徐珊珊

妊娠期高血压病血清与胎盘白介素-12水平的变化与关系

徐珊珊

目的 探讨妊娠期高血压病血清与胎盘白介素-12(IL-12)水平的变化与关系。方法 60例妊娠期高血压疾病患者为观察组, 并随机抽取同期进行孕期检查的60例正常孕妇为对照组, 对比两组患者的胎盘组织中的IL-12的定位表达及不良妊娠结局发生情况。结果 与对照组比较, 妊娠期高血压病组血清IL-12水平增高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；妊娠期高血压病组胎盘 IL-12水平高于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05)；另外, 对比两组患者的不良妊娠结局发现, 观察组的不良妊娠结局发生率显著高于对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 妊娠期若有高血压的话, 最显著的病理变化就是血清中的IL-12的含量明显增加, 这一变化与妊娠期的高血压患者的病情变化有必然联系。

妊娠期高血压病；血清；胎盘；白介素-12

作为妊娠期所特有的一种病症, 妊娠期高血压疾病(PIN)会严重的威胁到孕妇及胎儿的生命安全, 这也是诱使孕妇和胎儿死亡的主要原因, 但是对于其致病机理的形成过程还没有探索清楚。当前的医学研究表明, 之所以会引发PIN, 主要原因是胎盘缺氧和免疫系统被损坏所造成［1］。经过多年的研究发现, 只有保证母亲和胎儿界面之间的免疫平衡维持在一个合理的范围内, 才会让胎盘在着床之后顺利的进行妊娠反应, 而在这一平衡中发挥主要作用的就是TH2因子, 但是白细胞会分泌出一种称之为白介素-12的因素, 诱使免疫的平衡界面向着TH1的方向去发展, 这样就使得TH1和TH2的平衡比例被打破, 引起细胞免疫的反应进一步增强, 从而打破了孕妇与胎儿之间的免疫平衡状态, 这一平衡的打破和PIN疾病的发生有着极其密切的关系［2］。现对2014年1月～2015年1月在本院接受孕期检查的妊娠期高血压患者的血清与胎盘IL-12水平的变化与关系探讨情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组资料共计120例, 均为2014年1月～2015年1月在本院接受孕期检查的孕妇, 年龄19～38岁, 平均年龄(25.6±2.9)岁；分娩孕龄33～41周, 平均孕龄(37.9± 1.3)周；其中, 妊娠期高血压25例, 子痫前期轻度27例, 重度68例。筛查出60例妊娠期高血压疾病患者为观察组, 并随机抽取同期进行孕期检查的60例正常孕妇为对照组, 两组患者在年龄、孕龄及病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对于所有的被选取的研究对象都进行空腹静脉采血3 ml, 在经过血清分离之后将其保存在-20℃的环境下等待检测；对于剖宫生产的孕妇在手术之后要立刻将中间带一胎盘的小叶拿出来, 使用预冷的生理盐水充分的漂洗, 吸收掉多余的水分, 使用液态氮进行速冻, 在-30℃的环境下保存起来, 以备使用。在测定之前要取出大约0.4 g的胎盘组织, 并加入1.0 ml的含有蛋白酶的抑制剂的缓冲液(pH 7.4, 20 mmol/ L Tris, 150 mmol/ L 氯化纳, 1 mmol/ L DDT , 0.1 mg/ ml PMSF, 1 μg/ ml Leupeptin), 而所取得的混合液摇匀之后在4℃的温度下进行20 min的离心, 取出上层的清液备用。对于所检测的两组样本检测其胎盘中的白介素-12的成分, 使用Real-Time PCR和westernblot的方法来检测其中的mRNA和蛋白质的具体水准。对于血清的浓度表示方法应当采用ng/ml来表示, 而对于胎盘组织的浓度应当用pg/mg来表示［3］。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期高血压病患者血清胎盘 IL- 12 水平的变化 与对照组比较, 观察组血清IL-12水平增高, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组胎盘IL-12水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组妊娠期高血压病患者血清与胎盘IL-12水平的变化

表1 两组妊娠期高血压病患者血清与胎盘IL-12水平的变化

注： 与对照组比较,aP＜0.05；bP＞0.05

组别例数血清IL-12(ng/L)胎盘IL-12(pg/mg)观察组60 360.95±5.00a21.74±2.00b对照组60292.52±5.0018.41±2.00 t 2.2541.758 P＜0.05＞0.05

2.2 两组患者不良妊娠结局发生率对比 对比两组患者的不良妊娠结局发现, 观察组的不良妊娠结局发生率显著高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者不良妊娠结局发生率对比［n(%)］

3 讨论

白介素-12有比较多的命名方式, 如自然杀伤细胞刺激因子或者称为细胞毒淋巴细胞, 是一种异源的二聚体细胞因子, 它属于TH1型细胞因子, 是白介细胞中的全新发现, 也是人体中单核以及巨噬细胞, 树突状细胞的主要来源［4］。而IL-12又是当前所发现的所有细胞素之中免疫性调节范围最广的一种免疫因子, 在介导机体中对于抗原的免疫和排斥发挥着极其重要的作用, 是一种不可忽视的重要因子。

正常情况下, 妊娠反应下的单核细胞, 巨噬细胞以及树突状细胞对于抗原的吞噬能力是逐渐增强的, 而抗原所能呈现出的病原态是逐渐减弱的。在孕妇体内的胎儿, 由于所接受的抗原比较少, 在后天的生长过程中免疫系统没有被启用,这种现象称之为“TH2现象”：使TH2细胞的基因表达效果逐渐增强, TH1的表达效果受到抑制, TH1主要发挥的是产生免疫, 清除抗原的作用, 而TH2则是让机体对于抗原的清除过程不必反应过度, 让机体处于一个相对平和的状态。所以, 这时候产生妊娠反应的母亲才不会排斥胎儿［5］。

IL-12是一种极其重要的细胞, 在细胞亚群的分化中发挥着相当重要的作用。研究表明, 它能促进淋巴细胞的分化,在TH细胞的分化中能够发挥协同作用［6］。如果免疫系统向着TH1的方向去发展, 而且由于胎盘和胎儿的基因组成相同,所以, 一旦发生免疫平衡被打破的情况, 就会使得胎盘和胎儿之间产生免疫排斥的现象, 造成的结果就是, 胎盘中的绒毛纤维素样坏死, 胎盘上的绒毛数量会减少, 管腔严重堵塞,对于胎盘能够滋养就会减少。

以往对于妊娠期高血压相关的报道比较少。本研究则采用对照的方法很好地说明了妊娠期高血压病的胎盘较正常的孕妇胎盘更易产生疾病, 但是在试验中并未考虑到个体差异所带来的影响, 所以妊娠期高血压胎盘IL-12的变化所产生的意义还有待进一步研究。循环细胞因子的来源也是多样性的, 但具体的影响因素也有待进一步的研究和探索。

［1］ 王晶, 丁立峰, 尚丽新, 等.妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中肝X受体α水平变化的研究.中国实用妇科与产科杂志, 2011, 27(2):148-150.

［2］ 邹刚.妊娠期高血压:明确我们该怎么做以及该何时做.中国产前诊断杂志(电子版), 2013(4):62.

［3］ 赵彩珍, 乔福元.腹腔巨噬细胞CD54和TNF-α mRNA表达与妊娠期高血压疾病关系的研究.现代妇产科进展, 2006, 15(8):586-588.

［4］ 孙敬霞, 王泽华, 卢实.妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子-α及IL-6 IL-8在胎盘及血清中的表达及意义.中国实用妇科与产科杂志, 2006, 22(9):682-684.

［5］ 张立军, 韩玉环, 韩玉植.妊娠期高血压疾病患者血清脂联素、内皮素-1和一氧化氮水平变化及意义.中华妇幼临床医学杂志, 2009, 5(5):37-40.

［6］ 李晓菲, 吴青青, 王琪, 等.妊娠中晚期子宫-胎盘-胎儿循环与妊娠期高血压疾病进展程度的相关研究.中国妇产科临床杂志, 2013, 14(2):123-127.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.050

2015-03-04］

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