李 伟

(黑龙江仁合堂药业有限责任公司，黑龙江 牡丹江 157011)



双黄连胶囊生产工艺研究

李 伟

(黑龙江仁合堂药业有限责任公司，黑龙江 牡丹江 157011)

目的：研究双黄连胶囊的生产工艺。方法：以黄芩中黄芩苷(C21H18O11)为考察指标，对双黄连胶囊的提取工艺进行筛选。结果与结论：胶囊剂外观光洁，美观，能够掩盖药物不适的苦味；胶囊剂药物生物利用度高，辅料用量少，甚至不用辅料；而且能有效防潮隔光，提高药品的稳定性，保证药效。因而其疗效相对优于普通片剂，克服了普通中药片剂随着储存时间延长崩解时限延长的问题。其处方及药材提取工艺与普通片剂相同，只因剂型改变对得到的干膏粉进行了不同的处理，对辅料进行了调整。

双黄连胶囊；生产工艺；黄芩苷

双黄连胶囊的原剂型为片剂，收载于中国药典，具有清热解毒、抗菌消炎的功效，用于治疗各种原因引起的感染及炎症，如上呼吸道感染、急性扁桃体炎、病毒性肺炎等。由金银花、黄芩、连翘等三味药组成，金银花、连翘煎煮2次，每次3倍量水煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。黄芩切片，加水煎煮3次，第1次加3倍量饮用水，浸泡30min，煎煮2h；第2次加3倍量饮用水，煎煮1h，第3次加3倍量饮用水，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩，真空干燥，粉碎，加糊精制颗粒，胶囊填充，即得。考虑到胶囊剂外观光洁，美观，能够掩盖药物不适的苦味；胶囊剂药物生物利用度高，辅料用量少，甚至不用辅料；而且能有效地防潮、隔光，提高药品的稳定性，保证药效。现对双黄连胶囊的工艺进行探索研究，具体报道如下。

1 仪器与试药

Agilent 1200高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；GB15-DAD二极管阵列检测器；G1314A-VWD可变波长检测器；Agilent化学工作站；C18ODS2色谱柱(250mm×4.6mm 5μm，美国安捷伦公司)；UV-1201型紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)；BP-211D电子天平(德国赛多利斯公司)。

乙腈为色谱纯；水为超纯水；其余试剂均为分析纯。对照品：黄芩苷(批号111745-200701，中国食品药品检定研究院)。

2 方法与结果

2.1 提取浓缩工艺考察

依据双黄连胶囊标准浸膏制法：金银花、连翘煎煮2次，每次水煎煮1.5h，合并液滤过，浓缩至适量。黄芩切片，加水煎煮3次，第1次煎煮2h；第2次煎煮1h；第3次煎煮1h，滤过合并滤液浓缩。原标准中已经明确水煎煮的时间和煎煮次数，而水煎煮一般受到水用量、水提时间、提取次数等因素的影响，只需对水煎煮的用水量进行确定。考虑煎煮过程中水的蒸发量、煎煮物体积及水煎煮时间的长短，设计金银花、连翘水煎煮加水量因素考察方案为：称取金银花60g、连翘120g共3份，分别加2倍量，3倍量，4倍量的水，煎煮3次，每次1.5h，合并煎液，过滤，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)浸膏，称重，检测浸膏出膏率，试验结果如表1。

表1 金银花、连翘水煎煮加水量考察结果

结果分析：用2倍量水煎煮的浸膏量较低，3倍量水煎煮的浸膏量与4倍量水煎煮的浸膏量基本相当，从大生产成本考虑，所以选用3倍量的水煎煮更佳。

设计黄芩水煎煮加水量因素考察方案为：称取黄芩120g共3份，分别加2倍量，3倍量，4倍量的水，煎煮3次，第1次2h，第2次1h，第3次1h，合并煎液，过滤，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.1～1.20(80℃)浸膏，称重，检测浸膏出膏率，试验结果如表2。

结果分析：用2倍量水煎煮的浸膏量较低黄芩苷含量，3倍量水煎煮的浸膏量及黄芩苷含量与4倍量水煎煮的浸膏量及黄芩苷含量基本相当，从大生产成本考虑，选用3倍量的水煎煮更佳。

表2 黄芩水煎煮加水量考察结果

2.2 提取工艺验证性试验

为考证上述提取工艺的稳定性与可行性，进行三批验证性提取试验，每批药材的投入量均以原标准1 000粒计，提取液均80℃减压浓缩再检测浸膏中黄芩苷含量，主要结果数据见表3。

表3 提取浓缩工艺验证性试验结果

结论：根据三批验证性提取试验结果，总浸膏的提取收率比较稳定、平衡，说明本提取工艺合理、可行。

2.3 浸膏真空干燥条件

浸膏混合后，采用50～60℃真空干燥至干浸膏。

3 制剂成型工艺研究

参照国家标准规定，根据三批验证性试验中干浸膏量，拟订双黄连胶囊的每粒主药装量为0.4g。为了考证制剂工艺放大试验的稳定性，进行了三批验证性试验。生产数据见表4。

结论：各项检测均合格，证明制定的工艺适合放大生产，产品质量基本稳定，说明按既定的工艺进行生产具有可行性。

表4 验证性实验结果

4 讨论

本研究中延长提取时间可以提高出膏率，但相应生产成本会增加。本品为浸膏混合真空干燥，其流动性不太好，特别要注意浸膏的含水量，避免吸湿，影响流动性。 提取收膏的密度影响真空干燥的收率，所以在生产过程中控制收膏密度来提高劳动效率及降低成本。三味药材在提取过程中需注意监控温度、压力、时间对药材的影响。另外，三味药材的拣选要细致，避免杂质及无效成分混入，影响有效成分的提取。制剂生产过程中注意药材提取容易吸湿，严格控制生产过程中的温湿度，以保证产品质量。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京：中国医药科技出版社，2010.

[2] 蒋国强，朱丽华.双波长分光光度法测定双黄连胶囊中黄芩甙的含量[J].中成药，1999,21(8)：431-432.

(责任编辑：魏 晓)

2014-12-14

李伟(1981-)，女，黑龙江仁合堂药业有限责任公司中级工程师，研究方向为制药工艺。

R283.6

A

1673-2197(2015)07-0018-01

10.11954/ytctyy.201507009