杨 威，俞晓晨，关 雪，关秀茹(哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,哈尔滨 150001)



尿转铁蛋白与冠状动脉粥样硬化性心脏病及冠状动脉狭窄程度关系的研究

杨 威，俞晓晨，关 雪，关秀茹△(哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,哈尔滨 150001)

目的 探讨尿转铁蛋白(TRF)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)及冠状动脉狭窄程度之间的关系。方法 选取该院CHD住院患者138例(CHD组)和健康体检者108例(健康对照组)。检测2组研究对象血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(TnI)及TRF。对CHD的多重危险因素采用非条件Logistic 回归模型进行分析。结果 CHD组患者LDL-C、CRP、CK-MB、TnI、TRF水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；CHD组HDL-C水平低于健康对照组，差异也有统计学意义(P<0.05)。Logistic 回归分析显示TRF为CHD的独立危险因素，回归系数(β)为0.729，相对危险度(OR)为1.36；TRF与冠状动脉狭窄程度呈正相关(r=0.886，P<0.01)。结论 TRF是CHD的独立危险因素，其有助于对冠状动脉狭窄病变程度进行判断。

尿转铁蛋白; 冠状动脉粥样硬化性心脏病; 危险因素

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)，是一种严重危害人类生命健康的疾病[1]。尿转铁蛋白(TRF)作为尿微量蛋白中的一种，常被用于监测肾小球功能。近年来的研究结果显示，TRF是全身血管病变在肾脏的表现，其提示整个血管系统的改变。本研究探讨TRF与CHD及冠状动脉狭窄程度之间的关系，为临床治疗提供实验室数据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 (1)CHD组：选择2013年3月至2014年3月该院心内科已行冠状动脉造影(CAG) 检查并诊断为CHD的住院患者138例。排除妊娠、消化系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等。(2)健康对照组：选取该院2013年3月至2014年2月体检中心健康体检者中肝肾功能、心电图、胸透检查均健康者108例。

1.2 方法 (1)实验数据收集：所有研究对象均于晨起30 min后测量血压2次，取平均值；抽取空腹静脉血检测血糖、血脂、肌钙蛋白I(TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、C反应蛋白(CRP)等。(2)CAG检测：采用标准Judkins法，均经股动脉或桡动脉途径进行，以左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉为主要血管，采用直径法测定病变的狭窄程度，至少2个正交投照体位造影发现主要血管狭窄程度大于或等于50%者诊断为CHD。(3)TRF检测：所有研究对象留取晨尿应用散射比浊法(仪器型号：Simens BN-Ⅱ)进行TRF检测。

1.3 Gensini评分方法 冠状动脉病变狭窄的严重程度用Gensini冠状动脉病变积分表示[2]，标准为冠状动脉无狭窄评分为0分；1%～25%时为1分；26%～50%时为2分；50%～75%时为4分；75%～90%时为8分；90%～99%时为16分；100%即完全堵塞时为32分。同时规定病变具体部位系数，左主干为5，左前降支或回旋支近端为2.5，左前降支中段为1.5，左前降支远段为 1，左回旋支中、远段为1，右冠状动脉为1，小分支为0.5。Gensini积分为冠状动脉的狭窄程度评分乘以病变部位系数。

2 结 果

2.1 一般资料比较 2组研究对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。但高血压、糖尿病及吸烟等比较，CHD组明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHD组患者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CRP、CK-MB、TnI及TRF水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。CHD组患血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象一般资料比较

注：与CHD组比较,aP<0.05。

2.2 CHD组患者各指标Logistic回归分析 采用CHD为因变量，糖尿病、高血压、吸烟、LDL-C、HDL-C、CRP、CK-MB、TnI、TRF为自变量，作多因素 Logistic 回归模型分析，结果显示吸烟、LDL-C、TnI、CRP、TRF为冠状动脉病变的独立危险因素；HDL-C为CHD的保护因子。见表2。

表2 CHD影响因子的Logistic回归分析

注:β:回归系数；SE:标准误差；OR:相对危险度。

2.3 TRF水平与CHD Gensini积分的相关性 采用Pearson直线相关分析对TRF水平和CHD Gensini积分进行分析，提示两者呈显著正相关关系(r=0.886，P<0.01)。

3 讨 论

TRF是一种单链糖蛋白，相对分子质量为77×103，分子直径3.8 nm，等电点为pH 5.5，与微量清蛋白(mAlb)一样均带负电荷，但其所带负电荷较mAlb少，因而更易通过带负电荷的肾小球滤过膜，TRF可能为判断早期肾脏损害的一个更灵敏的指标[3-4]。正常情况下由于电荷屏障和机械屏障双重作用下绝大部分的TRF不能通过滤过膜，其中以电荷屏障作用为主。作为尿微量蛋白中的一种，TRF通常被应用于监测肾小球疾病的发生和发展。近年来有学者提出尿微量蛋白是CHD的独立危险因素[5]。CHD等心脑血管疾病最早期病理改变为血管内皮细胞功能异常，而很多心脑血管疾病危险因子也正是通过影响和改变血管内皮功能而实现。动脉粥样硬化使得病变血管变窄甚至闭塞，造成肾实质缺血，电荷屏障首先发生改变，进而导致TRF首先从尿液中排出，动脉粥样硬化早期的血管病变以肾细小动脉最明显[6]。TRF不仅标志早期肾微小血管功能的改变，同时还是心脑血管受损的标志。

本研究结果显示，CHD组患者血清TRF水平高于健康对照组(P<0.05)，Logistic回归分析结果提示，TRF和吸烟、CRP、LDL-C等同为CHD的独立危险因子，由此可以推测CHD与TRF之间存在一定的联系。动脉粥样硬化早期，全身小血管痉挛，TRF等尿微量蛋白因肾小球滤过膜电荷屏障的改变而从尿液中排除。TRF长期排出使得血管内皮细胞功能进一步衰退，有学者发现动脉粥样硬化的进程可因减少蛋白尿和保护脏肾功能而减慢，且在低尿蛋白的过程中，心血管风险明显降低[6]。微量蛋白尿是心血管事件发病率和病死率一个明确的标志，蛋白尿水平与CHD风险之间呈正相关关系，即尿蛋白水平越高CHD风险越高[7-8]。有研究表明，动脉粥样硬化越来越被认为是一种炎性，炎性进程中急性时相反应蛋白发挥了十分重要的作用，作为急性时相反应蛋白之一的TRF在炎性过程中对机体起保护作用。急性时相反应时，CRP升高而TRF降低，急性时相反应是机体防御机制的一个部分，其机制研究尚未十分清楚，本研究结果推测血清中减少的TRF可能从尿液中排除，这也可能是CHD组患者TRF水平较健康对照组高的原因。CRP可有效促进巨噬细胞对LDL-C的摄取,进而形成泡沫细胞，致使血管内皮细胞功能减退，最终导致粥样硬化的形成[9],这与本组结果一致，CHD组CRP和LDL-C水平明显高于健康对照组。本研究还发现，HDL-C为CHD的保护因子，可以有效降低动脉粥样硬化的发生和发展[10]。Agewall等[11]研究结果显示颈动脉内膜的增厚程度与尿微量蛋白量的增多存在某些联系,这与本研究结果类似。本研究结果表明，TRF与CHD Gensini积分之间呈正相关关系，提示TRF与冠状动脉狭窄呈度也必然呈正相关，TRF水平有助于对冠状动脉狭窄病变程度进行判断。使用TRF对CHD和冠状动脉狭窄程度进行先期预判，将有利于更早发现CHD患者，有助于在CHD急性发作期之前对患者病情进行初步的了解，这对CHD的预防和治疗具有重要的临床意义。目前，TRF导致CHD的机制尚不明了，有关TRF与CHD之间的确切关系还需更加深层次的研究。

[1]李葵花,王喜福,李璐,等.高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系研究进展[J].中国动脉硬化杂志，2014,22 (1):85-89.

[2]GensiniGG.Amoremeaningfulscoringsystemfordeterminingtheseverityofcoronaryheartdisease[J].Am J Cardiol,1983,51(3):606-609.

[3]姜芳.转铁蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用[J].中国卫生标准管理,2014,5(4):35-36.

[4]朱华.尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、转铁蛋白、糖化血红蛋白联合检测在糖尿病动物模型中的应用[J].中国实验动物学报,2012,20(6):26-28.

[5]Pedrinelli R,Omo G,Penno G,et al.Microalbuminuria,a parameter independent of metabolic influences in hypertensivemen[J].J Hypertens,2003,21(21):1163-1169.

[6]Freedman BI，Langefeld CD，Lohman KK，et al．Relationship between albuminuria and cardiovascular disease in type 2 diabetes[J]．Am Soc Nephrol,2005,16(9):2156-2161.

[7]范例,陈寒萼,严毓勤.不同的尿微量蛋白与冠脉病变程度的关系[J].中国全科医学,2011,14(7A):2153-2155.

[8]Klausen K,Borch-Johnsen K,Feldt-Rasmussen B,et al.Very low levels of microalbuminuria are associated with increased risk of coronary heart disease and death independently of renal function，hypertension，and diabetes[J].Circulation,2004,110(86):1832-1835.

[9]董红梅,黄岚,宋耀明,等.急性冠状动脉综合征患者血浆氧化型低密度脂蛋白、超敏C 反应蛋白与血管内皮损伤的关系[J].中国动脉硬化杂志，2006,14(3):227-229.

[10]翟振丽,马维红,申炜.高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的相关性研究进展[J].中国全科医学,2013,16(12C):4243-4245.

[11]Agewall S,Ikstrand J,Jungman S,et al.Uinary albumin excretion is associated with the intima-media thickness of the carotid artery in hypertensive males with non-insulin-dependent diabetes mellitus[J].J Hypertens,1995,13(4):463-469.

Analysis on the relationship between urine transferring, CHD and coronary artery stenosis

YANGWei,YUXiao-chen,GUANXue,GUANXiu-ru△

(DepartmentofLaboratory，FirstAffliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity，HarbinHeilongjiang150001,China)

Objective To study the correlation between urine transferrin (TRF),coronary heart disease(CHD) and the degree of coronary artery stenosis.Methods 138 cases of the patients in the hospital were collected because of the coronary disease (CHD group),and 108 normal persons were selected as control group (NC group).The risk factors of cardiovascular diseases were investigated in all groups including sex,age,and history of hypertension，diabetes hypercholesterolemia and smoking． The levels of serum high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein(LDL),C-reactive protein (CRP),creatine kinase-MB(CK-MB),Cardiac troponin I(cTnI) and urine transferrin (TRF) were detected． The multiple risk factors of CHD were analyzed by using unconditioned Logistic regression model．Results The contents of LDL,CRP,CK-MB, cTnI and TRF showed significant difference between the two groups (P<0.01).The multiple analysis of Logistic regression showed that TRF was an independent risk factor of CHD,regression coefficient was 0.729 and relative risk (RR) was 1.36 (P<0.01).The level of TRF was correlated to the degree of coronary artery stenosis,r=0.886，P<0.01.Conclusion TRF is an independent risk factor of CHD．The level of TRF would be used to determine the degree of coronary artery stenosis.

urine transferrin; coronary heart disease; risk factor

杨威,男，硕士，检验技师，主要从事临床免疫学研究。

△通讯作者，E-mail:guanxiuru0451@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.026

A

1672-9455(2015)11-1560-02

2014-12-20

2015-02-18)