李俊军，左朝辉，何 艳，林劲冠

（湖南省肿瘤医院病理科，长沙410013）

胃高度恶性神经内分泌肿瘤临床病理特征分析

李俊军，左朝辉，何 艳，林劲冠

（湖南省肿瘤医院病理科，长沙410013）

目的探讨胃高度恶性神经内分泌肿瘤的临床病理特征。方法回顾性分析50例胃高度恶性神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料，其中神经内分泌癌（G－NECs）20例，混合性的腺神经内分泌癌（G－MANECs）30例。结果G－NECs肿瘤分布在胃底、胃体、胃窦的比例分别为50.0%、30.0%、20.0%，G－MANECs分别为66.7%、16.7%、16.7%，二者肿瘤位置分布差异无统计学意义（P＞0.05）。G－NECs以内镜或局部切除和大部或全胃切除为主（各占45.0%），而G－MANECs主要以胃大部或全胃切除为主（90.0%）。G－NECs肿瘤直径明显大于GMANECs（P＜0.05）；G－MANECs肿瘤侵犯深度显著大于G－NECs（P＜0.05）。结论胃高度恶性神经内分泌肿瘤主要分布在胃底、胃体、胃窦等位置，G－NECs肿瘤大于G－MANECs，而G－MANECs肿瘤侵犯深度大于GNECs，更容易发生远处转移。

胃高度恶性神经内分泌肿瘤；神经内分泌癌；混合性的腺神经内分泌癌；病理特征

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）是源于神经内分泌细胞和肽能神经元的一组异质性肿瘤，经常发生在全身许多器官及组织，如食管、肺、胃肠、胰腺等。胃肠道神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrineneoplasms，GINEN）是由消化道的胺前体摄取与脱羧酶（amine precursor uptake decarbosylase，APUD）细胞产生的异质性肿瘤，在临床较为少见［1］。胃高度恶性神经内分泌肿瘤也定义为高级别的神经内分泌肿瘤，由于它的高度侵袭性生物学行为与极差的临床预后而被单独归类，一般包括神经内分泌癌（G－NECs）与混合性的腺神经内分泌癌（G－MANECs）两种。2013—2014年湖南省肿瘤医院收治50例胃高度恶性神经内分泌肿瘤患者，现对其临床病理特征进行回顾性分析，以期为临床诊断与治疗提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

50例胃高度恶性神经内分泌肿瘤患者，男30例，女20例，年龄46～80岁，平均（62.5±6.5）岁，所有入选患者均符合2010年WHO胃高度恶性神经内分泌肿瘤诊断标准［2］。其中G－NECs 20例（大细胞型6例，小细胞型11例，混合型3例），GMANECs 30例（混合型腺癌－大细胞型18例，混合型腺癌－小细胞型12例）。

1.2 肿瘤位置分布

20例G－NECs患者肿瘤位置分布在胃底10例（50.0%）、胃体6例（30.0%）、胃窦4例（20.0%），30例G－MANECs患者肿瘤位置分布在胃底20例（66.7%）、胃体5例（16.7%）、胃窦5例（16.7%），二者肿瘤位置分布经卡方检验差异无统计学意义（P＞0.05），均以胃底分布为主。

1.3 手术治疗方式

G－NECs患者内镜或局部切除9例，胃大部或全胃切除9例，各占45.0%（9／20）；G－MANECs主要以胃大部或全胃切除为主，共27例，占90.0%（27／30），而内镜局部切除仅1例，占3.3%（3／30）。二者手术治疗方式经卡方检验差异有统计学意义（P＜0.05）。

1.4 临床病理特征

G－NECs肿瘤直径为（5.5±0.3）cm，G－MANECs为（4.5±1.6）cm，G－NECs肿瘤直径明显大于GMANECs，二者肿瘤直径经t检验差异有统计学意义（P＝0.0083）。

病理标本HE染色结果示：G－MANECs同时含有神经内分泌细胞与腺管样的上皮细胞，每组成分均＞30%；G－NECs呈高度恶性，核分裂型＞20个。其中小细胞癌呈梭型或者圆卵形，胞质较少，核中的染色质呈细颗粒状；大细胞癌为弥漫型生长方式，细胞质量中等且丰富，有泡状核，核仁很明显。

肿瘤侵入主要分布在黏膜下层、固有肌层、浆膜／浆膜外、淋巴结转移、脉管瘤栓等。20例GNECs肿瘤侵入黏膜下层11例（55.0%）、固有肌层3例（15.0%）、浆膜／浆膜外3例（15.0%）、淋巴结转移3例（15.0%）、脉管瘤栓1例（5.0%）、远处转移2例（10.0%），30例G－MANECs肿瘤侵入黏膜下层1例（3.3%）、固有肌层0例（0.0%）、浆膜／浆膜外24例（80.0%）、淋巴结转移26例（86.7%）、脉管瘤栓17例（56.7%）、远处转移22例（73.3%），GMANECs肿瘤侵犯深度明显大于G－NECs，二者肿瘤侵犯深度经卡方检验差异有统计学意义（P＜0.05）。

2 讨论

神经内分泌肿瘤包含了由高分化到低分化的肿瘤谱系，是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤［3－4］。随着对G－NENs生物学行为以及分子病理机制的深入研究，NENs被认为是一组从惰性生长、低度恶性到明显恶性的具有高度异质性的肿瘤［5］。由于对这类疾病认识的不断深入以及诊断技术的提高，近年来，胃神经内分泌肿瘤的发病率也在逐年升高，约占整个消化道神经内分泌肿瘤的11%～41%［6］。2010年WHO推出了新的分类方法，其最大特点是引入了量化的分级标准，且与临床生物学行为更具相关性。

本研究结果显示，胃高度恶性神经内分泌肿瘤的位置分布在胃底、胃体、胃窦。G－NECs肿瘤分布在胃底、胃体、胃窦的比例分别为50.0%、30.0%、20.0%，G－MANECs分别为66.7%、16.7%、16.7%。而手术切除仍是目前胃神经内分泌肿瘤的主要治疗方法，手术方式取决于病变的分级、分类和分期。一般认为，局限于黏膜或黏膜下层、采用内镜下切除小于2 cm的G－NECs；对于病变侵及肌层、血管侵犯或转移的G－NECs以及病变局限的GMANECs和G－NECs患者，则应遵循胃腺癌的治疗原则行外科手术治疗［7］。本研究结果显示，GNECs患者以内镜或局部切除和大部或全胃切除为主（各占45.0%），而G－MANECs主要是以胃大部或全胃切除为主（90.0%）。从肿瘤侵入深度来看，本研究结果显示，G－MANECs患者的侵犯深度要大于G－NECs患者，较G－NEC患者更容易出现远处（如肝脏）的转移，临床预后更差。分析其原因，这一结果可能是由于G－MANEC的生物学行为在极大程度上取决于肿瘤组织中异型明显的细胞类型。

综上所述，胃高度恶性神经内分泌肿瘤主要分布在胃底、胃体、胃窦等位置，G－NECs肿瘤直径大于G－MANECs，而G－MANECs肿瘤侵犯深度大于G－NECs，更容易发生远处转移。

［1］ 叶郁红，张声，王行富，等.90例胃肠道神经内分泌肿瘤病理学重新诊断评估［J］.华中科技大学学报：医学版，2012，41（4）：440－444.

［2］ 邓玉洁，陈晓辉，林学德，等.胃高度恶性神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后分析［J］.肿瘤防治研究，2014，41（10）：1093－1097.

［3］ 冯强，郑朝旭，冯晓莉，等.胃神经内分泌肿瘤临床病理特点及预后分析［J］.中国普通外科杂志，2012，21（6）：704－708.

［4］ 李剑昂，韩序，方圆，等.胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及根治性手术后预后分析［J］.中国实用外科杂志，2013，33（10）：866－870.

［5］ 黄治国，谢宗宙.胃肠道神经内分泌肿瘤32例临床及病理分析［J］.现代预防医学，2012，39（19）：5173－5175.

［6］ 李伟，隋红，周建华.胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特点及其与预后的关系［J］.世界华人消化杂志，2014，22（6）：846－852.

［7］ 杨洋，李良庆，郑建涛，等.胃神经内分泌癌的临床诊治及预后情况［J］.世界华人消化杂志，2014，22（25）：3831－3834.

（责任编辑：况荣华）

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1009－8194（2015）11－0018－02

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.008

2015－02－05