湖南食品药品职业学院（410208）潘伟男 邓水秀 赖利平

血管内皮细胞（VEC）是位于血液与血管壁内皮下组织间的单层细胞，也是连续覆盖在全身血管内膜的一层细胞群。血管通透性、血管紧张性调节以及血管活性物质分泌等多种生理功能均与VEC离子通道密切相关。研究非兴奋状态激活的VEC离子通道将进一步明晰心血管疾病与离子通道功能异常之间的关系。

1 钾离子通道

1.1 向整流钾通道（IRK） IRK是分布最广泛的钾通道，特征是超极化启动的强内向整流，IRK在静息时是VEC主要的开放通道。它的单通道电导值约为23～30pS，可被低浓度Ba2+、Cs+阻断。这种通道电流倾向于使膜电位接近K+的平衡电位，在细胞外K+浓度低时电导变小。主动脉VEC上发现一种电导值170pS的IRK通道可被异丙肾上腺素、腺苷、毛喉素及膜渗透性cAMP类似物激活，也可被PKA抑制剂所抑制[1]。

1.2 瞬时外向钾通道（IKTO） IKTO最初由Conner和Stevens在海兔神经元上记录，以出现瞬时外向钾电流而得名。它的激活与失活都很迅速，去极化至-65mV时被激活，至-45mV时完全灭活。由于活化后约1ms灭活闸门即可启动，又称为快瞬时钾通道[2]。IKTO中所有神经元的动作电位有一个超级化时相，当再次去极化时此通道被激活，以延迟去极化达到阈电位的时间，它可控制神经元的发放频率，这些功能与海马的储存、记忆等认知功能有关。

1.3 钙激活钾通道（KCa通道） 根据单通道电导差异，VEC的KCa通道分为3种：①高电导值的大KCa通道（BKCa通道），电导值在165～220pS之间，表现出Ca2+及电压依赖性激活并可被四乙铵、蝎毒、二甲基筒箭毒碱及细胞外碱化作用阻断；②中电导值的KCa通道（MKCa通道），在对称性K+液中电导值介于30～80pS之间，并有内向整流特性。在胞外生理水平浓度下它们的电导值为15pS。电导在40～80pS之间的MKCa通道可被IP3引发的钙释放激活；③小电导值的KCa通道（SKCa通道），电导值在非对称状态下约为10pS，这些通道缺乏电压依赖性并可被四丁铵及蜂毒阻断[1]。

2 阳离子通道（ACC）

ACC包括选择性阳离子通道（SCC）与非选择性阳离子通道（NSCC）。NSCC是一类对阳离子选择性较低的配体门控性离子通道，对阳离子的分辨力较低，允许一价或二价阳离子通过。NSCC激活可使细胞膜持续去极化，参与簇状放电、突触传递和信号转导等生理功能。在缺血性脑损伤时，一价或二价阳离子进入神经元内，引发并加重神经元凋亡和坏死。部分NSCC亦分布于VEC，脑缺血时可导致VEC功能异常和脑水肿[3]。

3 氯离子通道

3.1 容量激活氯通道（VACC） VACC分布广泛，是一种“看家”氯通道。阻断VACC可使VEC膜电位向超极化发展，为Ca2+内流提供驱动力。VACC可能调节VEC增殖，VACC抑制剂可抑制血清诱发的VEC增殖、〔3H〕掺入和血管再生。当细胞由增殖期向分化期转变时VACC下调，这同样可解释在原代培养和新鲜分离的细胞中VACC电流密度不同。因此VACC有调节VEC生长和由增殖期向分化期转变的作用[4]。

3.2 钙激活氯通道（CaCC） VEC受刺激后可引起胞内钙浓度升高，由于KCa通道激活导致超极化，但在牛肺VEC等只引起微小变化，这可能是CaCC激活所致。该通道在负电位时快速失活，而在正电位时则缓慢激活，呈现出强的外向整流特性。胞外Cl－浓度为300mM时单通道电导值约7pS，而在细胞内外Cl－浓度处于生理浓度时则只有3pS。正电位时通道开放几率高，而在负电位时开放几率低[4]。

3.3 高电导氯通道（BCl通道） BCl通道在完整细胞和细胞贴附式膜片钳测定时是关闭的，但在excised inside-out和outside-out膜片钳测定时是活动的。单通道电导值从113～400pS，呈现出数个亚电导状态，可能是与其多桶状结构有关。BCl通道在肾上腺素刺激下激活，能被他莫昔芬和17β-雌二醇抑制。胞内Ca2+浓度升高相的延迟及PKC抑制可能会提高通道的开放几率，而Zn2+能从细胞膜两侧阻断该通道[4]。

4 钙释放激活的钙通道（CRAC）

CRAC对Ca2+高度敏感，对Ca2+单通道电导为30pS。在二价离子不存在时对单价阳离子的电导约为40pS。用钙池耗竭的方法可激活牛主动脉VEC上的CRAC，该通道电导在5～11pS之间，对Ca2+选择性不高。该通道离子通透顺序为：Ca2+、Na+、Cs+、Ba2+。胞外Ca2+浓度升高可增强电流幅度，但是去除胞外Ca2+后，可诱导产生一个较大Na+电流。该电流可被微摩尔浓度La3+阻断。

目前对于VEC离子通道的认识还处于初始阶段。随着细胞生物学和分子生物学的发展，定量仪器和模型技术的进步，VEC离子通道将成为药物调整VEC基本功能的重要治疗靶点，同时也为心血管疾病的治疗提供新的思路。