张红

摘要：目的 研究新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit，NICU）极低出生体重儿（very-low-birth-weight infants，VLBWI）院内获得性败血症的病原菌及耐药性分析，为临床合理用药提供理论依据。方法 回顾性分析2008年8月～2014年8月我院NICU内出生体重<1 500 g且住院时间≥72 h VLBW I发生院内感染共226例，对所采血培养进行分析。结果 共检出186株病原菌，革兰阴性菌103（55.2%），革兰阳性菌55例（29.4%），真菌28例（15.0%）。革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占总感染率的30.6%，大肠埃希菌占18.2%；产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）菌株77例，占革兰阴性菌74.7%。革兰阴性菌对添加β-内酰胺酶抑制剂的抗生素敏高性较普通头孢类抗生素高，差异有统计学意义（P<0.05），对碳青霉烯类抗生素耐药率最低。革兰阳性菌部分为耐甲氧西林凝固酶阴性球菌，对万古霉素均敏感，真菌对氟康唑敏感性高。结论 产ESBLs革兰阴性菌是我院NICU内VLBWI院内获得性败血症的主要病原体，对大多数抗生素耐药；真菌感染所致败血症呈上升趋势。

关键词：败血症；极低出生体重儿；院内感染；病原学；耐药性

NICU是院内感染的高发区，极低出生体重儿免疫功能极其低下，常合并多种基础疾病，侵入性操作多，住院时间长，广谱抗生素的广泛应用，院内感染病原菌谱组成可能有所改变。现对我院226例院内感染败血症病原菌流行的分布及其耐药情况做回顾性分析。

1资料与方法

1.1一般资料 我院2008年8月～2014年8月新生儿科NICU内出生体重<1500g且住院时间≥72h的患儿院内感染败血症共计226例，男126例，女100例，按照全国统一的新生儿败血症诊断标准及中华医院感染管理委员会审定的医院感染诊断标准，选择入院72h以上所采集血标本培养阳性的极低出生体重儿的临床资料共186例，男105例，女81例，平均胎龄30.1w（26～34w），平均体重1181g（640～1495g）。

1.2方法 回顾性分析186例确诊院内感染败血症的极低出生体重儿的血培养病原体、药敏实验结果。血标本经严格皮肤消毒后，由桡动脉穿刺采集，采用纸片扩散抗生素耐药试验，对G-菌常规检测ESBLs，对革兰阳性菌常规做耐甲氧西林凝固酶检测。

1.3统计分析 采用SPSS17.0软件进行分析，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1病原菌分布 共检出186菌株，其中9例为混合感染，（肺炎克雷伯菌+表皮葡萄球菌，大肠埃希菌+白色念珠菌，白色念珠菌+肺炎克雷伯菌）。

2.2 NICU中极低出生体重儿院内获得性败血症菌群耐药情况分析 见表2。

3结论

3.1革兰阴性菌耐药性分析 革兰阴性菌对氨苄西林耐药率最高，对青霉素类、氨基糖头孢曲松耐药率均较高，为48.1%～88.9%，对添加β-内酰胺酶抑制剂的抗生素显著低于上述（？字2=3.98，P<0.05），头霉素类比头孢类抗生素耐药性低（？字2=3.82，P<0.05），未见碳青霉烯类耐药菌株。

3.2革兰阳性菌耐药性分析 革兰阳性菌对克林霉素、苯唑西林和青霉素G的耐药性较高，为72.7%～94.5%；但万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺有很好的敏感性；

3.3真菌耐药性分析 真菌感染对氟康唑基本均敏感（除1例外，敏感性为96.4%）。

4讨论

极低出生体重儿体液免疫及细胞免疫尚不健全，易于发生感染，感染后极易扩散为败血症。我院VLBWI院内获得性败血症病原菌以革兰阴性菌为主，占55.2%，其中，又以肺炎克雷伯菌感染率最高，占革兰阴性菌的55.3%，大肠埃希菌次之，且大部分为产ESBLs菌株。广谱抗生素的广泛使用亦是导致产ESBLs菌株出现及传播的主要因素，肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌是产ESBLs的主要细菌，这些产酶菌在同种和异种菌间经过接合、转化和转导介质物，使敏感菌变成耐药菌[1]。研究证实，在头孢菌素压力下，容易诱导肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产生ESBLs，其耐药性经质粒介导传递给其他革兰阴性菌，引起耐药性扩散，β-内酰胺酶能裂解青霉素类和头孢菌素类抗生素的基本结构β-内酰胺环，从而使此类抗生素丧失抗菌活性。碳青霉烯类对ESBLs敏感性最高，由于其抗菌谱广，易产生菌群失调，易导致二重感染，需警惕。真菌性败血症，绝大多数为院内获得性感染，多发于早产儿，与长期使用抗生素、机械通气[2]、PICC、住院时间长等有关，真菌感染近年呈上升趋势，不容忽视[3，4]。

及时正确选择抗生素是治疗VLBWI院内获得性败血症的关键，尽可能根据药敏试验结果选择用药，避免滥用抗生素，选择合适的抗生素是能够防止院内产生耐药菌的重要措施之一，为临床防治感染性疾病工作的重要准则。

参考文献：

[1]Kim YK，Pai H，Lee HJ，et al.Bloodstream infections by extended spectrum beta lactamase producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in children：epidemiology and clinical outcome[J].Antimicrob Agents Chemother，2002，46（5）：1481-1491.

[2]李秋平，黄海燕，王斌等.机械通气新生儿深部真菌感染18例[J].实用儿科临床杂志，2005，20（8）：754-755.

[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.

[4]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准（试行）[J].中华医学杂志，2001，81（5）：314-320.编辑/许言