姚东升 胡义扬 傅琪琳 顾宏图 徐 琳 王文静 彭景华 赵 瑜 冯 琴

(上海中医药大学附属曙光医院，上海中医药大学肝病研究所，上海高校中医内科学E-研究院，肝肾疾病病证实验室，上海市中医临床重点实验室，上海，201203)

柔肝固肠方改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性的机制研究

姚东升 胡义扬 傅琪琳 顾宏图 徐 琳 王文静 彭景华 赵 瑜 冯 琴

(上海中医药大学附属曙光医院，上海中医药大学肝病研究所，上海高校中医内科学E-研究院，肝肾疾病病证实验室，上海市中医临床重点实验室，上海，201203)

目的：从肠道紧密连接及黏附连接角度探讨柔肝固肠方改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性的作用机制。方法：Lieber-DeCarli酒精液体饲料饲养6周诱导大鼠慢性酒精性肝损伤模型。30只SD雄性大鼠，随机分无酒精液体饲料对照组(对照组，n=10)和酒精液体饲料造模组(n=20)，造模第4周将造模组大鼠随机分模型组(n=10)，柔肝固肠方组(n=10)，并开始灌胃给柔肝固肠方或蒸馏水直至6周末，取材前3.5 h各组以10 mg/ kg的内毒素(LPS)灌胃。取材后检测：1)血清AST、ALT活性变化；2)通过门脉血浆内毒素含量测定判断小肠通透性变化；3)小肠组织电镜超微结构观察；4)小肠紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白与mRNA表达变化；5)小肠黏附连接蛋白β-Catenin和E-Cadherin蛋白表达。结果：1)柔肝固肠方可显著降低模型大鼠显著升高的AST水平(P<0.05)；2)柔肝固肠方可降低模型大鼠显著升高的小肠通透性，柔肝固肠方组血浆内毒素含量显著低于模型组；3)电镜结果显示柔肝固肠方可显著改善Lieber-DeCarli酒精饲料喂养大鼠小肠黏膜表面微绒毛局灶性减少、变短、稀疏，排列不规则，同微绒毛相连的细胞终末网变性模糊等病理改变；4)柔肝固肠方可显著升高酒精饲料喂养肝损伤大鼠小肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白与mRNA表达及黏附连接蛋白β-Catenin和E-Cadherin蛋白表达。结论：柔肝固肠方通过改善肠上皮紧密连接及黏附连接改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性改变。

酒精性肝损伤；柔肝固肠方；肠道通透性；紧密连接；黏附连接

酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease，ALD)是由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。近些年来，研究证实肠道屏障功能障碍与酒精性肝损伤关系密切，酒精所致肠道通透性改变血中内毒素升高是形成酒精性肝病“二次攻击”理论的核心要素之一[1-2]。……