胡　梅　钟英强

广州中山大学孙逸仙纪念医院消化内科(510120)



CC趋化因子受体5与炎症性肠病的研究进展*

胡梅钟英强#

广州中山大学孙逸仙纪念医院消化内科(510120)

趋化因子是一类控制细胞定向迁移的小分子细胞因子，其功能由趋化因子受体介导，两者广泛参与机体的生理和病理过程。根据N端高度保守序列中半胱氨酸(Cys)残基的位置和数目，趋化因子可分为C、CC、CXC以及CX3C亚族，趋化因子受体根据其结合的配体不同亦可分为C趋化因子受体(C chemokine receptor, CR)、CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)、CXC趋化因子受体(CXC chemokine receptor, CXCR)以及CX3C趋化因子受体(CX3C chemokine receptor, CX3CR)亚族。趋化因子对机体的作用具有双重性，一方面可刺激机体发生免疫反应，抵御微生物入侵，并参与调控T、B细胞发育和血管新生；另一方面可在多种免疫疾病中介导病理性组织损伤。炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病，免疫反应异常为其重要特征。在IBD中，多种趋化因子及其受体表达上调，参与疾病的发生与发展。其中CCR5作为CCR家族成员与IBD关系最为密切[1]。本文就CCR5与IBD的研究进展作一综述。

一、CCR5及其配体

CCR5基因全长6 065 bp，位于染色体3q21.3，该基因序列含有上游启动子和下游启动子，可被多种转录因子识别并结合，从而激活转录。CCR5 mRNA编码的蛋白质由352个氨基酸残基组成，属于7次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)，主要由细胞外N末端、3个胞外环(ECL1-3)、3个胞内环(ICL1-3)、7个跨膜α螺旋区和胞内C末端构成，其中N末端、ECL-2以及第二跨膜区中Thr-X-Pro(TXP)基序为CCR5配体结合区域。与其他GPCR不同，CCR5的N末端无糖基化保守序列，为趋化蛋白受体多样化区；……