赵丽 李淑萍

环孢素A与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性比较

赵丽 李淑萍

目的对比分析环孢素A与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性。方法96例难治性肾病综合征患者, 随机分为观察组和对照组, 各48例。两组患者均接受泼尼松治疗。在上述基础上, 观察组患者接受环孢素A治疗；对照组患者接受环磷酰胺治疗。比较两组临床疗效。结果观察组治疗效果显著优于对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论环孢素A治疗难治性肾病综合征的疗效优于环磷酰胺, 且两种药物的安全性相当, 因此环孢素A是治疗难治性肾病综合征的理想药物。

环孢素A；环磷酰胺；难治性肾病综合征

难治性肾病综合征是原发性肾病综合征中激素依赖﹑频发复发﹑耐药病例的总称［1］, 是目前临床上治疗最为棘手的疾病之一, 严重威胁患者的身心健康。环孢素A与环磷酰胺是目前临床上治疗难治性肾病综合征最常用的药物, 本研究旨在对比分析这两种药物治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月～2012年10月本院收治的96例难治性肾病综合征患者作为研究对象。纳入标准：①符合合难治性肾病综合征的诊断标准［2］：经肾上腺皮质激素正规治疗8周后无效或仅部分有效, 或者激素治疗过程中出现频繁复发；或者激素初治8周有效, 但是复发后再次用激素治疗无效。②无肾上腺皮质激素使用禁忌证。排除标准：①对环孢素A或环磷酰胺过敏的患者；②年龄＜1岁的患者；③妊娠期或哺乳期女性患者；④合并肾功能不全的患者；⑤合并未控制高血压的患者；⑥合并未控制感染的患者；⑦合并病毒感染的患者；⑧合并恶性肿瘤的患者；⑨合并严重骨髓抑制的患者。将患者随机分为观察组和对照组, 各48例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,±s)

表1 两组患者一般资料比较(n,±s)

注：两组比较, P＞0.05

MN型 非MN型观察组 48 31 17 11.5±5.2 27 21对照组 48 33 15 11.0±4.9 25 23组别 例数 性别 年龄(岁) 临床分型男女

1.2 治疗方法 两组患者均接受泼尼松(南京白敬宇制药厂, 国药准字H32022566, 规格：5 mg/片)治疗, 剂量为0.8 mg/(kg·d), 每日早上顿服。在上述基础上, 观察组接受环孢素A(杭州中美华东制药有限公司, 国药准字H10960122,规格：25 mg/粒)治疗, 起始剂量为1.5～2.5 mg/(kg·d), 并将环孢素A血药浓度控制在100～200 μg/L。对照组患者接受环磷酰胺(山西普德药业有限公司, 国药准字H14023686, 规格：0.2 g/支)治疗, 1.0 g/次, 加入500 ml生理盐水中静脉滴注,每30天/次, 累计剂量≤8.0 g。治疗前2个月, 每2周检测1次24 h尿蛋白﹑肝肾功能﹑血常规；治疗第3～8个月, 每2个月检测1次上述指标。

1.3 疗效评价标准［3］①完全缓解：患者临床症状与体征消失, 血清白蛋白水平＞35.0 g, 24 h尿蛋白定量＜0.3 g。②部分缓解：血清白蛋白水平＞35.0 g, 治疗前后24 h尿蛋白定量下降幅度＞50%, 且治疗后24 h尿蛋白定量≤3.5 g。③无缓解：治疗6个月后未达到完全缓解与部分缓解的标准。④复发：完全缓解或部分缓解3个月后, 患者再次出现蛋白尿, 且24 h尿蛋白定量＞3.5 g。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用 χ2检验, 组间治疗效果比较采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治疗效果显著优于对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者不良反应发生率比较 观察组治疗过程中17例患者出现不良反应, 包括血压升高6例, 一过性血清肌酐升高4例, 高尿酸血症3例, 肝功能异常3例, 肺部感染1例,不良反应发生率为35.42%；对照组治疗过程中16例患者出现不良反应, 包括消化道不适6例, 肝功能异常4例, 白细胞降低4例, 血尿2例, 不良反应发生率为33.33%。两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

难治性肾病综合征常常经久不愈, 极易诱发严重感染﹑血栓栓塞综合征﹑急性肾功能衰竭等致命并发症, 最终可以发展为慢性肾功能衰竭, 不仅给患者家庭经济带来巨大的负担, 甚至还可威胁患者的生命。目前临床上治疗难治性肾病综合征的方案较多, 如环孢素A疗法﹑环磷酰胺冲击疗法﹑激素冲击疗法﹑低分子肝素疗法﹑吗替麦考酚酯疗法﹑来福米特疗法﹑大剂量静脉滴注丙种球蛋白疗法等。由于难治性肾病综合征是以免疫功能异常﹑凝血机制障碍为主要特征的疾病［4］, 因此调节免疫状态的治疗方案(如环孢素A疗法﹑环磷酰胺冲击疗法)在目前临床上以最为常用。

为对比分析环孢素A与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性, 本研究中观察组患者在泼尼松基础上使用环孢素A, 对照组患者在泼尼松基础上使用环磷酰胺。环孢素A可以从多个方面发挥免疫抑制作用［5］：①抑制T辅助细胞, 进一步抑制依赖T细胞的免疫反应诱导早期阶段；②抑制白细胞介素2的合成﹑分泌；③抑制T诱导细胞, 从而抑制巨噬细胞合成﹑分泌白细胞介素1, 进一步抑制T辅助细胞的活化；④抑制T细胞增殖﹑分化成自然杀伤细胞,抑制淋巴细胞合成淋巴因子﹑γ干扰素, 抑制B细胞产生抗体。环磷酰胺亦可以从多个方面发挥免疫抑制作用［6］：①抑制淋巴细胞增殖, 非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞, 并限制其转化为淋巴母细胞。②抑制受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞, 对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。本研究结果显示观察组治疗效果显著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述, 环孢素A治疗难治性肾病综合征的疗效优于环磷酰胺, 且两种药物的安全性相当, 因此环孢素A是临床上治疗难治性肾病综合征的理想选择。

［1］Kisner T, Burst V, Teschner S, et al. Rituximab treatment for adults with refractory nephrotic syndrome: a single-center experience and review of the literature. Nephron Clin Pract, 2012, 120(2):c79-c85.

［2］郝静,袁伟杰.难治性肾病综合征的病因及治疗研究进展.中国中西医结合肾病杂志, 2013, 14(6):553-555.

［3］焦海燕,方敬爱.环孢素A与环磷酰胺对难治性肾病综合征疗效分析比较.中国中西医结合肾病杂志, 2011, 12(10):903-904.

［4］Morimoto S, Takahashi N, Someya K, et al. A patient with refractory nephrotic syndrome withdrawn from peritoneal dialysis. Clin Exp Nephrol, 2010, 14(4):363-366.

［5］田明, 刘翠华, 厉洪江. 环孢素A联合泼尼松治疗儿童难治性肾病综合征18例疗效观察. 医药论坛杂志, 2012, 33(6):97-98.

［6］沈良儒, 张丽娟, 王守坚, 等. 环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察.中国医药导刊, 2012(z1): 163-164.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.23.092

2015-07-27］

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