王力弘 王国兵 文飞球 刘四喜 王 缨 李长钢



·论著·

儿童急性B前体淋巴细胞白血病iTR35调节性T细胞亚群改变及意义初探

王力弘1,3王国兵2,3文飞球1刘四喜1王 缨1李长钢1

目的 探讨急性B前体淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患儿iTR35调节性T细胞改变及其在BCP-ALL免疫发病机制中的作用。方法以2012年7月至2013年12月深圳市儿童医院血液肿瘤科诊断并住院治疗的BCP-ALL初诊患儿为BCP-ALL组，并分为高危、中危和标危；同期体检的健康儿童为对照组。分离外周血CD4+T细胞，采用流式细胞术检测外周血CD4+FOXP3-IL-10-TGF-β-IL-12p35+IL-27EBI3+(iTR35)、CD4+CD25highFOXP3+(Treg)细胞比例及IL-12p35、IL-27EBI3、pSTAT1、pSTAT4蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD4+T细胞IL-12Rβ2、gp130 mRNA表达；ELISA检测血浆IL-35、IL-10水平。 比较BCP-ALL组和对照组上述指标的差异。结果①BCP-ALL组 48例(男29例)，年龄2.3～11.0岁，平均5.2岁；高危11例，中危21例，标危16例。对照组32例(男21例)，年龄2.6～10.8岁，平均5.1岁。两组年龄和性别构成差异均无统计学意义。 ②BCP-ALL组外周血iTR35细胞比例显著高于对照组(P<0.001)，其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平亦显著高于对照组(P<0.001)；③BCP-ALL组Treg细胞比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平较对照组明显增高(P<0.001)，血浆IL-35水平及CD4+T细胞IL-12Rβ2、gp130、pSTAT1、pSTAT4表达均上调(P<0.001)，且血浆IL-35水平与iTR35细胞比例及其IL-12p35、IL-27EBI3表达呈正相关(r>0.63，P<0.05)。④BCP-ALL组高、中危患儿血浆IL-35水平和iTR35细胞比例显著高于标危患儿(P分别为<0.001和0.002)，高危和中危患儿间差异无统计学意义(P>0.05)。结论iTR35细胞数量及功能异常可能是导致BCP-ALL患儿免疫功能低下的重要因素之一。

急性B前体淋巴细胞白血病； iTR35； IL-35； IL-12p35； IL-27EBI3

大量临床及基础研究提示，急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞恶性克隆与机体抗肿瘤免疫水平低下所导致的免疫逃逸密切相关，但导致ALL抗肿瘤免疫功能异常的分子机制仍不清楚[1]。iTR35是一类具有免疫调节作用的T细胞亚群，可抑制肿瘤特异性T细胞而参与调节抗肿瘤应答[2,3]。既往研究观察IL-35在胰腺癌、急性髓细胞样白血病和直肠癌患者血浆或肿瘤局部组织中表达异常，阻断IL-35可明显抑制肿瘤抗原特异性CD8+调节性T细胞[4～7]，提示主要以分泌IL-35而介导免疫抑制作用的iTR35细胞可能在肿瘤的免疫发病机制中发挥着重要作用。……