蔡绪明 张军城 曹利平

陕西省中医医院(西安 710003)

丹红注射液治疗特发性肺纤维化临床观察

蔡绪明△张军城 曹利平▲

陕西省中医医院(西安 710003)

目的：观察丹红注射液治疗特发性肺纤维化患者的临床疗效。方法： 将特发性肺纤维化患者随机分为对照组、治疗两组，每组各30例，两组均给予氧疗、肺功能训练、口服红霉素片治疗，在此基础上治疗组加丹红注射液，用药2周、间歇1周为1疗程，连用2疗程。分别于观察用药前后测定两组mMRC呼吸困难评分、动脉血氧分压(PaO2)、一氧化碳弥散量(DLco)及胸部CT变化，同时观察不良反应。结果： 治疗结束后两组患者比较，治疗组mMRC呼吸困难评分、动脉血氧分压(PaO2)、一氧化碳弥散量(DLco)均优于对照组，均具有统计学差异(P<0.05)；两组胸部CT变化无统计学差异(P>0.05)。结论： 丹红注射液治疗特发性肺纤维化有利于改善患者临床症状及提高PaO2、DLco有较好的效果，提高患者生存质量。

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，组织学和(或)胸部HRCT特征性表现为普通型间质性肺炎，好发于老年人。该病往往起病隐匿，主要表现为活动性呼吸困难，渐进性加重，常伴有干咳。迄今为止，IPF的病因、病机仍然不是十分明确，有研究证据表明其与免疫炎症损伤等因素相关。因此，目前除肺移植外，尚无确切治疗特发性肺纤维化的有效药物。丹红注射液是以中草药丹参、红花为原料进行有效物质提取而成中药有效成分制剂。其中丹参有效成分既可以降低血液粘稠度、改善肺组织循环，同时还能减少氧自由基生成、减轻脂质类物质所致的过氧化反应对肺组织血管内皮的损害，提高肺组织气体交换及弥散能力[1]。红花有效成分能够抑制血小板的聚集，可以抑制内源性凝血系统的激活，改善纤维蛋白的溶解酶活性，降低血液的粘稠度以及血流阻力[2]。笔者观察丹红注射液治疗特发性肺纤维化(IPF)患者的临床疗效，现报道如下。

临床资料 我科从2013年10月～2014年12月，对IPF受试者60例，按照随机原则划分为2组，对照组、治疗两组，每组各30例。其中治疗组男性20例，女性10例；年龄53～86岁，平均69.1岁；病程最长6年，最短4个月，平均3.1年；mMRC呼吸困难评分3.5±0.5、动脉血氧分压(PaO2) (48.3±6.9)mmHg、一氧化碳弥散量(DLco)(18.9±9.2)%。对照组男性21例，女性9例；年龄55～82岁，平均65.8岁；病程最长5.5年，最短0.5年，平均2.8年；mMRC呼吸困难评分3.3±0.7、动脉血氧分压(PaO2) (51.2±7.5)mmHg、一氧化碳弥散量(DLco)(20.5±8.6)%。观察前两组病例一般资料、疾病病程等指标相比，均无显著性差异(P>0.05)。两组mMRC呼吸困难评分、动脉血氧分压(PaO2)、一氧化碳弥散量(DLco)比较，均无显著性差异。上述基线信息说明，两组具有可比性。

两组均符合间质性肺疾病，但排除了其他原因，如：环境、药物和结缔组织病等，胸部CT表现为普通型间质性肺炎型；哺乳期或妊娠妇女，合并重要脏器严重的原发疾病患者，精神疾病类患者。

治疗方法 两组患者均采用氧疗、肺功能训练、口服红霉素片(国药准字H35020068，0.25g/d)治疗。在上述治疗的基础上，治疗组加用丹红注射液，具体如下：5%葡萄糖250mL配比丹红注射液(国药准字Z20026866)30mL，缓慢静滴，1d1次，用药2周、间歇1周为1疗程，连用2疗程。

疗效标准 分别于观察用药前后记录mMRC呼吸困难评分、动脉血氧分压(PaO2)、一氧化碳弥散量(DLco)，并行胸部CT检查，同时观察不良反应。

mMRC呼吸困难量表评分标准 0级： 除做剧烈运动以外不会发生呼吸困难；1级：行走于斜坡或快速行走于平地时呼吸困难；2级： 以比大多数人慢的速度行走于平地时呼吸困难，或者在停止行走15分钟后依旧呼吸困难；3级： 在平地上停止行走数分钟后依旧呼吸困难；4级： 进行穿衣等非常轻微的活动时发生呼吸困难, 并无法出门。

治疗结果 经统计学分析，其结果见表1。表中数据提示，观察结束后两组患者比较，治疗组mMRC呼吸困难评分、动脉血氧分压(PaO2)、一氧化碳弥散量(DLco)均优于对照组，具有统计学差别(P<0.05)；两组胸部CT变化无统计学差别(P>0.05)。

表1 两组观察前后疗效比较

注：与同组观察前比较，▲P<0.05,◇P<0.01；与对照组观察后比较，△P<0.05

治疗前后患者胸部CT经临床、影像学医生对比分析，两组胸部CT变化无统计学差异(P>0.05)。

不良反应 整个研究过程中，两组各有3例自觉胃脘不适，经调整为红霉素片餐后服药后消失(多考虑红霉素胃肠刺激)，未发现明显不良反应。安全性方面，检测结果未见明显异常。

讨 论 IPF是临床最常见的一种特发性间质性肺炎，其发病率呈现逐年上升趋势。美国近年来IPF患病率和年发病率分别为14～42.7/10万人口和6.8～16.3/10万人口。我国缺乏相应的流行病学资料，但近年临床实践中发现IPF的病例呈明显增多的趋势。

目前认为认为IPF起源于肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复。反复的微小损伤导致肺泡上皮凋亡，上皮异常激活产生多种生长因子和趋化因子诱导固有成纤维细胞增生，最终导致纤维瘢痕形成、蜂窝囊形成、肺结构破坏和肺功能丧失。

因其病因不明，目前尚缺乏有效的治疗措施。现代医学对特发性肺纤维化的治疗重点在抗纤维化、抗氧化、抗炎及免疫抑制等方面，常用药物有吡啡尼酮、糖皮质激素、维生素E等。近年来中医药治疗特发性肺纤维化的作用逐渐得到重视，其中丹参、川芎嗪、银杏叶、雷公藤、黄芪等中药的治疗作用成为热点[3]。

丹红注射液是以丹参、红花提取而成的中药注射剂，主要成分包含丹参酮、红花酮苷、红花黄素、原儿茶醛等，共奏活血化瘀、通脉舒络的作用[4]。现代药理学研究证实丹参具有拮抗血管紧张素、扩血管、抗血小板、强心、降低血液粘稠度及改善血流变等作用；其丹参酮能抑制细胞外信号，调节激酶磷酸化及纤维蛋白酶原激酶活物抑制因子表达，改善肺组织胶原纤维含量，促进胶原纤维降解与重吸收，还具有抗自由基、抗氧化等功用，进而减少肺部病理损害。红花能够抑制血小板聚集，并对已聚集的血小板有解除聚集的作用，能够明显的提高血浆纤溶酶原激活剂活性，达到溶解局部血栓的作用[5]。红花中的红花黄色素亦能够促进肺胶原纤维蛋白的降解，抑制纤维化。

本研究观察到，丹红注射液治疗特发性肺纤维化有利于改善患者临床症状及提高PaO2、DLco有较好的效果，提高患者生存质量。

[1] 陈星海，吕晓红,裴永学.丹红注射液对慢性肺心病急性加重期的治疗作用[J].山东医药,2010,50(8):98-99.

[2] 陈建军,鲍奇勇,王玉华.中西医结合治疗重症肺源性心脏病30例临床观察[J].实用中医内科杂志,2010,24(4):79-80.

[3] 陈媛媛.传统中药治疗特发性肺纤维化的研究进展[J]．中华临床医师杂志(电子版)，2010，4(10)：130-132.

[4] 蔡绪明,张兵华.尿毒清颗粒联合丹红注射液治疗老年早中期慢性肾功能衰竭60例临床观察[J].陕西中医,2013,34(12):1588-1590.

[5] 徐如英,童树洪.红花的化学成分及药理作用研究进展[J].中国药业,2010,19(20):86-87.

(收稿2015-06-02；修回2015-07-14)

特发性肺纤维化/中西医结合疗法 红霉素/治疗应用 @丹红注射液

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.006

△曹利平名老中医传承工作室(西安710003)

▲通讯作者