广东省佛山市第一人民医院（中山大学附属佛山医院）（528000）朱斌

1 治疗糖尿病肾性高血压的常用药物

肾损害是糖尿病最主要的合并症，我国的发病率呈上升趋势，目前已成为终末期肾病的第二位原因，仅次于肾小球肾炎。由于存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾病，往往比其他肾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。

几乎任何糖尿病肾病均伴有高血压，在Ⅰ型糖尿病患者中肾性高血压与微量白蛋白尿平行发生，而在Ⅱ型患者中则常在糖尿病肾病发生前出现。高血压加速糖尿病肾病的恶化，使尿蛋白的排除持续增加，所以有效降压可减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病的进展和肾功能不全。

治疗糖尿病肾性高血压的常用药物有血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体拮抗剂、利尿剂、钙离子通道阻滞剂（CCB）等。

ACEI的副作用主要有高钾血症、肾功能减退和干咳等。ARB忌用于严重肾功能不全患者。β受体拮抗剂和利尿剂因其潜在的糖脂代谢紊乱，不主张纳入一线用药。

口服CCB后几乎完全从胃肠道吸收，血浆蛋白结合率介于70%～98%之间，主要经肝脏代谢。重复给药时，药物的肝代谢达到饱和，生物利用度和半衰期会明显延长。研究证明，无论单用还是联用CCB均具有理想而确切的降压效果，且对糖、脂代谢及主要器官组织的血运没有明显影响，较少发生严重不良反应，可长期应用。

氨氯地平属长效的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，抑制钙诱导的主动脉收缩，作用是硝苯地平的2倍，与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用出现迟但维持时间长，对血管平滑肌的选择性作用也大于硝苯地平。

2 氨氯地平对Ⅱ型糖尿病合并肾性高血压的治疗效果

氨氯地平可选择性抑制血管内平滑肌细胞上的钙离子通道，阻止钙离子内流，使血管平滑肌收缩力下降，血管得以扩张，从而降低外周血管阻力，达到降压作用。另外，氨氯地平具有与β受体拮抗剂相似的降压作用,可促使NO自内皮细胞释放,因内皮细胞的修复使内皮素分泌下降，从而改善内皮依赖性的血管舒张功能。同时，氨氯地平有水溶性高、血管选择性强、半衰期长及生物利用度高等特点。口服氨氯地平吸收缓慢，达峰时间为6h～8h，生物利用度为64%，表观分布容积为21L/kg。大部分在肝脏代谢，代谢物无钙拮抗作用。清除率为7ml/kg·min，消除半衰期为36h；在老年人及肝功能减退者消除减慢，消除半衰期分别延长至48h～60h。氨氯地平副作用发生率较其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂低，为较理想的降压药物之一[1]。另外，国外研究发现氨氯地平能抑制膜细胞增生，减轻肾损害，减少尿中蛋白排泄，增加肾小球滤过率。目前已有研究显示氨氯地平对轻中度高血压的疗效显著[2]。

氨氯地平包含等量左旋与右旋两种异构体，通过人工拆分将其分离后，发现右旋氨氯地平不仅无治疗作用还会引起多种不良反应。有报道一例患者服用苯磺酸氨氯地平( 商品名: 络活喜，辉瑞制药有限公司，批号:1005078) 5mg，每日晨服5天后血压降至140/90mmHg， 服药第7天患者出现轻微腹痛腹泻，1天排稀水样便5～6次，夜间好转，无里急后重及黏液脓血便，无发热及呕吐，否认不洁食物史，停药后换用其他药物，腹泻停止，考虑腹痛腹泻为氨氯地平所致。另外也有临床研究显示，氨氯地平有头晕、头痛、疲劳、脚踝水肿等不良反应。

3 结果

常用降压药物种类繁多，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂、钙拮抗剂（CCB）、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等。其中ACEI与CCB的疗效较为显著。而CCB通过抑制细胞外钙离子内流，抑制肾小球膜细胞增生，能减少肾脏损害。氨氯地平是钙拮抗剂中的代表性药物，降压效果确切，得到临床的普遍认可。临床研究表明，氨氯地平没有因严重不良反应而退出治疗的病例，但服药后出现的头晕、头痛、疲劳、脚踝水肿等钙拮抗剂的不良反应，降低了患者的生活质量及对治疗的依从性。