徐慕娟 王玲 常晓 张忠 黄若兰

黄芪散治疗糖尿病心肌病的临床观察

徐慕娟 王玲 常晓 张忠 黄若兰

目的 观察黄芪散对糖尿病心肌病患者临床疗效的观察。方法 80例糖尿病心肌病患者随机分为对照组和治疗组, 各40例。对照组在常规治疗基础上采用拜阿司匹林、阿托伐他汀钙片治疗；治疗组在对照组的基础上加用黄芪散治疗。两组均治疗12周。对比分析治疗前后两组患者的血糖、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及超声心动图的变化情况。结果 治疗后两组中医症状疗效比较前有明显改善(P＜0.05), 两组治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 黄芪散能一定程度上改善对糖尿病心肌病患者的临床症状疗, 改善患者左心室收缩及舒张功能, 值得临床进一步深入研究, 并为临床新药研究和开发提供参考。

黄芪散； 糖尿病心肌病 ； 临床观察

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病患者的主要心脏并发症之一, 发病率高, 危害性大, 与糖尿病患者心血管疾病的高发生率和高病死率密切相关。其原因是由于高血糖引起的由多种炎症介质参与的心肌代谢紊乱, 进而引起心肌肥大和纤维化, 早期通常表现为心肌顺应性降低和舒张期充盈受限为主的舒张功能不全, 晚期以收缩功能不全为主, 易发生充血性心力衰竭［1］。目前, 如何改善心肌纤维化, 减少心肌细胞凋亡, 是现阶段预防和治疗糖尿病心肌病的主要靶点和手段［2］。西医在治疗糖尿病心肌病只能对症处理改善心功能, 并无针对性的特效药物, 而中医药在糖尿病的并发症的防治中具有明显的优势, 研究中医药对糖尿病心肌病的作用具有重要的临床意义。本研究主要观察黄芪散对糖尿病心肌病的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月～2014年9月在本院心血管科、内分泌科、重症医学科就诊的患者80例。所有的患者均签有知情同意书。将患者随机分为治疗组和对照组,各40例。观察组中男22例, 女18例；年龄42～85岁, 平均年龄(68.4±12.7)岁。对照组中男21例, 女19例；年龄43～82岁, 平均年龄(66.5±10.4)岁。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

女：姜子牙，老度下闷麻或忙，（老还下凡来做什么）押阿拜判押的挂（你自去判你的挂），培麻得闷乱年情（别来天下乱年情）。

1.2 纳入标准 西医诊断标准：符合1999年WHO糖尿病专家咨询委员会正式公布的糖尿病诊断标准, 病程超过5年；有劳力性呼吸困难、心悸、胸闷、胸痛等心脏病的表现；有心律失常、心脏扩大等体征；心电图表现为：ST段下移, T波倒置等；超声心动图提示心脏扩大, 排除其他病因引起的心肌病和心脏病。中医证候诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则》拟定［3］, 中医辨证属消渴(气阴两虚型)。中医诊断标准：参照中国中医药出版社出版的第2版中医内科学中消渴和胸痹的诊断标准。①消渴：口渴欲多饮, 消谷善饥, 尿多反而甜, 渐见消瘦；②胸痹：胸部闷痛不适, 甚则胸痛彻背；轻者感到胸闷憋气, 呼吸不通畅。

1.3 排除标准 ①年龄在18岁以下, 妊娠或者哺乳期妇女；②继发性糖尿病, 近1个月内有糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态等情况；③合并2级以上高血压, 精神疾患, 遗传性缺陷, 恶性肿瘤病史, 严重肝、肾、心、造血系统疾病；④慢性疾病终末期出现全身衰竭者；⑤不愿接受研究措施者。

1.6 疗效指标评价［3］疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：主要临床症状、体征消失或基本消失, 疗效指数≥90%。显效：主要症状、体征显著减轻, 但未恢复到发作前水平, 70%≤疗效指数＜90%。有效：主要临床症状、体征有减轻, 但程度不显著, 30%≤疗效指数＜70%。无效：主要症状、体征无改善, 甚至加重到死亡,疗效指数＜30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 方法 各组均采取基础治疗, 包括控制血糖、糖尿病教育、冠心病教育, 嘱患者糖尿病饮食, 进行适当的运动。对照组采用拜阿司匹林(拜耳药业, 100 mg q.d.)、阿托伐他汀钙片(辉瑞公司, 20 mg q.n.)。治疗组在对照组的基础上,加用黄芪散(深圳市中医院中药房提供免煎颗粒：黄芪30 g、葛根15 g、桑白皮15 g, 冲水100 ml, 顿服)。两组均治疗12周。

2.3 两组中医证侯疗效比较 两组总有效率比较, 差异具有统计学意(P＜0.05)。两组疗效经Ridit分析, 治疗组中医证候疗效优于对照组, 比较差异具有统计学意义(U=2.36, P＜0.05)。见表3。

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1.7 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。正态分布或方差齐性者采用t检验, 自身疗效比较用配对t检验, 非正态分析或方差不齐者用非参数检验。两组疗效比较用Ridit分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

糖尿病心肌病是糖尿病的主要合并症之一, 糖尿病患者心肌交感神经活性明显增强, 可过度激活AngⅡ, 升高的AngⅡ能直接刺激心肌成纤维细胞增殖, 导致心肌间质重构,促进心肌纤维化的发生［4］。随着病程时间的延长, 左房、左室扩大越明显, 极易出现心室收缩舒张功能受损［5］。目前治疗的重点在于控制血糖、抗氧化应激、抑制心肌纤维化等方面。尽管指南标准化治疗方案已经取得很大的进步, 但其效果却不尽人意。祖国医学认为糖尿病性心肌病属“消渴”范畴,并合并“胸痹”、“心悸”等范畴, 中医认为本病的发生多是消渴病日久, 气阴耗伤, 心脉失养所致。因此, 益气、养阴、清热当是治疗糖尿病心肌病的基本法则, 而且研究亦表明中医药在糖尿病并发症的治疗上具有一定的优势［6］。

黄芪散方源自北宋《圣济总录》, 全方由葛根、黄芪、桑白皮三味药组成。原书记载该方主治“三消渴疾, 肌肤瘦弱, 饮水不休, 小便不止”。考察全方, 葛根甘凉生津止渴,黄芪甘温益气健脾, 桑白皮甘寒清泻燥热, 三药相伍, 共奏益气健脾、滋阴清热、生津止渴, 三消并治, 标本兼顾之效。进一步查阅《圣济总录》发现, 除黄芪散治消渴的记载, 还有“治消渴, 心中烦躁, 黄芪汤方”, “治消渴烦热, 心中狂乱,葛根汁方”以及“治消渴及心藏躁热, 饮水无度, 桑白皮汤方”的记载, 可见古人还将三药单用或联用用于治疗由消渴引起的心中不适。现代医学研究证明, 葛根能明显减轻大鼠心肌氧化应激程度, 对心肌起到一定的保护作用［7］。黄芪可改善物质代谢、减少心肌 AngⅡ的生成, 从而降低血糖、减少心肌细胞凋亡、改善心肌胰岛素抵抗、改善心肌病变胶原沉积、保护心肌结构［8］。桑白皮能抑制环氧化酶和脂氧化酶活性、抑制诱生型一氧化氮合成酶的表达、抑制超氧化物阴离子生成、清除自由基产生抗炎作用, 并且具有降糖作用［9］。

1.5 观察指标 ①治疗前后中医症状积分；②实验室指标：两组治疗前后检测1 d内手指末端空腹血糖(FBG)、早餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、AngⅡ；③超声心动图：测量左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVES)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期血流速度E峰/舒张晚期血流速度A峰(E/A)。

表1 两组患者治疗前后反应血糖情况指标的比较

表1 两组患者治疗前后反应血糖情况指标的比较

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

组别例数FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) AngⅡ(pg/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4011.45±0.210.04±0.3a14.25±0.213.08±2.7a6.62±2.06.17±2.1a122.65±32.397.58±22.4a治疗组4011.38±0.3 9.12±0.5ab14.28±0.3 11.05±1.6ab6.71±3.2 5.95±1.5ab121.24±33.2 84.32±20.9ab

表2 两组患者治疗前后超声心动图指标变化比较

表2 两组患者治疗前后超声心动图指标变化比较

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

对照组(n=40) LVEDV(ml)LVESV(ml)LVEF(%)E/ALVEDV(ml)LVESV(ml)LVEF(%)E/A治疗前122.2±30.182.6±10.735.8±6.758.5±3.8120.5±21.281.2±12.736.1±6.259.3±4.2治疗后102.1±25.5ab51.4±8.6ab58.6±5.8ab69.7±5.4ab115.1±19.8a75.8±13.2a40.8±6.5a60.3±3.6a组别治疗组(n=40)

表3 两组患者中医证侯疗效比较(n, %)

3 讨论

2.1 两组治疗后反应血糖的指标及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)变化的比较 两组治疗后均能在一定程度上起到降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白、AngⅡ的作用, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组对比对照组, 空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白、AngⅡ降低作用明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后超声心动图的变化 两组治疗后对超声心动图的指标均有改善作用, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组对比对照组, 改善作用明显, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

本文研究结果显示, 治疗组和对照组经过12周的治疗后, 治疗组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白降低较对照组的明显, 并且能在一定程度上降低血清AngⅡ, 改善患者的左室收缩和舒张功能, 有一定抗心肌纤维化作用, 能够延缓其病程。

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综上所述, 黄芪散治疗糖尿病心肌病确有一定的疗效。应进一步利用现代科学技术阐释传统中医药的治疗机理,同时为古方的临床应用和糖尿病心肌病的新药开发提供实验依据。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.109

2015-02-27］

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