胡海燕 刘植华

南方医科大学附属深圳市妇幼保健院，广东深圳518000

全反式维甲酸对宫颈癌耐药细胞株HeLa/MMC侵袭、转移能力的影响及其分子机制研究

胡海燕 刘植华▲

南方医科大学附属深圳市妇幼保健院，广东深圳518000

目的观察全反式维甲酸(ATRA)对宫颈癌耐药细胞株HeLa/MMC侵袭、转移能力的影响，并探讨其分子机制。方法分别用不同浓度ATRA(1×10-7、1×10-6、1×10-5mol/L)处理对数生长期HeLa/MMC细胞，以Transwell小室检测细胞侵袭、转移能力的变化;采用CCK-8法检测经1×10-7、5×10-7、1×10-6、5×10-6、1×10-5mol/L ATRA处理后的细胞增殖情况;通过流式细胞仪观察1×10-6mol/L ATRA处理HeLa/MMC细胞3、7 d后细胞周期的变化;半定量RT-PCR检测1×10-6mol/L ATRA处理HeLa/MMC细胞3、7 d后细胞c-myc mRNA水平变化。结果①Transwell小室结果显示，1×10-7mol/L ATRA组、1×10-6mol/L ATRA组、1×10-5mol/L ATRA组细胞侵袭数、转移数［(40±6)、(73±7)个，(26±4)、(61±4)个，(16±3)、(49±5)个)］均减少，与对照组［(63±9)、(89±9)个］比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。②CCK-8法检测细胞增殖结果显示，随着全反式维甲酸药物浓度的递增，HeLa/MMC细胞增殖逐渐被抑制;实验各组与阴性对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。③流式细胞仪检测结果显示，全反式维甲酸使进入S期耐药细胞数减少。1×10-6mol/L ATRA处理3、7 d S期细胞比例分别为(14.90±0.21)%、(6.48±0.18)%;两个实验组与对照组(16.28±0.12)%比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。④RT-PCR结果显示，全反式维甲酸下调癌基因c-myc的转录。1×10-6mol/L ATRA处理3、7 d c-myc mRNA相对表达量分别为(0.5406±0.0011)、(0.4312± 0.0009);两个实验组与对照组(0.6804±0.0012)比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论全反式维甲酸可抑制宫颈癌耐药细胞株的侵袭、转移，其机制可能通过下调癌基因c-myc转录实现。

宫颈肿瘤;维甲酸;转移;侵袭

全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)是由维生素A在人体内代谢生成的高活性衍生物，对胚胎发育过程中细胞分化以及机体的生长、发育均具有重要调节作用［1］。……