杨 成 朱才丰 刘丽丽

(1 安徽中医药大学第二附属医院急诊科,合肥,230061; 2 安徽中医药大学第一附属医院感染科,合肥,230031)

临床研究

固元醒脑汤联合奥拉西坦治疗轻度认知功能障碍效果分析

杨 成1朱才丰1刘丽丽2

(1 安徽中医药大学第二附属医院急诊科,合肥,230061; 2 安徽中医药大学第一附属医院感染科,合肥,230031)

目的:观察固元醒脑汤联合奥拉西坦对MCI患者临床疗效。方法:将60例MCI患者随机分成2组,治疗组采用固元醒脑汤联合奥拉西坦,对照组单用奥拉西坦,采用MMSE、MoCA、ADL量表评定,观察血清Aβ及IL-6变化,3周后考察其疗效。结果:治疗后治疗组MMSE、MoCA量表评分及Aβ、IL-6优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)治疗后2组MMSE、MoCA、ADL量表评分及Aβ、IL-6较治疗前有降低,差异有统计学意义(P<0.05),并且治疗组降分程度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:固元醒脑汤联合奥拉西坦能明显降低MCI患者Aβ与IL-6水平,并可显著提高认知功能。

固元醒脑汤;奥拉西坦;轻度认知功能障碍;Aβ;IL-6

调查表明,我国22省的老年人轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)发病率为26.42%[1],Persson认为MCI患者中平均每年约15%可转化为老年性痴呆(即阿尔茨海默病,Alzheimer's Disease,AD)[2],而正常老龄人每年只有1%～2%转化为痴呆。MCI是指有轻度记忆或其他认知功能损害的临床综合征,是脑正常老化向AD转化的过渡期[3],它存在超过其年龄所允许范围的记忆障碍,但仍能维持功能完好,虽达不到痴呆的诊断标准[4],但均有AD样的神经病理学改变[5],严重影响患者的生活质量。目前众多研究者的注意力正逐渐转向如何对痴呆的临床前期状态进行早期识别诊断和早期干预治疗,以期阻止痴呆的临床前期状态进展为痴呆,这正符合中医学一贯倡导的“治未病”的预防思想。本研究采用客观公认的疗效评价体系,观察中西医结合治疗MCI患者的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 采用中国防治认知功能障碍专家共识专家组《中国防治认知功能障碍专家共识》[6]的诊断标准:1)以记忆障碍为主诉,且有知情者证实;2)其他认知功能相对完好或轻度受损;3)日常生活能力不受影响;4)达不到痴呆诊断标准;5)排除其他可引起脑功能衰退的系统疾病;6)总体衰退量表(GDS)评分为2～3,临床痴呆量表(CDR)评分为0.5,记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5SD以下,且简易精神状态检查表(MMSE)至少24分或Mattis痴呆评价表(DRS)至少123分。

1.2 纳入标准 所有病例均选自我院自2013年3月至2015年3月的门诊及住院患者,符合MCI诊断标准;研究得到医院医学伦理委员会审核通过,所有患者在知情同意,签署知情同意书的情况下随机分为治疗组(n=30例)与对照组(n=30例)。治疗组:男20例,女10例,年龄(65.2±20)岁;对照组:男19例,女11例,年龄(66.3±19.5)岁。2组患者的性别、年龄、病情严重程度等方面无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。

1.3 排除标准 排除患精神病以及痴呆的人群;试验过程中,受试者依从性差,影响疗效和安全性评价者。

1.4 一般资料 按上述诊断标准、纳入标准和排除标准,确定合格受试者,采用随机方法,将患者按照1∶1的比例随机分配到对照组和治疗组,总数为60例。

1.5 治疗方法 在治疗基础疾病基础上分别予以单用奥拉西坦及固元醒脑汤联合奥拉西坦治疗。

1.5.1 对照组 静脉滴注奥拉西坦(倍清星,广东世信药业有限公司,生产批号：1302005),每次2～6 g,1次/d,用前加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL中,摇匀后静脉滴注,3周1个疗程。

1.5.2 治疗组 在对照组治疗基础上,另外给予固元醒脑汤(淫羊藿10 g、党参15 g、茯苓12 g、酸枣仁9 g、丹参12 g、红花9 g、川芎9 g、菖蒲9 g),1剂/d,水煎约200 mL,早晚分服,3周1个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 神经心理学量表认知功能检测 1)临床疗效评定：以简易精神状态检查(MMSE)量表积分改变判定症状改善结果。疗效指数=(治疗后积分-治疗前积分)/治疗前积分×100%。临床基本控制:疗效指数≥85%;显效:疗效指数≥50%,<85%;有效:疗效指数≥20%,<50%;无效:疗效指数≥-20%,<20%;恶化:疗效指数<-20%。治疗3周后MMSE加分4分及以上者为显著改善,加分1～3分者为改善,不变或减分2分者为无效,减分2分以上者为加重。2)蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查(MMSE)量表、日常生活能力(ADL)量表治疗前后总分变化。

1.6.2 血清Aβ与IL-6的测定 由本院实验中心采用放免法测定Aβ水平(试剂盒购自美国Sigma公司),ELISA法测定IL-6水平(试剂盒购自上海百沃科贸有限公司),具体方法参照试剂盒说明书。

1.7 安全性观测 安全性评价分级。1级:安全,无任何不良反应。2级:比较安全,有轻度不良反应,不需任何处理可继续治疗。3级:有安全性问题,有中等程度不良反应,做处理后可继续治疗。4级:因不良反应中止本研究。

2 结果

2.1 2组MMSE临床疗效比较 治疗3周后,MMSE评分治疗组30例中,显著改善19例,改善8例,无效3例,总有效率90.0%;对照组30例,显著改善14例,改善7例,无效9例,总有效率70.0%,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较

注:与对照组比较,*P<0.05。

2.2 2组治疗前后MMSE、MoCA、ADL总分变化比较 治疗前2组MMSE、MoCA、ADL量表评分统计学无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组MMSE、MoCA量表评分优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后2组MMSE、MoCA、ADL量表评分较治疗前有降低,差异具有统计学意义(P<0.05),并且治疗组降分程度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后MMSE、MoCA、ADL总分变化比较

注:与本组治疗前比较,△P<0.05,与对照组治疗后比较,*P<0.05。

2.3 血清Aβ与IL-6指标变化情况 2组治疗后Aβ、IL-6均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后Aβ、IL-6低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清Aβ与IL-6指标变化情况

注:与本组治疗前比较,△P<0.05,与对照组比较,*P<0.05。

2.4 安全性评价 治疗组中30例,其中1级28例,2级2例,3级0例,4级0例，安全系数为100%。

3 讨论

痴呆是严重且多不可逆转的认知功能损害,早期发现有认知损害但未达到痴呆的患者有重要临床意义[7]。有许多临床研究表明出现认知功能障碍但尚未达到痴呆程度的患者比例显著高于痴呆患者,且发展为痴呆的可能性高于一般人群。因此早期识别干预和延缓其发展为痴呆已经成为临床医生所关心的一个重要问题[8]。

β-淀粉样蛋白(β-amyloid Protein,Aβ)是由淀粉样前体蛋自(β-amyloid Precursor Protein,APP)经存在于脑膜血管或周围血小板内的蛋白酶作用水解而成,Aβ代谢异常是MCI向AD转化的可靠生物学指标之一[9-10]。Luterman[11]等认为IL-6 mRNA与神经元内tau蛋白异常聚集形成纤维缠结(NFT)形成更相关。因此,降低血浆中IL-6水平、阻断Aβ的炎症级联效应,在MCI的早期干预治疗中应具有尤其重要的意义。

中医古籍中尚无关于MCI的专论,本病以神情淡漠,健忘、反应迟钝、呆笨痴傻为主要临床表现,相当于中医痴呆[12]、呆病[13]和健忘[14]等范畴,是由髓海不足,神机失常所导致,与衰老密切相关。其病位在脑,基本病机是本虚标实,虚实错杂,相互作用,以致元神失用,记忆功能障碍,本虚[15]主要责之于肾虚髓亏和气血亏虚,标实则主要责之于痰浊、血瘀、腑滞、毒邪等。肾为藏精之府,精成而脑髓生,精足则令人能力坚强,智慧灵活。金正希《尚志堂文集·见闻录》说:“人之灵机记忆皆在于脑,小儿精少脑未满,老人精虚脑渐空,故记忆皆少。脑源于肾,非明证乎。”脑为髓之海,髓为肾精所化,《灵枢·海论》中记载的脑髓不足的症状也多与肾精亏损之证有关。本研究结合临床实践基础,提出补肾填精益髓、活血除痰化浊治疗原则,拟方固元醒脑汤,淫羊藿温肾壮阳、填精益髓,党参补中益气、生津养血和胃,茯苓利水渗湿,有健脾安神的功效,既能健脾渗湿,又可扶正祛邪,酸枣仁养肝、宁心、安神,以上三者合用,健脾补肾,宁心安神。丹参、红花活血化瘀通脉,川芎理气通滞,能引诸药通行血脉,菖蒲理气活血、豁痰醒脑开窍。诸药配伍,共奏补肾填精益髓、活血除痰化浊之功。

奥拉西坦[16]能透过血脑屏障兴奋乙酰胆碱能通路,加速乙酰胆碱的生理循环速度,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加,从而提高患者认知和记忆力。但在实际临床中发现单用奥拉西坦对改善MIC预后并不很理想,疗效也并不很确切。

本研究结果显示,治疗组固元醒脑汤联合奥拉西坦治疗3周后,总有效率为90.0%,且安全性好,无不良反应,MMSE、MoCA量表评分及Aβ、IL-6优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后2组MMSE、MoCA、ADL量表评分及Aβ、IL-6较治疗前有降低,差异具有统计学意义(P<0.05),并治疗组降分程度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。综上所述,治疗前应评定患者的认知功能障碍类型及严重程度,制订适宜的康复治疗方案,以达到最好的治疗效果[17],固元醒脑法联合奥拉西坦两药合用具有协同增效作用,且未见不易耐受或不良反应,故安全性好,对临床治疗MCI具有参考价值。

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(2015-03-29收稿 责任编辑：徐颖)

Research of Guyuan Xingnao Decoction Combined with Oxiracetam in the Treatment of Mild Cognitive Impairment

Yang Cheng1, Zhu Caifeng1, Liu Lili2

(1TheEmergencyDepartmentoftheSecondAffiliatedHospitalofAnhuiTCMUniversity,Hefei230061,China; 2DepartmentofInfectiousDiseasesoftheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiTCMUniversity，Hefei230031,China)

Objective: To observe the curative effect of Guyuan Xingnao Decoction combined with oxiracetam in patients with MCI. Methods: Sixty patients with MCI were randomly divided into two groups. The observation group was given Guyuan Xingnao Decoction and oxiracetam, and the control group was solely given oxiracetam. MMSE, MoCA, ADL were employed to assess the levels of Aβ and IL-6. Treatment duration lasted for three weeks. Results: After treatment, the MMSE, MoCA scale score and levels of Aβ and IL-6 were all better than those of the control group, and the results is of statistical difference (P<0.05). Compared with before, MMSE, MoCA, ADL scale score and Aβ, IL-6 of both groups were lower (P<0.05). Besides, the treatment group reduction degree of scores were larger than those of the control group (P<0.05). Conclusion: Guyuan Xingnao Decoction combined with oxiracetam can significantly decrease the Aβ and IL-6 levels in patients with MIC and improve their cognitive function.

Guyuan Xingnao Decoction; Oxiracetam; Mild cognitive impairment; Aβ; IL-6

安徽省自然科学基金项目(编号:1308085QH149)

杨成(1979.9—),男,本科,主治医师,研究方向:中西医结合内科神经病学,E-mail:younghus118@sina.com

R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.009