范 迪,宋艳志,邓意辉

（沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016）

紫杉烷及其胶束制剂的历史与发展

范 迪,宋艳志,邓意辉*

（沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016）

目的综述紫杉烷及其胶束给药系统的历史与最新进展,以期为后续的研究提供试验依据。方法参考国内外研究文献60篇，对其进行归纳、分析和总结。结果紫杉烷抗肿瘤作用显著，但其早期上市制剂采用表面活性剂增溶，存在严重的不良反应。20世纪90年代初期，聚合物胶束被开发为疏水性药物的优良载体，其凭借粒径小、结构稳定、循环时间长等优点备受关注。目前已有四种紫杉烷聚合物胶束制剂问世，载体功能也从最初的单纯避免表面活性剂毒性，逐渐发展至改善药物体内分布、将其被动或主动靶向至病灶部位。结论紫杉烷聚合物胶束制剂有着重要的临床意义和广阔的发展前景。

药剂学；紫杉烷；低分子表面活性剂胶束；聚合物胶束；Genexol®；NanoxelTM；NK105；BIND-014

1 前言

紫杉烷属于四环二萜类化合物，可经天然提取或化学半合成得到。1962年美国农业部收集了短叶红豆杉（太平洋紫衫）树皮的首份样本，从中分离得到抗肿瘤药物紫杉醇[1]。以此事件为起点，紫杉烷类化合物抗肿瘤机理与相关制剂的研究已历时50余年。在紫杉烷家族的众多成员中，具有优良抗肿瘤作用的紫杉醇（paclitaxel，PTX）、多西他赛（docetaxel，DTX）和卡巴他赛（cabazitaxel，CABA）一直是研究的热点，目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及前列腺癌的治疗。

紫杉烷类化合物水溶性差，其早期上市的产品均采用表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油或吐温 80增溶，存在严重的过敏反应、神经毒性等不良反应，药物的临床应用受到限制。……