刘昊

摘要：血清降钙素（procalcitonin，PCT）是正常人血清中存在的含116个氨基酸的糖蛋白。败血症时，血浆PCT水平明显升高。与传统的感染检测指标相比，PCT具有灵敏、特异、可早期检测特点，而且PCT水平与疾病的严重程度相一致。

关键词：降钙素原；败血症

败血症是严重的血行感染，是临床上危重疾病之一，具有发病急、进展快、临床表现无特异性的特点，易漏诊及误诊，从而导致病情恶化，引起感染性休克和多脏器功能衰竭等严重并发症而死亡。据报道[1]全球每年败血症患者约180万，死亡率约30%。因此对败血症早期诊断及治疗显得尤为重要。近年来的研究表明PCT在败血症的诊断方面是一个具有早期诊断、特异性和敏感性高的新指标，而且PCT水平与疾病的严重程度相一致。本文对此作一综述。

1 PCT的分子结构

PCT是血清降钙素（Calcitonin，CT）无活性的前肽物质，由116氨基酸组成，分子量为13ku的糖蛋白。PCT的半衰期为25～30h，在体内外稳定性很好。正常条件下，PCT mRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前PCT，分子质量为16ku，包括N端84个氨基酸（含25个氨基酸信号肽）、活性CT（32肽）和下钙素（katacalcin，21肽）三部分。前PCT进入内质网膜，经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽，生成含116个氨基酸残基的PCT，后依次经不同的蛋白水解酶酶解，先切除含1-57氨基酸残基的N端肽（N-PCT），最后酶解生成T和下钙素。

2 PCT的生物来源

Oberhoffer等[2]发现，PCT在外周血单核细胞表达，其mRNA及蛋白质平均增高。实验证实注射IL-2，PCT显著增高，IL-3则无刺激作用。细菌脂多糖及各种败血症相关因子（IL-1、IL-2、IL-6和TNF-a）对PCTmRNA表达呈正刺激效应，而相应的实验条件下抗炎因子IL-10对PCT mRNA的表达无作用，因此说明TNF-a、IL-6和细菌脂多糖可能在诱导相应细胞分泌PCT过程中起重要作用，是PCT的诱导分子，外周血单核细胞可能是败血症时PCT的来源。

3 PCT的测定方法

3.1快速半定量法（PCT-Q/胶体金法） 该检测应用了胶体金技术，包括胶体金标记的抗降钙素的单克隆抗体和非特异性的抗抗体。该检测[3]得出PCT结果分为四级：正常：0.5ng/ml；轻度升高：≥0.5ng/ml；明显升高：≥2ng/ml；显著升高：≥10ng/ml。该法具有快速方便，无需任何设备，只需在标本孔内滴入200ul血清或血浆，30min出结果；容易观察，将反应结果与标准比色卡比较后即可得出PCT的浓度范围；准确可靠，敏感性90～92%，特异性92～98%。

3.2半自动定量法 特点：反映需求2.5h；采用双夹心免疫发光法，仅需要微量（20ul）血清或血浆，此法可排除交叉反应，敏感性高（0.1ng/ml）、特异性强，可及时打印出报告，适合中小医院使用。

3.3全自动快速定量法 特点：微机控制，所有操作全部自动化；20min出结果；标本用量150ul；准确可靠，重复性极好；每次可同时检测300份标本；除PCT外，尚可检测数十种其他指标。

4 PCT在临床中的应用

4.1血液肿瘤科 化疗期间有多重原因引起发热。发热通常是细菌、病毒、真菌感染的症状，但有时是治疗过程中对药物的反应，或者是肿瘤细胞溶解引起的发热。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染做出明确的诊断。PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。其诊断价值明显优于CRP和细胞因子[4]。

4.2内科 PCT选择性地对系统性细菌感染、相似菌感染及原虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此，PCT能用于内科常见疾病的鉴别诊断。

4.3新生儿科 PCT是一种改进的实验室指标，对新生儿出生后败血症的诊断具有高度的灵敏度和特异性。Moulin等[5]研究72例社区获得性肺炎患儿PCT、CRP、IL-6、WBC等指标。发现10例血培养阳性的患儿PCT浓度均>2ug/L，CRP>60mg/L的有8例。以PCT浓度1ug/L为分界值，86%患儿有细菌感染；CRP以20mg/L为界，与PCT有相同的灵敏度，但特异性略低，仅有40%，且不能区分是细菌感染还是病毒感染。

4.4外科 无细菌污染或内毒素释放的轻度创伤的小手术，患者术后PCT在正常范围内。大手术如食管切除术、胰十二指肠切除术，术后2～3d，血浆PCT浓度暂时升高，但不超过2～3ug/L。在无并发症的术后期，PCT很快下降。有细菌感染时，PCT一直保持高水平或持续升高，待感染得到控制后PCT降至正常水平[6]。

5 PCT在败血症中的诊断特点

5.1早期诊断 败血症患者血浆PCT水平升高早于体温、白细胞计数及CRP等指标的变化。PCT是一个有价值的、可早期检测败血症的指标，而早期诊断则有助于加强对危重患者的监护，进行及时有效的治疗，从而能在一定程度上降低死亡率，改善预后。

5.2与疾病的病情严重程度一致 Zeni按Bone标准将115例急诊患者分为非脓毒症、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克四组，随着病情严重程度的加重，血浆PCT浓度明显增高，脓毒性休克组PCT值最高。说明PCT值与细菌性感染严重程度有关，与疾病的发展一致。

6展望

综上所述，PCT临床检测具有高灵敏度、高特异性、疾病早期诊断、升高水平与临床病程一致特点。因此对于败血症及危重症患者常规检测PCT有助于临床医生早期诊断和制定合理的治疗方案，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]De la Rosa GD，Valencia ML，Arango CM，et al.Toward an operative diagnosis in Sepsis：a latent class approach[J].BMC.Infect Dis，2008.8；18.

[2]Oberhoffer M.Stonans I，RusswurmS，et al.Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related Cytokines in vitro[J].J Lab Clin Med，1999，134（1）：49-55.

[3]李喜燕，季海生.降钙素原（PCT）的测定及临床意义[J].齐鲁医学检验，2005，16（6）：51-52.

[4]Bitkover CY，Hansson LO，Valen G，et al.Effects of cardiac surgery on some clinically used inflmmation markers and prcalcitonin[J].Scand Cardiovasc J，2000，34（3）：307-314.

[5]Giamarellos-Bourboulis EJ.Grecka P，Poulakou G，et al.Assessment of procalcitonin as a diagnosis marker of underlying infection in patients with febrile neutropenia[J].Clin Infect Dis，2001，32（12）：1718-1725.

[6]张瑾，赵诸慧.感染患儿血清降钙素原水平的变化[J].国外医学·儿科学分册，2O0O，27（1）：7～9.编辑/王海静