周荣辉 陈华发 叶凤朝

阿托伐他汀钙联合小剂量别嘌醇对高脂血症患者血尿酸、血脂影响

周荣辉 陈华发 叶凤朝

目的 观察阿托伐他汀钙联合不同剂量别嘌醇对高脂血症患者血尿酸(UA)及血脂水平的影响。方法 90例高脂血症伴高尿酸血症患者随机分为三组：A组(常规剂量别嘌醇治疗)、B组(小剂量别嘌醇+阿托伐他汀治疗)及C组(常规剂量别嘌醇+阿托伐他汀治疗), 各30例。治疗4周后比较三组患者治疗前后的血尿酸和血脂的变化及不良反应。结果 治疗4周后三组血尿酸均显著下降, 其中B、C组均比A组下降更明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。A组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)轻度下降, 与治疗前比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), B、C组TC、TG、LDL-C显著下降, 与治疗前比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗4周后, B组与C组血脂及血尿酸指标相比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 阿托伐他汀钙联合别嘌醇能更有效改善高脂血症患者的血脂水平, 同时具有降低尿酸作用, 而联合小剂量别嘌醇即可达到良好治疗效果。

高脂血症； 高尿酸血症； 阿托伐他汀；别嘌醇；代谢综合征

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道,目前我国约有高尿酸血症患者1.2亿, 约占总人口的10%, 高发为中老年男性和绝经后女性, 但近年来有年轻化趋势, 且高尿酸血症与高脂血症常伴发［1］。大量研究结果证明：高尿酸血症与代谢综合征(肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高脂血症)之间存在着密切联系, 而且高尿酸血症是心、脑血管疾病及慢性肾脏病的独立危险因素, 需要治疗［2］。目前治疗高尿酸血症常用别嘌醇, 但常规剂量副作用较多, 部分患者甚至出现中毒性肝炎、肾功能衰竭、黑色尿、大泡性或剥脱性皮炎等严重不良反应［3］。而且常规用法需服用3次/d, 依从性较差。因此寻找既能控制血脂又能降低血尿酸的安全、依从性高的治疗方案, 减少心血管事件的发生, 是目前临床研究的重要课题。近年来研究发现降脂药物阿托伐他汀除具有降脂作用外, 更能降低血尿酸。本研究通过观察比较三组治疗前后血尿酸和血脂的变化及不良反应来评价各方案的临床疗效, 探讨阿托伐他汀钙联合小剂量别嘌醇治疗高尿酸高脂血症的可行性及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月～2014年4月在本院门诊或住院收治高脂血症合并高尿酸血症患者90例, 男63例, 女27例, 年龄42～81岁, 平均年龄(57±9)岁。高脂血症诊断标准为：TG＞1.7 mmol/L, TC＞6.2 mmol/L。高尿酸血症的诊断标准为：UA＞430 μmol/L。排除标准：①合并严重急性感染、恶性肿瘤、慢性肾功能不全；②合并外科手术或严重创伤；③合并血液系统疾病；④使用免疫抑制药(如类固醇和阿片类药物等)者；⑤对别嘌醇或阿托伐他汀过敏者。在征得患者同意的情况下入组。将90例高脂血症伴高尿酸血症患者随机分为三组：A组、B组及C组, 各30例。三组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A组予常规剂量别嘌醇治疗(0.1 g, 3次/d)；B组予小剂量别嘌醇(0.1 g, 1次/d)+阿托伐他汀治疗(10 mg, 1次/d)；C组予常规剂量别嘌醇(0.1 g, 3次/d)+阿托伐他汀治疗(10 mg, 1次/d)。疗程4周。三组均给予低嘌呤低脂饮食。治疗前及治疗4周后采空腹静脉血, 测定血尿酸、血脂水平。应用德国罗氏COBAS全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C及UA的变化 三组治疗前血尿酸及血脂指标相比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后三组血尿酸均显著下降, 其中B、C组均比A组下降更明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。A组TC、TG、LDL-C轻度下降, 与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05), B、C组TC、TG、LDL-C显著下降, 与治疗前比较差异, 有统计学意义(P＜0.05)。治疗4周后, B组与C组血脂及血尿酸指标相比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组患者治疗前后血尿酸和血脂变化( x-±s)

2.2 不良事件 三组患者治疗期间, A组有5例患者出现轻微恶心等消化道症状, 3例出现痛风发作, 可耐受。C组有4例患者出现轻微恶心等消化道症状, 4例出现痛风发作,可耐受。B组有2例患者出现轻微恶心等消化道症状, 无痛风发作。三组均未出现因肌酶或丙氨酸氨基转移酶明显升高而需停药者。B组与A、C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

随着社会物质的丰富, 人们膳食结构的改变, 高脂血症患者合并高尿酸血症越发普遍, 且近年来有年轻化趋势。高尿酸血症是嘌呤代谢障碍和(或)尿酸排泄障碍而引起的代谢性疾病, 在正常嘌呤饮食状态下, 非同日2次空腹血尿酸水平男性＞420 mmol/L, 女性＞360 mmol/L, 即称为高尿酸血症,其发病受到多种因素的影响, 与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关［4］。多个流行病学研究证实：血尿酸是高血压发病的独立危险因素；长期高尿酸血症与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系；血尿酸和甘油三酯之间有相关性；代谢综合征患者中70%合并高尿酸血症［5-8］。而高尿酸血症更是冠心病死亡独立危险因素：有研究显示, 无论性别, 尿酸是普通人群冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高1 mg/dl, 死亡危险性在男性增高48%,女性增高126%。血尿酸＞6 mg/dl是冠心病的独立危险因素；血尿酸＞7 mg/dl是脑卒中的独立危险因素［9］。因此, 积极控制血脂和尿酸, 在临床上有重大意义。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤, 再使黄嘌呤转变成尿酸), 使尿酸生成减少, 血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平。阿托伐他汀为羟甲戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂, 它通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆中脂蛋白及胆固醇水平, 降低血浆总胆固醇、LDL-C和载脂蛋白B, 还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和TG的水平, 并能不同程度地提高血浆HDL-C和载脂蛋白A1(ApoA1)的水平。同时能通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1)而增加血尿酸排泄［10］。本研究结果表明：阿托伐他汀联合小剂量别嘌醇组对降低血尿酸和血脂水平、减少不良反应的发生显著优于单独使用常规剂量别嘌醇组, 并与阿托伐他汀联合常规剂量别嘌醇组相仿, 提示该治疗方案对高脂血症合并高尿酸血症患者疗效良好, 不良反应少, 且因每天给药1次, 依从性较高, 有较高临床应用价值, 同时为日后优化代谢综合征治疗方案提供科学依据。值得说明的是：本研究存在随访时间较短及样本量较少等局限性。阿托伐他汀钙联合小剂量别嘌醇的长期疗效尚待进一步的追踪观察。

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Influence of atorvastatin combined with small dose of allopurinol on blood uric acid and blood lipid inhyperlipemia patients

ZHOU Rong-hui, CHEN Hua-fa, YE Feng-chao.
Ward of Angiocardiopathy, Xinhui People’s Hospital, Jiangmen 529100, China

Objective To observe influence of atorvastatin combined with different doses of allopurinol on blood uric acid (UA) and blood lipid in hyperlipemia patients.Methods A total of 90 hyperlipemia complicated with hyperuricemia patients were randomly divided into three groups, as group A (conventional dose of allopurinol treatment), group B (small dose of allopurinol + atorvastatin treatment) and group C (conventional dose of allopurinol treatment+ atorvastatin treatment), with 30 cases in each group.Changes of blood uric acid and blood lipid, adverse reactions were compared in the three groups after 4 weeks of treatment.Results All groups had remarkably decreased blood uric acid after 4 weeks of treatment, and groups B and C had much decreased blood uric acid than group A.Their difference had statistical significance (P＜0.05).There was statistically significant difference of decreased total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterin (LDL-C) in group A before and after treatment (P＜0.05).TC, TG, and LDL-C in groups B and C were obviously decreased after treatment, and their difference had statistical significance (P＜0.05).After 4 weeks of treatment, the differences of blood lipid and blood uric acid between groups B and C had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Combination of atorvastatin and allopurinol can effectively improve blood lipid and reduce uric acid in hyperlipemia patients.Atorvastatin combined with small dose of allopurinol can provide excellent effect in treatment.

Hyperlipemia; Hyperuricemia; Atorvastatin; Allopurinol; Metabolic syndrome

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.004

2014-12-30］

529100 新会人民医院心血管病区