差异有统计学意义［恶心呕吐：（29.37±32.45）分比（3.97±8.98）分，食欲丧失：（53.97±32.45）分比（30.16±25.62）分，便秘：（39.68±35.93）分比（19.05±27.02）分，P＜0.01，P＜0.05］；两组治疗后躯体功能、角色功能、总健康状况、恶心呕吐、气促、失眠、食欲丧失、便秘比较差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。肺癌模块中治疗组与对照组在治疗后咳嗽、气促（散步时）及周围神经病变比较差异有统计学意义［咳嗽：（28.33±32.94）分比（50.79±35.93）分，气促（散步时）：（29.99±28.41）分比（52.38±34.27）分，周围神经病变：（6.67±13.68）分比（20.63±24.67）分，P＜0.05］。结论 通过国际上广泛应用的测定量表（EORTC QLQ-LC43），证实了益气养阴方配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有提高临床症状缓解率、改善生存质量等优点。

非小细胞肺癌；益气养阴法；EORTC QLQ-LC43；生存质量

肺癌在全球范围内发病率居高不下，是肿瘤中发病率、死亡率最高的疾病[1]，在我国肺癌发病率呈持续上升的趋势，城市发病率高于农村，居所有恶性肿瘤死亡率的首位[2]。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌人群的80%～85%，早期诊断水平有限，确诊时70%～80%病例已属于Ⅲ/Ⅳ期,丧失手术根治机会。随着医学模式的转变，患者生存质量日益受到重视，以往强调的肿瘤生物反应率指标已不能全面反映患者的疗效及健康状况，因此，中医中药已成为治疗NSCLC非常重要的手段。本研究采用益气养阴法，通过欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQ—LC43）评估其对中晚期非小细胞肺癌化疗患者近期生存质量的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年3月—2014年4月本院肿瘤内科收治中晚期非小细胞肺癌患者41例，年龄35～82岁,平均63.4岁，均经气管镜或CT引导下经皮穿刺肺活检，组织病理学及影像学确诊为原发性非小细胞肺癌，TNM国际分期为Ⅲ～Ⅳ期[4]。中医辨证参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组肺癌诊疗方案”，属脾肺气虚、阴虚及气阴两虚之证候患者[3]。采用数字随机方法分为治疗组20例，男14例，女6例，病理分型为腺癌11例，鳞癌7例，腺鳞癌1例，大细胞癌1例；对照组21例，男13例，女8例，病理分型为腺癌13例，鳞癌7例，腺鳞癌1例。两组资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均无手术指征；②至少有1个可测量客观病灶；③初次化疗；④生活状况按Karnofsky（KPS）评分均≥60分；⑤心、肝、肾及骨髓功能正常；⑥预期生存期＞3个月。剔除标准：①治疗过程中出现其他严重并发疾病或病情急剧恶化需采取紧急处理措施；②因病情需要暂停化疗和（或）进行其他治疗者；③观察期间未完成疗程，或资料填写不全、不真实者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组予DP/GP方案。DP方案：多西他赛75mg/m2第1天；顺铂25mg/m2第1～3天；GP方案：吉西他滨1000mg/m2第1天；顺铂25mg/m2第1～3天；均21天为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗组化疗方法同对照组，同时配合益气养阴方（药物组成：黄芪30g，党参12g，南北沙参各30g，麦冬、天冬各15g，女贞子、白术各12g，白花蛇舌草、石见穿各30g，茯苓12g），1天1剂，水煎服，早、晚各1次，化疗中及间歇期均连续服用。21天为1个疗程，连续治疗两个疗程后评价疗效。

2.2 生活质量测定[5]采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC：European Organization for Research and Treatment of Cancer）编制的专门用于评估肺癌患者生活质量的问卷EORTCQLQ—LC43（包括面向所有癌症患者的核心量表QLQ—C30及针对肺癌患者的QLQ-LC13部分共43个条目）进行评分。分别于第1周期前1天和第2周期化疗疗程结束后第21天进行测定。将各领域包括的条目得分相加并除以条目数得到该领域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS=（Q1+Q2+…Qn）/n。并采用级差化将粗分（RS）转化为0～100内取值的标准化得分（SS，Standard Score），以使各领域得分能够相互比较。功能领域及总健康状况领域得分越高，说明功能状况和生命质量越好，而症状领域得分越高则表明症状越多和生命质量越差。按下式计算（式中R为各领域或条目的得分全距）。症状领域和总健康状况领域：SS=[（RS-1）/R]× 100；功能领域：SS=[1-（RS-1）/R]×100。

2.3 统计学方法 数据用Microsoft Excel和SPSS11.0forWindows统计分析软件处理，计量资料数据以均数±标准差（±s） 表示，采用t检验，计数资料用χ2检验。

3 结果

3.1 两组治疗前后核心量表各领域评分比较 治疗前两组患者核心量表各领域评分均无明显差异（P＞0.05）；治疗组治疗后各功能领域和总健康状况领域评分均呈上升趋势，提示功能状况和生命质量改善，其中总健康状况评分与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；症状子量表领域中除恶心呕吐、经济困难外，其余指标评分均较治疗前呈降低趋势，提示症状减轻，其中疼痛、气促、失眠症状差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后功能领域中躯体、角色、认知功能和总健康状况领域评分均呈下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；症状子量表领域中除疼痛、气促、腹泻外，其余指标评分均较治疗前呈上升趋势，提示症状加重，其中恶心呕吐、食欲丧失、便秘症状差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；除情绪、认知、社会功能及疲劳、疼痛、腹泻、经济困难外，其余指标治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3.2 两组治疗前后肺癌模块评分比较 治疗前两组肺癌模块各项目评分均无明显差异（P＞0.05）；治疗组治疗后除口腔溃疡、周围神经病变及脱发外，评分均呈降低趋势，提示症状减轻，其中咳嗽及疼痛与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；对照组治疗后除咳血及疼痛外，评分均呈上升趋势，周围神经病变、脱发差异有统计学意义（P＜0.01）；两组治疗后咳嗽、气促（散步时）及周围神经病变比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组核心量表各领域评分比较（分，±s）

表1 两组核心量表各领域评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；与对照组比较，★P＜0.05；★★P＜0.01

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后躯体功能（PF）76.00±21.02 80.67±17.82★76.51±21.25 65.08±22.99角色功能（RF）70.83±29.06 79.17±24.11★★67.46±31.83 53.17±33.59情绪功能（EF）69.17±27.59 85.08±15.60 68.65±27.25 78.17±20.99认知功能（CF）83.33±17.93 84.17±19.10 82.54±20.73 79.36±18.93社会功能（SF）72.50±28.75 80.83±18.16 69.05±28.52 78.33±18.81总健康状况（QL）58.33±26.63 72.92±17.70▲★59.13±27.50 57.94±26.15疲劳（FA）21.12±25.99 18.33±19.22 21.67±24.46 31.71±27.75恶心呕吐（NV）4.17±9.17 11.67±18.02★3.97±8.98 29.37±32.45▲▲例数20 20 21 21

表1 续 两组核心量表各领域评分比较（分，±s）

表1 续 两组核心量表各领域评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；与对照组比较，★P＜0.05；★★P＜0.01

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后疼痛（PA）22.50±23.12 7.50±10.08▲23.65±22.65 7.14±8.45▲▲气促（DY）26.67±31.72 8.33±14.81▲★30.16±29.64 25.39±33.18失眠（SL）35.00±33.29 15.00±22.88▲★★36.50±31.46 47.62±32.61食欲丧失（AP）35.00±27.52 31.67±33.29★30.16±25.62 53.97±32.45▲便秘（CO）21.67±31.11 10.00±19.04★★19.05±27.02 39.68±35.93▲腹泻（DI）8.33±18.34 6.67±13.68 9.52±18.69 6.35±13.41经济困难（FI）28.33±24.84 48.33±36.64 33.33±29.82 39.68±30.95例数20 20 21 21

表2 两组肺癌模块评分比较（分，±s）

表2 两组肺癌模块评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；与对照组比较，★P＜0.05；★★P＜0.01

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽53.33±31.35 28.33±32.94▲★49.21±34.35 50.79±35.93咳血8.33±21.29 3.33±10.26 15.87±30.95 14.29±29.00休息时16.67±25.36 8.33±21.29 12.70±22.30 19.52±21.46散步时35.00±35.00 29.99±28.41★41.27±34.81 52.38±34.27上楼时50.00±35.04 41.67±32.22 39.69±30.95 52.38±35.86口腔溃疡6.67±13.68 6.67±17.44 4.76±11.95 11.11±21.94气促例数20 20 21 21

表2 续 两组肺癌模块评分比较（分，±s）

表2 续 两组肺癌模块评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；与对照组比较，★P＜0.05

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后吞咽困难13.33±19.94 8.33±18.34 11.11±19.24 19.05±29.00周围神经病变3.33±10.26 6.67±13.68★1.59±7.27 20.63±24.67▲▲脱发4.99±12.21 23.33±32.62▲4.76±11.95 41.27±37.87▲▲胸痛23.33±30.78 5.00±16.31▲25.40±34.81 6.35±17.06▲手臂或肩痛21.67±31.11 4.99±12.21▲17.46±30.95 9.52±18.69其他部位痛29.99±23.94 9.99±19.04▲▲28.57±33.81 12.70±26.82例数20 20 21 21

4 讨论

肺癌在中医文献中有“息贲”、“肺积”等类似记载。实验[6]表明，中药及有效成分在治疗肿瘤及改善免疫功能方面有重要作用。如灵芝多糖可以拮抗肺癌患者血清对淋巴细胞活化的抑制。康莱特联合香菇多糖对肺癌并恶性胸腔积液疗效确切[7]。而补康灵联合GP方案治疗晚期肺癌患者可减轻化疗副反应，改善生活质量，提高化疗的耐受性和依从性[8]。就病因病机而言，肺癌是因虚得病，肺癌之虚以气虚、阴虚尤为明显。徐婷等[9]研究表明，肺癌中医证型与TNM分期有一定的相关性，不同TNM分期肺癌患者的中医证型有差别。Ⅰ期以痰浊壅肺证多见，Ⅱ期以热毒蕴肺证多见，Ⅲ及Ⅳ期以气阴两虚证多见。循证医学已经证明中医药辅助化疗有改善癌症患者生活质量、延长生存期的作用[10]。综上所述，肺癌尤其是中晚期肺癌，以气虚、阴虚为主，而益气养阴是中医药治疗肺癌之本[11]。

QLQ-LC43量表己经过汉化处理形成相应的中文版量表，在我国肺癌患者中具有良好的信度和效度，并且易于为患者理解和接受，可应用于临床评估肺癌患者的生活质量[12]。本组结果显示，治疗组治疗后多数症状评分呈降低趋势，提示症状减轻，与对照组治疗后相比，多数评分降低具统计学意义（P＜0.05）。提示益气养阴法具有减轻肺癌相关症状和化疗相关症状，以及改善生存质量的作用。本研究不足之处，化疗后脱发、周围神经病变等可能受不同化疗方案影响，有必要进一步扩大或分亚组研究。同时益气养阴是中医药治疗中晚期肺癌之本,但非小细胞肺癌生物学特性决定了临床症状多样，造成临床辨证分型的复杂化，如何在益气养阴基础上进一步辨证论治、随证加减，提高中医药治疗肿瘤的疗效，需进一步完善。

本研究通过国际上广泛应用的测定量表（EORTC QLQ—LC43），证实益气养阴法治疗可提高中晚期非小细胞肺癌化疗患者近期生活质量，为客观、科学量化的评价中医药临床疗效提供了借鉴，并为中医药治疗肿瘤从经验医学转化循证医学提供了参考。

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（收稿：2015-02-07 修回：2015-03-10）

Effect of Yiqi Yangyin M ethod on the Short-term Quality of Life of Patients w ith Advanced Lung Cancer Receiving Chemotherapy

XU Xiaoyi,ZHOU Sufang,ZHAO Guixia,ZHONG Jinjin,WANG Lei.Department of Oncology,Municipal TCM Hospital of Quzhou,Quzhou(324002),China

Objective To investigate the effect of Yiqi Yangyin method on the short-term quality of life of patients with advanced lung cancer undergoing chemotherapy.Methods Forty-one patients with advanced lung cancer were divided into 2 groups:treatment group receiving chemotherapy（DP/GP regimen）plus Yiqi Yangyin method and control group with the same chemotherapy alone.All patients accepted 2 courses of treatment（21d for each course）.European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionary（EORTC QLQLC43）was used to evaluate the short-term quality of life of two groups after treatment.Results The scores of each function domain and the total health condition domain rose after treatment in treatment group;a significant difference in the total score was noted before and after treatment（58.33±6.63 vs 72.92±17.70，P＜0.05）.In symptomatic domain and lung cancer module,most of scores decreased,of which scores significantly decreased in pain（22.50±23.12 vs 7.50±10.08）,short of breath（26.67±31.72 vs 8.33±14.81）,and insomnia（35.00±33.29 vs 15.00± 22.88）after treatment in treatment group（all P＜0.05）,indicating symptom relief.However,scores in symptomaticdomain and lung cancer module in control group increased after treatment except for those in pain,short of breath, and diarrhea;significant difference was found in nausea and vomit（3.97±8.98 vs 29.37±32.45）,lose of appetite（30.16±25.62 vs 53.97±32.45）,and constipation（19.05±27.02 vs 39.68±35.93）,with all P values less than 0.05. After treatment,the difference in the score of physical function,role function,global health status,nausea and vomit,short of breath,insomnia,lose of appetite,and constipation was noted between treatment group and control group（P＜0.01,P＜0.05）;in lung cancer module,the score of cough（28.33±32.94 vs 50.97±35.93）,short of breath（walking）（29.99±28.41 vs 52.38±34.27）and peripheral neuropathy（6.67±13.68 vs 20.63±2.67）was lower in treatment group as compare with those in control group（all P＜0.05）.Conclusion Yiqi Yangyin method can have positive effect on relieving clinical syndromes and improve the quality of life of patients with advance lung cancer undergoing chemotherapy.

Non-small cell lung cancer;Yiqi Yangyin method;EORTC QLQ-LC43;quality of life

浙江省卫生高层次人才培养工程医坛新秀培养计划（No.2013245）；浙江省衢州市科技计划项目（No.20121078）

浙江省衢州市中医医院肿瘤内科（衢州 324002）

徐晓翌，Tel：13616702001