李媛媛 常永霞 蒋 毅 邹玉安

(河北北方学院附属第一医院神经内科，河北 张家口 075000)

脑梗死患者由于脑血液循环障碍严重影响下丘脑—垂体—性腺轴和神经内分泌的病理生理改变，从而导致功能紊乱及内分泌激素的分泌异常。目前研究显示，下丘脑—垂体—性腺轴的激素改变与血脂、血液黏稠度及血液流变学有明显关系，但是脑梗死患者血液与脑脊液中多种性腺轴激素的联合检测及与临床病理参数的对比研究只有少量报道，其具体的时间依赖性的演变规律还存在不同的结论，具体机制不清楚。本研究通过对脑脊液和血液的联合动态检测，同时测定患者在不同病情、不同时期及不同梗死面积时催乳激素(prolactin，PRL)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)及雌二醇(estradiol，E2)水平的变化，并探讨其临床意义，为临床治疗和疗效的监测评估提供初步依据。

1 资料与方法

1.1 诊断及纳入标准 符合“各类脑血管疾病诊断要点”中脑梗死的诊断标准［1］，并行头颅MRI或头颅CT确诊。按肢体肌力状况和意识障碍状况分为轻、重。轻:患者无意识障碍，瘫痪肢体肌力在3级以上;重:有意识障碍，瘫痪肢体肌力在0～1级。按脑梗死面积将患者分为大面积梗死、多发性梗死及单发性小梗死。所有研究对象均无内分泌代谢疾病、免疫性疾病、肝肾疾病及肿瘤疾病。受检者在受检前均未用过激素类及硝酸酯类药物。经专科培训的医护人员配合对所有住院患者在入院后进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。全部病例在入院后均经CT或MRI扫描，在出现症状的第7 d用指定的仪器复查CT，同时用仪器所附专用软件分别检测并计算脑梗死面积。

1.2 一般资料 75例均为我院神经内科住院患者，均发病12 h内，男40例，女35例;年龄53～69岁，平均(55.8 ±4.8)岁;其中大面积梗死20例，多发性梗死30例，单发性小梗死25例。另选取30名健康体检者作为正常对照组，男15名，女15名;年龄 55～67岁，平均(57.5±7.6)岁。2组在年龄和性别上比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 试验方法 试验组和正常对照组于清晨空腹平卧位抽取静脉血5 mL，快速注入冷却抗凝管，离心10 min后分离抽取上层血浆，置入-80℃冰箱保存，待测定。所有患者分别在入院即刻、12 h、24 h、36 h、48 h、3 d、5 d、7 d 采集外周静脉血，处理同上。试验组同时在排除脑水肿等腰穿禁忌证的情况下征得患者同意，于入院即刻、24 h、48 h、5 d、7 d 抽取脑脊液5 mL，上述方法离心弃上清后置入-80℃冰箱中保存，待测定。采用放射免疫方法(radiommunoassay，RIA)，使用的各种试剂均由中国医学科学院核医学技术中心提供，FJ-2008P全自动γ免疫计数器分析结果。同时检测患者的血脂、血液流变学、血液黏稠度等指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，数据均经正态检验符合正态分布。2组数据间比较采用t检验，多组数据间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组各个时间点血浆PRL、FSH、LH及E2水平变化趋势 见图1。

图1 试验组各个时间点血浆PRL、FSH、LH及E2水平变化趋势

由图1可见，血浆PRL、FSH、LH及E2水平在各个时间点的水平变化均存在明显相关性(P＜0.05);各激素均在入院48 h时达峰值，随后下降。入院即刻与168 h时的平均水平仍高于同期对照组水平。

2.2 2组血浆PRL、FSH、LH及E2水平比较 见表1。

表12 组血浆PRL、FSH、LH及E2水平比较±s

表12 组血浆PRL、FSH、LH及E2水平比较±s

与正常对照组女性比较，*P＜0.05;与试验组女性比较，△P＜0.05;与血脂正常比较，◇P＜0.05;与单、多发性小梗死比较，☆P＜0.05;与NIHSS＜10分比较，○P ＜0.05

试验组1.34 40 14.04 ±4.89△ 11.01 ±5.86△ 14.42 ±4.36△ 28.75 ±9.34△女35 18.04 ±5.77 29.01 ±3.32 34.42 ±7.34 53.75 ±11.94单、多发性小梗死 46 17.44 ±3.65 24.44 ±5.44 28.46 ±6.34 38.26 ±6.3大面积梗死 29 24.46±5.56☆ 34.56±4.17☆ 34.43±3.56☆ 47.44±5.34☆NIHSS ＜10 分 43 16.26 ±4.17 23.26 ±5.68 27.26 ±5.37 34.46 ±5.56 NIHSS＞10 分 32 28.37 ±6.67○ 38.25 ±4.66○ 35.36 ±4.84○ 48.26 ±4.59○血脂正常 21 19.96 ±6.77 21.26 ±3.99 21.26 ±5.37 28.75 ±3.37血脂升高 54 24.96±8.35◇ 36.53±4.76◇ 34.57±3.58◇ 48.28±5.59◇血流变正常 20 17.26 ±4.55 23.14 ±4.68 26.25 ±6.37 35.45 ±6.37血流变异常 55 18.16 ±3.26 24.36 ±5.44 27.26 ±5.38 37.46 ±4.33正常对照组 30男15 9.04 ±4.37* 8.01 ±3.37* 10.44 ±4.34* 23.75 ±11.37*女15 14.04 ±3.77 19.01 ±6.32 24.42 ±5.34 43.75 ±1 75男

由表1可见，正常对照组、试验组男性血浆PRL、FSH、LH及E2水平均低于本组女性(P＜0.05);脑梗死面积越大，NIHSS评分越高，血脂越高，血浆 PRL、FSH、LH及 E2水平升高越明显

(P＜0.05);血浆PRL、FSH、LH 及E2水平与血液流变学之间无明显相关性(P＞0.05)。

2.3 试验组脑脊液 PRL、FSH、LH及 E2水平比较 见表2。

表2 试验组脑脊液PRL、FSH、LH及E2水平比较±s

表2 试验组脑脊液PRL、FSH、LH及E2水平比较±s

与试验组女性比较，*P ＜0.05;与血脂正常比较，△P＜0.05;与单、多发性小梗死比较，◇P ＜0.05;与 NIHSS＜10分比较，○P ＜0.05

男40 4.04 ±0.89* 3.01 ±0.86* 4.42 ±0.36* 8.75 ±1.34*女35 7.04 ±1.77 7.01 ±1.32 7.42 ±1.34 13.75 ±2.94单、多发性小梗死 46 5.98 ±1.15 4.44 ±0.44 4.46 ±0.74 9.26 ±2.37大面积梗死 29 7.46±2.56◇ 8.16±1.17◇ 7.43 ±1.56◇ 14.44 ±3.34◇NIHSS ＜10 分 43 5.26 ±1.17 3.26 ±0.68 4.26 ±1.37 8.46 ±2.56 NIHSS＞10 分 32 8.37 ±1.67○ 6.25 ±1.66○ 6.36 ±1.84○ 12.26 ±3.59○血脂正常 21 4.96 ±1.74 4.27 ±0.99 4.36 ±0.37 9.75 ±2.37血脂升高 54 6.96±8.35△ 6.53±1.76△ 7.17 ±1.58△ 13.68 ±3.59△血流变正常 20 5.26 ±1.55 4.14 ±0.68 5.25 ±0.37 12.45 ±4.37血流变异常55 6.16 ±1.26 4.36 ±0.44 6.06 ±1.38 13.16 ±4.33

由表2可见，试验组男性患者脑脊液PRL、FSH、LH及E2水平均低于女性患者(P＜0.05);脑梗死面积越大，NIHSS评分越高，血脂越高，脑脊液PRL、FSH、LH及 E2水平升高越明显(P＜0.05);脑脊液 PRL、FSH、LH 及 E2水平与血液流变学指标之间无明显相关性(P＞0.05)。

2.4 试验组各个时间点脑脊液PRL、FSH、LH及E2水平变化趋势 见图2。

图2 试验组各个时间点脑脊液PRL、FSH、LH及E2水平变化趋势

由图2可见，脑脊液 PRL、FSH、LH及 E2水平在各个时间点的水平变化均存在明显相关性(P＜0.05);各激素均在入院48 h时达峰值，随后下降。

2.5 血浆与脑脊液 PRL、FSH、LH、E2水平的相关性分析 脑脊液PRL、FSH、LH、E2水平在入院即刻至48 h与血浆水平间存在相关性(P＜0.05);而48～168 h时间内的变化不存在相关性(P＞0.05)。

3 讨论

脑梗死患者由于脑血管的循环障碍，继发神经细胞凋亡和水肿导致局部脑软化，血管的通透性增加，颅内压升高导致的中线移位等可直接导致下丘脑和垂体的伤害，加之应激导致机体激素的反馈机制出现紊乱，因此急性期时大多数内分泌激素水平变化紊乱［2-3］。有时脑水肿可直接导致视交叉移位、旋转，脑底中线结构向对侧移位造成门脉血管及垂体柄的牵拉、损伤，有的还因灰结节下移疝入鞍隔开口内，使垂体前叶梗死，垂体损伤后分泌激素入血和进入脑脊液循环中，使其浓度急剧增加［4-5］，同时机体在脑梗死时出现的神经递质调节障碍致使垂体激素增加。动物实验观察到，脑损伤急性期垂体前叶分泌细胞有胞浆空泡增多，分泌活跃现象，急性脑血管疾病患者下丘脑下部的视交叉、漏斗及乳头体、垂体的外观和切面可见肿胀、点状出血，镜下形态可见组织疏松呈网眼状，各个神经下部核均有不同程度的病理变化［6］。因此，脑梗死时存在内分泌激素的上升因素是多方面的。

脑梗死的病程进展过程中致病因素在不断发生改变，由此导致内分泌的改变。PRL、FSH、LH及E2是由下丘脑—垂体及垂体外组织分泌，并受下丘脑内侧基底部和视前区双重神经控制调节的一组激素，PRL除具有参与泌乳、闭经等性激素所具有特点外，还与多巴胺的活性密切相关。急性脑出血及脑梗死患者血清PRL水平升高，出血较梗死明显，并随病变恢复渐趋于正常，升高水平与并发多器官衰竭有密切关系［7］，但不同时期、不同梗死面积时的变化规律未见报道。另外，脑血管疾病时下丘脑B区受刺激，使催乳素释放因子、促性腺释放激素增多，促使垂体PRL、FSH及LH的分泌增多，同时梗死区合成和释放的5-羟色胺(Serotonin，5-HT)和多巴胺由于中枢神经递质的调节作用紊乱而生成增多，也促进PRL、FSH及LH的分泌［8-9］。本研究发现，血浆和脑脊液中PRL、FSH、LH及E2在发病后存在明显的上升趋势，而且统计分析显示，血浆浓度明显高于脑脊液浓度，说明脑梗死对患者下丘脑—垂体性—腺轴的伤害主要影响分泌入血的激素水平，而通过脑室蛛网膜颗粒进入脑脊液的含量明显不如前者的变化明显。同时，无论血浆和脑脊液的激素水平检测显示，48 h内4种激素水平变化存在明显的上升趋势，随后出现明显的下降，说明机体对脑梗死的应激存在时间上的变化规律，尽管存在短期的上升，但是总体的趋势趋于恢复正常，与脑梗死急性期患者激素水平改变是暂时且可逆的。

本研究在对患者的性别、梗死面积、NIHSS评分及血脂、血液流变学研究后发现，男性的激素水平无论正常对照组还是试验组均明显低于女性，而且激素水平与梗死面积、NIHSS评分、血脂间存在明显相关，说明梗死面积越大、NIHSS评分越高、血脂越高，激素的水平越高。而且国内远期研究显示，高内分泌激素水平是影响患者不良预后的独立因素，因此综合检测血液和脑脊液上述4种激素的水平变化，不仅可以观察疗效，评估病情，还可以预测近远期预后，为临床的诊治和随访提供科学依据。

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