郑清文 詹国栋 唐 春 毕 欣 赵薇薇 邹小兵



·论著·

CHD8基因新发突变的孤独症谱系障碍1例报道并文献复习

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目的 提高对孤独症谱系障碍(ASD)CHD8基因突变患儿临床表型和基因型的认识。方法回顾性分析1例存在CHD8基因突变的ASD患儿的临床资料，并文献复习。结果①男，3岁3月龄，头围55.0 cm(>4s)，身高107.0 cm(>2s)，体重23.5 kg(>2s)。有典型的ASD表现，运动明显落后，有慢性便秘史。②提取患儿及其父母静脉血DNA，以二代高通量测序技术对4 813个临床相关基因的外显子区进行测序，共检测到变异8 982个，经筛选流程筛选ASD相关的EHMT1、PCDH9、NLGN4X的错义突变，CHD8的无义突变(c.307C>T, p.Gln103*)有致病可能。Sanger测序显示患儿EHMT1、PCDH9的突变来源于父亲，NLGN4X的突变来源于母亲，患儿父母未发现CHD8的突变。③目前国外共报道了CHD8基因与神经发育障碍有关的15个重要突变；CHD8基因突变患者的临床表型包括ASD表现(87%)、身材高大(86%)、大头畸形(80%)、慢性便秘或间歇性腹泻(80%)、运动落后(67%)和睡眠异常(67%)等，本文病例临床表型与文献报道较为一致。结论CHD8基因是ASD重要的易感基因；ASD患儿合并大头畸形、生长过快，且有慢性便秘或间歇性腹泻时应考虑CHD8基因突变可能，可行基因检测协助诊断。

孤独症谱系障碍；CHD8基因； 大头畸形； 生长过快； 二代测序技术

1 病例资料

母亲孕早期出现阴道流血，服中药及卧床休息后流血停止；定期产检，未见异常，无妊娠期发热，否认猫、狗、放射线等不良接触史。否认家族中有神经精神发育异常者。

查体：身高107.0 cm(>2s)，体重23.5 kg(>2s)，头围55.0 cm(>4s)。前额宽且突出。心音有力，律齐，未闻及病理性杂音；腹软，未扪及包……