陈家秀

江西省修水县第一人民医院感染科，江西修水 518036

慢性乙型肝炎的临床表现有恶心、厌食、乏力、腹胀、肝区疼痛等，此病发病率较高。文献报道，慢性乙型肝炎重叠感染戊型肝炎病毒是导致慢性乙肝朝重症化演变的关键性诱因[1]。慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒感染常常会出现一种病毒抑制另一种病毒复制的现象，容易使病情加重，甚至演变为重型肝炎，严重降低患者生存质量。本研究对我院108 例慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎患者分别采取不同的药物治疗，旨在探寻一种有效的临床治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011 年11 月～2014 年12 月在我院治疗的108 例慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎感染患者作为研究对象，所有患者的临床症状均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010 年版）以及《中国卫生标准管理》，排除其他原因引发的肝功能异常，对牛磺酸熊去氧胆酸成分过敏、消化道溃疡活动期的患者以及禁止使用者。其中浑身乏力者39 例，恶心呕吐者27 例，排尿发黄者26 例，食欲不振者16 例。将其随机分为观察组和对照组，各54 例。观察组男性25 例，女性29 例，年龄20～65 岁，平均（42.92±11.21）岁；对照组男性21例，女性33 例，年龄23～62 岁，平均（41.74±7.63）岁。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，且所有患者已签署知情同意书，自愿接受本调查研究。

1.2 方法

对照组给予拉米夫定片（安徽贝克生物制药有限公司生产，国药准字H20103618）口服，剂量为100 mg/d，1 次/d。观察组采用牛磺酸熊去氧胆酸（Bruschettini S.R.L.意大利贝斯迪大药厂生产，注册证号H20070200）进行治疗，250 mg/d，分早、中、晚3 次给药，剂量约85 mg/次。两组患者均持续治疗6 个月。

1.3 肝功能指标检测

治疗前后，采用日本日立公司7060 型全自动化分析仪对两组患者进行肝功能指标检测，检测项目包括血清总胆红素（TBiL）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。

1.4 观察指标

对比两组患者肝功能指标变化情况。显效：经过治疗，患者肝功能、自身免疫学指标以及各种临床体征恢复正常；有效：患者肝功能、自身免疫学指标得到缓解，临床症状有所改善；无效：患者各项指标及临床症状无明显改善。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

将所有数据结果录入SPSS 19.0 软件中进行统计学分析，确保录入过程客观真实，计量资料用均数±标准差表示，采用t 检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为96.30%，显著高于对照组的64.81%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者各项肝功能指标的比较

治疗前，两组患者的各项肝功能指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 个月后，观察组的血清TBiL、ALP、ALT、AST 等指标显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者各项肝功能指标的比较（±s）

表2 两组患者各项肝功能指标的比较（±s）

与对照组治疗后比较，﹡P<0.05

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

观察组出现恶心伴呕吐1 例、上腹不适1 例，不良反应发生率为3.7%；对照组出现恶心伴呕吐2 例、上腹不适1 例、水样泻2 例，不良反应发生率为9.3%；观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

慢性乙肝重叠感染戊型肝炎容易引起慢性肝炎的重症化，药物性的肝部损伤可以发生于任何年龄段的人群，其发生率呈逐年上升趋势，对人体伤害较大[2-3]。临床上通常采取药物治疗，本研究分别采用拉米夫定与牛磺酸熊去氧胆酸治疗，结果显示，观察组患者的治疗总有效率为96.30%，显著高于对照组的64.81%（P<0.05），表明两种药物具有一定的治疗效果，但牛磺酸熊去氧胆酸的临床疗效优于拉米夫定。牛磺酸熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸的羧基与牛磺酸的氨基缩水而形成的结合性胆汁酸，具有解痉、抗炎、溶胆石、抗惊厥等作用，在慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎感染的治疗中可有效降低病情的复发率[4-6]。该种药物对疏水性胆汁酸诱导的抗原系统（MHC）Ⅰ、Ⅱ类分子表达可起到抑制作用，还可减少细胞毒性T 淋巴细胞对肝细胞造成的损伤，从而调节机体免疫功能，抑制细胞毒性T 淋巴细胞对靶细胞的溶解作用、抑制B 淋巴细胞增殖、减少肝内淋巴细胞乙肝免疫球蛋白、提高Kupffer 细胞的免疫应答、降低胆管上皮的免疫应答等[7-8]。牛磺酸熊去氧胆酸大部分药物成分可被机体吸收，具有溶解胆固醇结石、保护肝细胞、消除淤胆、结合其他药物抵抗病毒等重要作用[9-11]。拉米夫定主治慢性乙型肝炎与乙型病毒性肝炎，具有一定的治疗效果，但容易产生头痛、恶心、腹痛等不良反应，不利于患者的治疗和康复[12-14]。

相关研究表明，TBIL、ALP、ALT 等指标的上升以及凝血功能和合成白蛋白能力的下降，容易造成慢性乙型肝炎重叠感染戊型肝炎，导致患者病情重症化。本研究结果显示，治疗前两组患者的各项肝功能指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 个月后，观察组的各项肝功能指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明与拉米夫定相比，采用牛磺酸熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎有利于维持患者肝功能指标的正常水平，促进肝功能恢复。在病情发展和临床表现方面，慢性乙型肝炎病情重，黄疸期长，而重症化的戊型肝炎预后较差，病死率高，因此，医务人员应对患者发病早期予以重视[15-17]。通过肝功能的各项指标判断慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎具有非常重要的意义，能及时判断是否属于此类病症，确诊后及时治疗，以免病情恶化[18]。本研究结果显示，观察组不良反应发生率为3.7%，低于对照组的9.3%（P<0.05），表明采用牛磺酸熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎有利于降低不良反应发生率，改善预后。

综上所述，牛磺酸熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎感染的临床疗效显著，能够有效改善患者的肝功能指标，减少不良反应发生率，提高患者生活质量，值得临床推广。

[1]刘芳兵.熊去氧胆酸治疗乙型肝炎及其并发症研究进展[J].中国民康医学，2012，24（12）：1515，1427.

[2]李宏良.戊型肝炎对乙型肝炎感染者肝功能及预后的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（17）：2507-2508.

[3]杜卫星，叶青.慢性乙型肝炎并戊型肝炎病毒感染致乙型肝炎病毒再复制一例[J].临床误诊误治，2012，25（6）：9-11.

[4]邹水泉，万青.牛磺酸熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎感染疗效观察[J].首都医药，2014，21（22）：62.

[5]鲁冰冬，何萍，孟凡环，等.熊去氧胆酸胶囊治疗药物性肝损伤的疗效观察[J].中国民康医学，2014，26（4）：63-64.

[6]陈建飞，赵期康，李晋忠，等.牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究[J].中国微创外科杂志，2014，14（4）：311-313.

[7]陈立刚，任建林，周静平，等.熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎重度淤胆的临床研究[J].吉林医学，2014，35（31）：6894-6896.

[8]Wu SD，Li L，Wang JY.Ursodeoxycholicacrid for nonalcoholic steatohepatitis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2012，24（11）：1247-1253.

[9]周健，刘黎，黄丽雯，等.牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2014，17（1）：80-81.

[10]Pietu F，Guilland O，Walter T，et al.Ursodeoxycholicacrid with vitamin E in patients with nonalcoholic steatohepatitis:longterm results[J].J Clin Res Hepatol Gastroenterol，2012，36（2）：146-155.

[11]贺新春，刘建湘，蒋黎.慢性乙型肝炎重叠甲、戊型肝炎对肝功能及其预后的影响[J].中国感染控制杂志，2013，12（4）：278-280，284.

[12]范磊.慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎感染70 例临床分析[J].中国医疗前沿，2013，8（18）：18.

[13]刘建湘，蒋黎.戊型肝炎重叠慢性乙型肝炎病毒感染临床分析[J].中国现代医学杂志，2012，22（24）：76-78.

[14]赵静，管璐晗，祝连彩.HPLC-ELSD 法同时测定生物转化样品中牛磺熊去氧胆酸等5 种成分的含量[J].中国药房，2014，25（45）：4291-4293.

[15]苗雅娇.慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎患者血清sHLA-Ⅰ、sHLA-G 水平及意义[D].蚌埠：蚌埠医学院，2012.

[16]吴秀红.100%慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒感染的临床研究[J].中国药物经济学，2012，7（2）：53-54.

[17]赵春红.慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎患者血清中IL-10、IL-2 及IFN-γ 的水平及临床意义[J].牡丹江医学院学报，2013，34（2）：41-42.

[18]陈磊.慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒感染1 例[J].内科，2013，8（6）：651.