吴跃平，王 丹，黄 娟，刘 伟，杨庆斌，马东礼(广东省深圳市儿童医院检验科 518026)



超敏C-反应蛋白及血清淀粉样蛋白A在儿科感染性疾病中的研究*

吴跃平，王 丹，黄 娟，刘 伟，杨庆斌，马东礼(广东省深圳市儿童医院检验科 518026)

目的 探讨超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)在儿科病毒感染、细菌感染及其鉴别诊断的临床价值。方法 检测该院儿科病毒感染者120例(病毒感染组)、细菌感染者120例(细菌感染组)、健康对照者120例(健康对照组)的hs-CRP和SAA值，分析两者与各感染组间的关系，采用受试者工作特征曲线(ROC)比较其诊断价值。结果 细菌感染组患者hs-CRP和SAA水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；病毒感染组患者hs-CRP和SAA水平也均高于健康对照组，差异也有统计学意义(P<0.05)；细菌感染组hs-CRP和SAA水平高于病毒感染组，差异有统计学意义(P<0.05)；细菌感染组hs-CRP、SAA ROC曲线下面积分别为0.960、0.948，病毒感染组分别为0.722、0.745，鉴别2组患者ROC曲线下面积分别为0.866、0.816。结论 hs-CRP和SAA鉴别诊断病毒及细菌感染具有一定的准确性，且hs-CRP略优于SAA。

超敏C-反应蛋白； 血清淀粉样蛋白A； ROC曲线

感染性疾病是儿科的常见病、多发病，早期诊断感染，尤其是鉴别病毒及细菌感染对临床治疗非常重要。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血清淀粉样蛋白A (SAA)是较敏感的急性时相反应蛋白，在健康者体内含量较低，当出现炎性时可迅速升高[1-2]。本研究对细菌及病毒感染的患者进行hs-CRP、SAA联合检测，并釆用受试者工作特征曲线(ROC)对hs-CRP、SAA诊断细菌及病毒感染的性能进行评价，探讨两者在感染性疾病早期诊断及鉴别诊断中的应用价值，为合理使用抗菌药物提供实验室依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3～5月该院儿科住院的感染性疾病患者，均经微生物学或分子生物学确诊。病毒感染者120例(病毒感染组)，男73例，女47例，年龄19 d至8岁；EBV-DNA>5×102copy/mL 27例，肠道病毒71型36例，柯萨奇病毒A16型11例，甲型流感病毒20例，合胞病毒15例，麻疹病毒11例。细菌感染者120例(细菌感染组)，男71例，女49例，年龄1个月至9岁；细菌性肺炎55例，脓毒血症23例，败血症19例，尿路感染15例，颅内感染8例。收集该院同期门诊健康体检儿童120例作健康对照者(健康对照组)，男80例，女40例，年龄10个月至10岁。

1.2 方法 检测3组研究对象的hs-CRP和SAA含量，并分析hs-CRP和SAA与各组之间的关系，采用ROC曲线比较2种指标的诊断价值。

1.3 仪器与试剂 SAA 检测采用上海奥普生物医药有限公司SAA定量试剂盒及Q-pad 金标数码定量阅读仪，斑点免疫金渗滤法，测定范围5～200 mg/L；hs-CRP检测使用深圳国赛hs-CRP检测试剂盒及Nephstar Plus特定蛋白分析仪，应用散色比浊法，测定范围0.5～350 mg/L。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。使用中位数以及四分位间距表示hs-CRP、SAA测定结果，非参数分析应用Mann-Whitney检验比较2组间结果。采用ROC曲线确定灵敏度、特异度、最佳诊断点(Cut Off值)，分析阳性似然比、阴性似然比及约登指数。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组研究对象hs-CRP和SAA检测结果比较 病毒感染组hs-CRP和SAA水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；细菌感染组hs-CRP和SAA也高于健康对照组，差异也有统计学意义(P<0.05)；细菌感染组hs-CRP和SAA水平高于病毒感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组研究对象hs-CRP、SAA检测结果比较

图1 hs-CRP和SAA诊断病毒感染的ROC曲线图

图2 hs-CRP和SAA诊断细菌感染的ROC曲线图

曲线参数SAAhs⁃CRP曲线下面积(AUC)0．7450．722约登指数0．4350．451CutOff值5．920．55敏感度0．6580．542特异性0．7770．909阴性似然比0．440．504阳性似然比0．955．958

图3 hs-CRP和SAA鉴别2种感染的ROC曲线图

2.2 ROC曲线分析结果比较 hs-CRP和SAA诊断病毒感染的ROC曲线下面积(AUC)表明，其对诊断病毒感染准确性较低。hs-CRP、SAA诊断细菌感染的ROC AUC结果显示，其对细菌感染的临床诊断价值较好。hs-CRP和SAA鉴别细菌及病毒感染的ROC AUC结果提示，hs-CRP和SAA鉴别2种感染有一定的临床价值，且hs-CRP的AUC高于SAA，说明hs-CRP诊断效能优于SAA。见图1～3、表2～4。

表3 hs-CRP和SAA诊断细菌感染的ROC曲线参数

表4 hs-CRP和SAA鉴别细菌及病毒感染的ROC曲线参数

3 讨 论

hs-CRP和SAA均为急性时相反应蛋白，已广泛应用于感染性等疾病的诊断和治疗[3]。hs-CRP的相对分子质量约为(115～140)×103，健康者血清中含量极微，急性炎性、创伤、冠心病时升高。发生炎性反应时，hs-CRP在6～8 h开始升高，24～48 h达到高峰，高峰值可达到正常值的数百倍，炎性恢复后其含量急骤下降，1周内可恢复正常[4]。有学者报道hs-CRP可提高对细菌感染性疾病诊断的敏感度，是反映全身炎性反应的非特异性标志物，临床上已将其作为感染性疾病的诊断和疗效观察的重要指标之一，可作为脓毒血症诊断的实验室指标之一[5-6]。SAA由104个氨基酸组成，是一类多基因编码的多形态蛋白家族，其在正常状态时的相对分子质量约为(12～14)×103。SAA是近年来发现的一种敏感炎性标志物，在急、慢性炎性反应时SAA含量明显升高，可达正常的1 000倍以上，同时SAA在细菌及病毒感染的早期均可明显升高，创伤、烧伤等应激状态下也会快速增加[7]。hs-CRP与SAA均由肝细胞合成，白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)能诱导SAA和CRP的表达，严重感染性疾病时，血清中SAA和CRP含量会迅速升高[8]。监测SAA及hs-CRP有助于感染性疾病的早期诊断，而两者的敏感度、特异性、峰值时差及持续时间等是其临床意义的关键[9-10]。

ROC曲线广泛应用于医学诊断效能评价，对于同一种疾病的诊断或筛选，临床上常有各种不同的诊断方法，而ROC曲线则将敏感度与特异性结合分析，是一种全面、准确评价诊断性实验的有效方法。ROC AUC表示诊断系统中阳性和阴性诊断结果分布的重叠程度，反映诊断实验价值的大小，是衡量某一诊断方法准确性的指标，面积越凸说明诊断价值越高，AUC越接近1，说明诊断效果越好，AUC在0.5～0.7时准确性较低，0.7～0.9时有一定的准确性，大于0.9时准确性较高，因此可通过比较AUC大小评价多个诊断实验，根据曲线拐点可选取理论上最合适的Cut Off值。

感染性疾病是临床常见病，小儿免疫系统发育不完善，机体抵抗力较低，临床症状常不典型，且病情进展快，故早期诊断和治疗非常重要。特异性较高的实验室检测指标可帮助临床及时、准确地判断细菌及病毒感染，进行早期有效治疗，同时避免滥用抗菌药物，减少细菌耐药的发生。本研究结果表明，细菌感染时hs-CRP和SAA均明显升高，且SAA升高程度一般大于hs-CRP；病毒感染时hs-CRP一般不升高，SAA则多数升高，但升高幅度通常低于细菌感染。hs-CRP用于诊断病毒感染、细菌感染及鉴别2种感染的AUC分别为0.722、0.960、0.866，提示hs-CRP诊断细菌感染的准确性较高，用于鉴别诊断2种感染也有较好的准确性，但诊断病毒感染的准确性较低。SAA用于诊断病毒感染、细菌感染及鉴别2种感染的AUC依次为0.745、0.948、0.816，说明SAA对诊断细菌感染的准确性也较高，鉴别2种感染次之，诊断病毒感染准确性最小，且hs-CRP诊断细菌感染及鉴别细菌与病毒感染的效果优于SAA。

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Clinical application of serum Hs-CRP and SAA in infectious disease of children*

WUYue-ping，WANGDan，HUANGJuan，LIUWei，YANGQing-bin，MADong-li

(DepartmentofLaboratory,ShenzhenChildren′sHospital,Shenzhen,Guangdong518026,China)

Objective To explore clinical value of serum High sensitive C reactive protein(hs-CRP) and Serum amyloid protein A (SAA)in diagnosis of bacterial and viral infection,value of them in distinguishing bacterial and viral infection,provide the experimental base for diagnosis and treatment of infectious disease.Methods To examine the serum level of hs-CRP and SAA in patients with virus infection (n=120),bacterial infection (n=120),and un-infection group (n=120),to analyze the relationship in the different infection groups about each index by receiver operating characteristic (ROC) curve.Results hs-CRP and SAA of three groups were statistically significant different (P<0.05).The area under the ROC curve (AUC) of hs-CRP and SAA in diagnosing systemic bacterial infection were 0.960,0.948,The AUC of hs-CRP and SAA in diagnosing systemic virus infection were 0.722,0.745,The AUC of hs-CRP and SAA in distinguishing bacterial and viral infection were 0.866,0.816.Conclusion Detection of serum hs-CRP and SAA levels can be used for the diagnosis of bacterial infections,hs-CRP has higher efficiency in distinguishing bacterial and viral infection than SAA.

high sensitive C reactive protein; serum amyloid A; receiver operating characteristic curve

深圳市儿童重症疾病诊断重点实验室(深发改[2012]866号)。

吴跃平，女，本科，副主任技师，主要从事临床检验研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.016

A

1672-9455(2015)11-1535-03

2014-12-25

2015-02-12)