彭 程，崔孟超，梁志刚，刘亭廷，张晓阳

（1.首都医科大学 宣 武医院，北京 100053；2.放射性药物教育部重点实验室 北 京师范大学 化 学学院，北京 100875）

阿尔兹海默症（AD）是一种常见痴呆症，Aβ斑块是其重要病理学特征之一［1］，以之为靶点开发放射性分子探针，进而通过PET或SPECT核医学显像技术有可能实现对AD的早期诊断［2］。近年来已经有多个用于PET显像的Aβ斑块分子探针得到美国FDA批准进入临床应用，而用于SPECT显像的Aβ斑块分子探针的研发则滞后，至今只有［123I］I MPY进入过临床实验［3］。2005年，Nesterov等［4］报道了一个含有二噻吩结构单元的小分子（NIAD-4）作为检测Aβ斑块的近红外光学探针，随后Nilsson等［5］报道了一系列多聚噻吩衍生物（LCPs）作为对蛋白质构象敏感的光学探针，这两类探针不仅在体外与Aβ聚集体具有很高的亲和力，而且能有效通过血脑屏障，与AD转基因小鼠脑内的Aβ斑块结合。此后，崔孟超等［6－7］报道了两类含有二噻吩结构的 Aβ斑块显像剂，分别将二噻吩结构单元与苯并噻唑和苯乙烯这两类经典的Aβ斑块分子探针骨架结构相连，并进行了125I放射性标记，体内外生物评价均显示优良性质。可见二噻吩结构单元在与Aβ斑块结合的过程中可能起着非常重要的作用。近年来，Ono等报道了一系列放射性标记的查尔酮（Chalcone）衍生物作为Aβ斑块显像剂，大多具有对Aβ聚集体较高的亲和力，而且在正常小鼠脑内具有较高的初始摄取，查尔酮成为一类新型的Aβ斑块分子探针骨架结构［8－10］。

本研究拟利用组合化学原理，将二噻吩结构单……