陈 青，刘明洁，许竹梅

(山东省食品药品检验研究院，山东 济南 250101)

盐酸米安色林片是新一代四环类抗抑郁药，由荷兰欧加农(Organon)公司研发并与1985年上市。由于其无抗胆碱能作用，也无心血管系统副反应，与抗高血压药也无相互作用等，市场应用广泛。其现行国家标准采用UV法测定含量，但实验中发现辅料对含量测定有干扰。本文参考有关文献［1～8］，建立了盐酸米安色林片的HPLC法测定，为该产品的质量控制提供了科学的依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Agilent 1200高效液相色谱仪(包括四元梯度泵、自动进样器、柱温箱等，色谱工作站为Agilent Chemstation);Sartorius CP225D电子天平;Milli－Q超纯水处理系统。

1.2 试药 盐酸米安色林对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100812－200501);系统适用性对照品为EP对照品(Batch1.0，含有杂质A、D、E和盐酸米安色林);盐酸米安色林片(国内某公司，批号:140101、140501、140601，规格:30 mg);甲醇、辛烷磺酸钠为色谱纯，磷酸为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱:Shiseido C8柱(4.6 mm×250 mm ，5 μm);流动相:0.02 mol·L－1辛烷磺酸钠溶液(用30%磷酸溶液调节pH值至3.0)－甲醇(40∶60);流速:1.0 mL·min－1，检测波长:279 nm;柱温:35 ℃;进样量:20 μL。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液 精密称取盐酸米安色林对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1 mL中约含0.1 mg的溶液，作为对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸米安色林10 mg)，置100 mL量瓶中，加流动相适量，超声处理15 min，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

图1 HPLC色谱图

2.2.3 空白辅料溶液 按处方，配制不含盐酸米安色林的样品粉末。精密称取适量(相当于1/3片辅料量)，按“2.2.2”项下方法制备空白辅料溶液。

2.3 辅料干扰试验 分别取空白辅料溶液、对照品溶液和供试品溶液进样分析，考察制剂辅料对测定的干扰。结果表明:辅料不干扰测定。色谱图见图1。

2.4 线性试验 精密称取盐酸米安色林对照品适量，用流动相溶解并稀释制成一系列溶液，分别取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度与色谱峰峰面积作线性回归方程，所得线性方程为:Y=7528X+0.935(r=0.9999)，线性范围为0.0267～0.428 mg·mL－1。

2.5 精密度试验 取对照品溶液连续进样6次，测得盐酸米安色林峰面积的RSD为0.13%。

2.6 重复性试验 取批号为140601的样品制备6份供试品溶液，测得的平均含量为97.5%，RSD为0.36%。

2.7 稳定性试验 取供试品溶液，分别在0、1、2、3、4、6、8 h 测定，测得峰面积的 RSD 为 0.28%(n=7)，表明供试品溶液在8 h内稳定。

2.8 回收率试验 在空白辅料粉末中加入盐酸米安色林对照品适量，按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，在相当于供试品溶液80%、100%和120%的浓度水平下，每个浓度制备3份，按上述色谱条件测定并计算回收率，结果见表1。

表1 回收率测定结果(n=9)

2.9 含量测定 取批号为140101、140501、140601的盐酸米安色林片样品，按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，每批样品制备2份溶液，进样分析，并与UV法比较，测定结果见表2。

表2 样品测定结果(n=2)

3 讨论

3.1 分别采用Shiseido C8柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)、Thermo C8柱(4.6 mm ×250 mm，5 μm)及 Inertsil C8柱(4.6 mm ×250 mm，5 μm)，含量结果与色谱行为基本一致。综合考虑色谱峰的分离度、理论板数、保留时间等参数，选择Shiseido C8柱(4.6 mm ×250 mm，5 μm)作为色谱柱。

3.2 盐酸米安色林最大吸收波长为279 nm，该波长下色谱峰响应良好，且无杂峰干扰。

3.3 用流动相作为稀释溶剂，色谱峰的峰形对称，柱效高;用甲醇作溶剂，出现前延峰。

3.4 UV法专属性差，质量标准不能真实地反映产品的质量，也可让个别企业有机可乘。通过方法学考察建立了HPLC法测定盐酸米安色林片含量的方法。本法简便易行，结果准确，重复性好，可作为盐酸米安色林片的含量测定方法。

［1］朱丽，贾首时，张连成.盐酸米安色林片的HPLC法测定［J］.中国医药工业杂志，2014，45(6):570 －572.

［2］李宁，张玉英，聂昌盛.盐酸米安色林片的厨房研究［J］.药学研究，2015，34(4):223 －224.

［3］孙丽丽，司天梅.HPLC法测定血浆中米安色林的浓度［J］.中国新药杂志，2002，11(9):714 －716.

［4］张光勇，周小东.米安色林治疗老年抑郁症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2000，10(5):268 －269.

［5］李亚玲，漆文烨.米安色林与舍曲林治疗老年抑郁症的对照研究［J］.医药导报，2011，11(30):1460－1461.

［6］陈新谦，金有豫.新编药物学［M］.第14版.北京:人民卫生出版社，1997:192.

［7］曲丽丽.氟桂利嗪与米安色林联合治疗偏头痛的临床疗效观察［J］.中国继续医学教育，2015，7(15):150－151.

［8］国家食品药品监督管理局.化学药品稳定性技术研究指导原则［S］.国食药监注［2005］106号，2005－3－18.