程真珍，冶 薇，封 敏(新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 830011)



·论 著·

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义*

程真珍，冶 薇，封 敏△(新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 830011)

目的 探讨血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)水平对小细胞肺癌(SCLC)诊断和预后判断的临床价值。方法 采用电化学发光法检测120例SCLC、505例非小细胞肺癌(NSCLC)、30例肺部良性疾病患者和150例健康体检者的Pro-GRP和神经元特异性烯醇化酶(NSE)血清学水平，分析Pro-GRP与SCLC复发、转移及预后的关系。结果 SCLC患者血清Pro-GRP、NSE水平均高于健康体检者、肺部良性疾病患者及NSCLC患者，差异有统计学意义(P<0.05)；联合检测Pro-GRP和NSE的灵敏度和特异度较高，且Pro-GRP在SCLC的诊断中比NSE更具有灵敏性和特异性；在复发、转移的SCLC患者中，Pro-GRP在复发前30 d就已升高，且其水平高于参考值范围5倍的患者更易发生复发转移，差异有统计学意义 (P<0.05)。结论 Pro-GRP 是较NSE 更为特异、敏感的SCLC 肿瘤标志物，具有重要的临床意义。

小细胞肺癌； 胃泌素释放肽前体； 诊断和预后； 临床评价

肺癌是人类最主要的癌症之一，其病死率在城市中居首位，高达90%，给患者造成较大经济损失和精神损伤[1]。其中小细胞肺癌(SCLC)占肺癌的15%左右。SCLC恶性程度高，倍增时间短，转移早且广泛，对放、化疗敏感，极易发生继发性耐药，大部分患者病死于肿瘤复发。有资料显示，如不治疗SCLC的中位生存期少于4个月，而治疗后的5年生存率也仅为6%。因此提高SCLC生存率的关键是早期诊断，及时预判复发、转移。胃泌素前体释放肽(Pro-GRP)作为SCLC的独立预后因子，可应用于SCLC的早期诊断。本研究通过检测血清Pro-GRP水平，分析其与SCLC复发、转移的关系，探讨血清Pro-GRP对SCLC预后的临床应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年8月至2014年10月该院收治的肺癌患者，全部肺癌患者经支气管镜、肺穿刺活检或淋巴结活检均取得准确的病理学诊断；复发患者影像学检查证实。其中非小细胞肺癌(NSCLC)505例(NSCLC组)，女199例，男306例，中位年龄58岁；Ⅰ期20例，Ⅱ期77例，Ⅲ期150例，Ⅳ期258例。SCLC 120例(SCLC组)，女48例，男72例，中位年龄54岁；局限期49例，广泛期71例。肺部良性疾病患者30例(良性疾病组)，男25例，女5例，中位年龄57岁。健康对照者150例(健康对照组)，男105例，女45例，中位年龄50岁，为健康体检人群。4组研究对象均无肾功能衰竭、甲状腺和前列腺肿瘤，各组间性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器与试剂 ARCHITECT i2000 SR化学发光免疫分析仪和Pro-GRP试剂盒(美国雅培公司)；Cobase 601电化学发光免疫分析仪和神经元特异性烯醇化酶(NSE)试剂盒(瑞士罗氏公司)。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 使用BD促凝分离胶真空采血管采集所有研究对象清晨空腹静脉血3 mL，室温静置15～30 min，3 000 r/min,离心10 min，血清Pro-GRP、NSE测定均于3 h内完成，排除溶血标本。

1.3.2 血清Pro-GRP检测 使用ARCHITECT i2000 SR化学发光免疫分析仪及其配套Pro-GRP试剂盒、标准品和质控品检测血清Pro-GRP水平；采用Cobase 601电化学发光免疫分析仪及其配套NSE试剂盒、标准品和质控品检测血清NSE水平。均严格按说明书进行操作，临界值为：Pro-GRP>37.7 pg/mL，NSE>15.2 ng/mL。

1.3.3 SCLC患者血清Pro-GRP动态观察 SCLC患者每周期化疗结束后复查肿瘤标志物；每2周期复查胸腹部CT等，评价其疗效。全部治疗结束后患者每3个月复查1次。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17．0统计软件进行统计学处理。使用方差分析、t检验及生存期分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组研究对象血清Pro-GRP水平比较 良性疾病组与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；SCLC组与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；SCLC组与良性疾病组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；NSCLC组与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；NSCLC组与良性疾病组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；NSCLC组与SCLC组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；NSCLC组与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。SCLC组Pro-GRP水平均明显高于其他3个组(P=0.000)。见表1。

表1 4组研究对象血清Pro-GRP水平比较

2.2 4组研究对象血清NSE水平比较 良性疾病组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；SCLC组与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；SCLC组与良性疾病组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；NSCLC组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；NSCLC组与良性疾病组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；NSCLC组与SCLC组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。SCLC组NSE水平均明显高于其他3个组(P=0.000)。见表2。

表2 4组研究对象血清NSE水平比较

2.3 SCLC患者Pro-GRP和NSE水平的检测效能评价 120例SCLC患者中，101例Pro-GRP水平高于临界值(37.7 pg/mL)，敏感度为84.17% (101/120)；78例NSE水平高于临界值(15.2 ng/mL)，敏感度为65.00%(78/120)。150例健康者中，138例Pro-GRP水平低于临界值，特异度为92.00%(138/150)；128例NSE水平低于临界值，特异度为85.33%(128/150)。两指标联合检测SCLC，敏感度为93.33%(112/120)，特异度为84.00%(126/150)。见表3。

表3 Pro-GRP和NSE对SCLC检测效能的评价[%(n/n)]

2.3 SCLC患者血清Pro-GRP水平与复发转移的相关性 将Pro-GRP水平分为小于等于临界值、小于等于临界值5倍及大于临界值5倍，将SCLC患者分为相应的3个组。Pro-GRP水平大于临界值5倍的患者更易出现复发转移(P<0.05)。见图1。

图1 血清Pro-GRP水平与复发转移的关系

3 讨 论

Pro-GRP是胃泌素释放肽(GRP)的前体结构。而GRP和Pro-GRP在肿瘤的发生、发展及其治疗中起着重要的作用。Pro-GRP显示GRP水平和GRP基因表达，是SCLC的一种新的肿瘤标志物,在国内外已经得到广泛应用。由于SCLC具有神经内分泌肿瘤的性质，因此,Pro-GRP和NSE在SCLC的诊断中具有良好的诊断价值[2-3]。本研究比较了健康者、肺部良性疾病患者、NSCLC患者、SCLC患者血清中Pro-GRP和NSE水平的差异，分析两者在SCLC诊断方面的应用，同时初步探讨了Pro-GRP水平与患者复发转移的关系。

SCLC患者Pro-GRP和NSE的水平均明显高于健康对照组、良性疾病组和NSCLC组(P=0.000)。Pro-GRP和NSE诊断SCLC的敏感度分别为84.17%与65.00%，特异度分别为92.00%与85.33%，说明Pro-GRP和NSE均可作为诊断SCLC的指标之一。两者联合检测对SCLC的诊断敏感度可达93.33%，特异度达84.00%，表明两者在SCLC诊断中具有一定的互补性，可提高其敏感度[4-6]。

有研究证明，Pro-GRP在临床确诊SCLC复发前35d就已开始升高，而NSE则在临床确诊SCLC复发20 d后才开始升高，提示Pro-GRP是一个可较早预测SCLC复发的敏感指标[7]。本研究结果也发现，Pro-GRP在临床确诊SCLC复发转移前30 d就开始升高，而且Pro-GRP水平高于临界值5倍的患者更易发生复发转移(r=0.78，P=0.01)，表明Pro-GRP高于临界值5倍的血清学水平与SCLC患者复发转移呈显著相关性。

总之，Pro-GRP更适用于SCLC的早期诊断、预测SCLC患者的复发转移以及与NSCLC的鉴别诊 断，适合在肿瘤筛查中应用[8-10]。在SCLC临床诊治中，将Pro-GRP和NSE联合进行动态监测，可以有助于SCLC患者的早期诊断及预后评价。Pro-GRP患者治疗后的动态观察，对于早期发现易转移复发的高危SCLC患者有重要意义[11]。

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Diagnostic value and prognosis assessment of pro gastrin-releasing peptide for small cell lung cancer*

CHENGZhen-zhen,YEWei,FENGMin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,TumorHospitalAffliatedXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

Objective The purpose of this study was to discuss the clinical significance of serum levels of Pro-gastrin-releasing peptide(Pro-GRP)in diagnosis and prognosis in patients with small cell lung cancer(SCLC).Methods The serum levels of Pro-GRP and NSE of 120 SCLC patients,505 NSCLC patients,30 lung benign disease patients and 150 healthy were compared，and analyze for their diagnostic sensitivity and specificity,and The serum levels of Pro-GRP correlation with relapse and prognosis.Results The serum levels of Pro-GRP and NSE in SCLC were higher than that of NSCLC,lung benign disease and healthy(P<0.05);The high Sensitivity and specificity of the Pro-GRP and NSE was combined detection,the Sensitivity and specificity of the Pro-GRP higher than NSE;In patients with relapsed or metastasis SCLC，the Pro-GRP was increased before SCLC relapsed 30 days;The serum levels of Pro-GRP 5 times higher than normal in SCLC is easier relapsed and metastasis(P<0.05)．Conclusion Pro-GRP is a more specific and sensitive marker than NSE for the diagnosis of SCLC,which could reflect the therapeutic effect and monitor relapse．

small cell lung cancer; pro-gastrin-releasing peptide; diagnostic and prognosis; clinical assessment

新疆医科大学科研创新基金(XJC201278)。

程真珍，女，硕士，主治检验师，主要从事肿瘤免疫学研究。

△通讯作者，E-mail:fengmin00@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.001

A

1672-9455(2015)11-1499-02

2014-12-25

2015-02-20)