洪俊强　朱鹏

临床抗HBV在肝细胞癌防治中的研究进展

洪俊强朱鹏

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是严重的公共卫生问题，绝大部分CHB患者在新生儿及青少年期被感染而导致的慢性化，其中约20％～40％的男性及15％的女性可进展为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）［1］。全世界超过3.5亿人罹患CHB，国际性指南均强烈推荐对CHB患者进行筛查、评估及治疗以减少HBV感染所致肝病进展为肝硬化（liver cirrhosis，LC）、肝衰竭及HCC［2］。CHB的治疗药物主要包括核苷（酸）类似物（nucleoside analog，NA）与聚乙二醇干扰素（pegylated interferon，PEG IFN），治疗时机的选择取决于感染所处自然史阶段及疾病进展情况。免疫清除、HBeAg阴性肝炎活动期或已进展为肝硬化是临床上主要的药物干预阶段。由于cccDNA在肝细胞内的持续存在，目前并没有抗病毒药物可根除HBV的感染［3］。抗病毒治疗的主要目的仍是最大限度及长时间的抑制HBV DNA复制，从而有效改善CHB患者远期预后，降低进展为HCC的风险。为此，现就抗HBV治疗在HCC防治中的应用综述如下。

一、NA用于HCC的预防

众多研究证明了NA用于HBV相关HCC的预防效果。但现有研究更多是基于如拉米夫定（lamivudine，LAM）及阿德福韦酯（adefovir，ADV）的第一代NA疗效的分析，而对HCC发生率的影响常受限于较高的临床耐药率。近来，一些研究也关注了替诺福韦（tenofovir、TDF）、恩替卡韦（entecavir，ETV）及替比夫定（telbivudine，LDT）治疗对HCC发病率的影响，结果显示这类药物优良的疗效及安全性，其高耐药屏障也极大的拓展了临床应用范围。

LAM是临床应用时间最长的治疗CHB的NA，在一些资源匮乏地区仍是临床一线用药，因此其对CHB患者进展为肝硬化及HCC的影响也得到较为深入的研究。……