刘维娜

(河北省徐水县人民医院妇产科，河北 徐水 072550)

术前应用米非司酮片对子宫肌瘤手术的影响

刘维娜

(河北省徐水县人民医院妇产科，河北 徐水 072550)

米非司酮；平滑肌瘤；术前用药法；子宫肿瘤

子宫肌瘤是育龄期女性最常见的肿瘤，据报道，在育龄期女性中发病率高达70%[1]。虽是良性肿瘤，却可引起严重不适症状，严重阴道出血导致贫血和社交尴尬(social embarrassment)[2]，盆腔痛，巨大盆腔包块导致腹胀、压力相关性膀胱症状，子宫黏膜下肌瘤导致子宫形态异常使受孕几率下降或引起复发性流产[3]。这些都是子宫肌瘤需要手术治疗的主要原因。在美国，每年有20万例患者因子宫肌瘤行全子宫切除术[4]。目前，症状性子宫肌瘤主要治疗手段为手术，包括全子宫切除术或子宫肌瘤剔除术。子宫肌瘤是雌激素受体(estrogen receptor，ER)和孕激素受体(progesterone receptor，PR)的激素依赖性肿瘤。肌瘤组织过度表达孕激素受体与子宫肌瘤生长有关[5]。孕激素受体拮抗剂用于子宫肌瘤治疗，在临床研究中越来越引起重视。米非司酮是最常见的孕激素受体拮抗剂。近年来，子宫肌瘤术前应用米非司酮成为研究热点。大量研究表明，米非

司酮能够明显减少阴道出血，改善肌瘤相关症状，提高生活质量，但能否减小子宫肌瘤体积仍存在争议，对剔除肌瘤过程中出血量的影响国内外尚未见相关报道[6-8]。2012-03—2014-03，笔者对30例子宫肌瘤患者肌瘤剔除术前应用米非司酮片治疗1个月，并与未进行干预处理、直接手术治疗34例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部64例均为我院妇产科育龄期子宫肌瘤患者，随机分为2组。治疗组30例，年龄25～49岁，平均(40.0±6.7)岁；孕次(3.3±1.1)次；产次(1.6±0.7)次；肌瘤体积(253.8±148.2)cm3。对照组34例，年龄25～49岁，平均(41.2±6.1)岁；孕次(3.4±1.1)次；产次(1.5±0.7)次；肌瘤体积(264.8±158.1) cm3。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 ①症状性子宫肌瘤；②单发子宫肌瘤；③肌壁间肌瘤；④有手术指征(子宫切除术或子宫肌瘤剔除术)；⑤开腹手术；⑥知晓米非司酮副作用，在评估环节配合进行抽血及超声检查；⑦受试者签署知情同意书。

1.3 术前处理 治疗组术前口服米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，国药准字H10950003)12.5 mg，每日1次，服药1个月之后选择手术治疗。对照组术前不服用米非司酮。

1.4 观察指标 ①子宫肌瘤体积计算：V=L×W×D×(π/6)。其中L、W、D分别为子宫肌瘤三维3个切面直径。②出血量：子宫肌瘤剔除过程中出血量，不包括开腹过程中其他出血。肌瘤剔除过程中出血量(mL)=(剔除肌瘤后接血纱布质量-接血前纱布质量)/1.05。

2 结 果

2.1 治疗组应用米非司酮片治疗前后血红蛋白(Hgb)变化 治疗组应用米非司酮片治疗前Hgb(90.9±10.9)g/L，治疗1个月后(98.3±8.5)g/L，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗后Hgb明显升高。

2.2 治疗组应用米非司酮片治疗1个月后子宫肌瘤体积变化 治疗组应用米非司酮片治疗前子宫肌瘤体积(245.1±140.3)cm3，治疗1个月后(253.0±147.6)cm3，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组术中出血量比较 治疗组剔除肌瘤过程中出血量(43.8±17.3)mL，对照组出血量(54.2±17.2) mL，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组出血量较对照组减少。

2.4 2组住院时间比较 治疗组平均住院时间(3.8±0.6) d，对照组平均住院时间(4.9±0.6) d，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组平均住院时间较对照组缩短。

3 讨 论

子宫肌瘤是女性常见良性肿瘤，其发病原因至今未明，目前认为其发病与女性性激素有关。过去研究认为，只有雌激素在子宫肌瘤发生过程中发挥作用，目前研究表明，孕激素也促进子宫肌瘤的生长。米非司酮通过拮抗孕激素受体，实现抑制子宫肌瘤生长的目的[7]。

目前已有大量关于米非司酮片应用于子宫肌瘤治疗的研究。术前应用米非司酮片能够减少阴道出血量、提高术前Hgb已达成共识[7-8]。本研究表明，治疗组应用米非司酮片12.5 mg/d治疗1个月，Hgb较治疗前明显升高，但肌瘤体积无明显变化。但米非司酮能否减少肌瘤体积及引起子宫内膜病理学异常仍存在争议。Yerushalmi GM等[7]研究表明，肌瘤患者阴道应用米非司酮片10 mg/d共3个月后，子宫肌瘤体积缩小，子宫内膜活检未显示子宫内膜增生或细胞异型性，治疗耐受性良好。另一项Meta-分析也表明，米非司酮治疗组与安慰剂组比较，能明显缩小子宫肌瘤体积(P<0.05)，子宫内膜不典型增生发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)[8]。而Tristan M等[6]通过Meta-分析显示，与对照组比较，应用米非司酮组子宫肌瘤体积及子宫体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。Tristan M等[6]研究报道，米非司酮治疗结束后引起子宫内膜增生。鉴于米非司酮对孕激素的拮抗作用，随应用时间延长，无孕激素拮抗的子宫内膜长期受雌激素作用，发生病变风险增加。因此，米非司酮导致内膜异常的发生可能与剂量、应用时间长短有关。我们选择治疗时间1个月，剂量为12.5 mg/d，能被多数患者接受。

本研究发现，排除年龄、孕次、产次及子宫肌瘤体积影响，治疗组行肌瘤剔除者，其肌瘤剔除过程中出血量低于对照组。目前关于米非司酮对肌瘤剔除过程中出血量的研究，国内外未见相关报道，其分子机制目前尚不清楚。Da-Qiang Li等[9]研究表明，米非司酮在人类胃腺癌细胞系MNK-45裸鼠移植瘤模型中，能有效下调血管内皮生长因子(VEGF)形成，降低微小血管密度。Anna V等[10]研究显示，子宫肌瘤细胞应用孕激素能活化细胞生存通路—AKT通路，引起细胞增殖，而米非司酮抑制该通路激活，抑制肌瘤细胞生长。Engman M等[11]研究发现，米非司酮活化谷胱甘肽-S转移酶1(GSTM1)基因表达，与子宫肌瘤体积缩小有关。基于上述，我们推测米非司酮减少术中剔除肌瘤过程中出血量的分子机制可能也与抑制子宫肌瘤血供及一定程度上抑制肌瘤生长有关，但仍需进一步研究。

观察结果还显示，治疗组较对照组平均住院时间缩短，这与对照组术后发生贫血、发热较多，需补铁、补血纠正贫血、应用抗生素预防感染及退热等对症治疗，从而延长住院时间有关。

本研究表明，术前小剂量、短时间应用米非司酮虽然未减小子宫肌瘤体积，但能有效提高Hgb[8]，减少剔除肌瘤过程出血量及缩短平均住院时间，有助于子宫肌瘤手术进行及术后恢复。但米非司酮对子宫肌瘤作用的分子机制尚不清楚，尚需进一步研究。

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(本文编辑：董军杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.057

刘维娜(1977—)，女，主治医师，硕士。从事妇产科临床工作。

R737.33；R614；R738.705.3；R977.1；R979.21

A

1002-2619(2015)09-1438-03

2014-10-21)