刘小军 万招飞 王新宏 赵 娜 袁祖贻

西安交通大学医学院第一附属医院心内科(西安710061)

·论著·基础研究·

黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中MMP-9表达的影响*

刘小军 万招飞 王新宏△赵 娜▲袁祖贻#

西安交通大学医学院第一附属医院心内科(西安710061)

目的： 探讨黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法： 24只8周龄ApoE -/-小鼠均给予高脂饲料喂养8周后随机分为对照组、苷低剂量和高剂量组，每组8只。灌胃8周后处死，酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度；用ELISA测血清中MMP-9的表达水平;通过RT-PCR和 Western blot检测小鼠主动脉斑块组织中MMP-9的表达情况。结果： 与对照组相比，干预组小鼠血清中TC水平降低(P<0.05), 血清中LDL-C水平明显降低(P<0.01)，高剂量组较低剂量组降低的明显(P<0.05)；各组小鼠血清中HDL-C及TG含量虽有变化但无统计学意义。黄芩苷干预组血清MMP-9较对照组表达水平低，高剂量组降低更显著(P<0.05)；同时，黄芩苷干预组主动脉斑块中MMP-9 mRNA及蛋白水平较对照组降低明显(P<0.01)，高剂量组降低尤为显著(P<0.05)。结论： 黄芩苷可以降低ApoE -/-小鼠血清中血脂和MMP-9水平，并可降低动脉粥样硬化斑块中MMP-9表达，提示黄芩苷具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种以脂质聚集和炎性细胞浸润为特征的慢性炎症过程，动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂可导致急性心脑血管事件如心梗、卒中等的发生[1]。基质金属蛋白酶作为一类可以降解细胞外基质的蛋白酶，参与血管管壁基质的降解，促使炎性细胞浸润及斑块的不稳定[2]。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是基质金属蛋白酶重要成员之一，与As 斑块稳定性尤为相关[3,4]。黄芩作为传统中药，在心血管疾病中有很重要的药用价值。黄芩苷(Baicalin)是由黄芩干燥根中提取一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。既往研究发现黄芩苷具抗氧化、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗炎等作用[5～8]。本研究以apoE -/-小鼠为动物模型，观察黄芩苷对血清中及主动脉斑块MMP-9表达的影响，探讨黄芩苷在稳定AS早期动脉粥样硬化斑块中的作用。……