张　妍，杨立斌，石桂芳，王彦霞，李小倩，张海峰(冀中能源峰峰集团公司总医院心内二科，河北 邯郸 056200)



·论著·

急性一氧化碳中毒患者血清H-FABP水平的表达及临床意义

张妍，杨立斌，石桂芳，王彦霞，李小倩，张海峰(冀中能源峰峰集团公司总医院心内二科，河北 邯郸 056200)

[摘要]目的探讨血清心肌型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)在急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)患者中的变化及其意义。方法将急诊入院的48例ACMP患者，根据病情轻重分为轻、中、重度3个亚组各16例，所有患者均在急诊入院时分别检测碳氧血红蛋白(carboxy-hemoglobin，COHb)、肌钙蛋白(troponin I，Tn-I)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase MB，CK-MB)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)及H-FABP，并记录生命体征、意识状态、合并症、心电图、生化以及治疗方法、住院时间、预后等指标。同时选取健康体检成人42例作为对照组。结果ACMP组血清H-FABP平均值(30.22±10.32) μg/L，明显高于健康对照组平均值(3.40±2.02) μg/L(P<0.01)；ACMP患者亚组间比较，血清H-FABP水平随病情加重而递增，即重度>中度>轻度且差异有统计学意义(P<0.05)；ACMP患者血清H-FABP水平与 COHb、、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院时间呈显著正相关，与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)呈明显负相关(P<0.05)。结论在ACMP诊治过程中结合 COHb等指标，通过检测血清H-FABP水平可较好确定病情严重程度，对血清H-FABP水平较高的中毒患者更应密切观察和积极救治。另外，根据血清H-FABP值对估计 ACMP发病预后与住院时间也具有一定的指导意义。

[关键词]一氧化碳中毒；脂肪酸结合蛋白类；心肌；创伤和损伤

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.12.019

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)是临床上较为常见的中毒之一，占中毒死因的首位[1]。一氧化碳(carbon monoxide,CO)与血液中的血红蛋白(hemoglobin,Hb)结合后形成碳氧血红蛋白(carboxy-hemoglobin，COHb)，使氧气不能与Hb结合，血液携氧能力下降，直接造成组织缺氧，尤其是脑与心对缺氧最敏感,最易受累,并可形成严重的后遗症[2-3]。在急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病中H-FABP已得到广泛研究[4-5],而其在急性 ACMP病例中研究较少。因此，本研究探讨 H-FABP在ACMP患者中的变化及其意义，旨在为ACMP临床诊治提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年11月—2013年12月我院急诊入院的ACMP患者48例，根据病情轻重分为轻、中、重度3个亚组各16例。其中轻度组男性6例，女性10例，年龄42～47岁，平均(45.1±1.5)岁；中度组男性8例，女性8例，年龄41～48岁，平均(44.7±2.3)岁；重度组男性5例，女性11例，年龄43～50岁，平均(46.2±2.5)岁。另选取健康体检成人42例作为对照组，男性20例，女性22例，年龄40～47岁，平均(43.4±3.1)岁。ACMP组与健康对照组性别、年龄等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究已经我院医学伦理委员会审批通过，患者与家属均知情同意。

1.2临床表现轻度中毒：头晕、头痛、四肢无力、恶心、呕吐、嗜睡、意识模糊，原有冠心病的患者可出现心绞痛，血液COHb浓度可高于10%；中度中毒：意识不清、烦躁、谵妄、呈浅昏迷，血液COHb浓度可高于30%；重度中毒：深昏迷、反射消失、抽搐、大小便失禁、血压下降，可并发脑水肿、心肌损害甚至肺水肿、急性肾衰竭等，血液COHb浓度可高于50%。

1.3纳入与排除标准纳入标准：①年龄>18岁；②血清肌酐(scrum creatinine，SCr)<44 μmol/L；③中毒24 h内的ACMP患者。排除标准：①肝功能不全；②中毒前有心、脑血管疾患；③合并癌症。所有ACMP患者入院后均接受高压氧舱(青岛泽友容器氧舱设备有限公司)高压氧治疗。

1.4方法所有患者均在急诊入院时分别采集外周静脉血。检测COHb值(采用分光光度计法，仪器为国产752型分光光度仪)；检测肌钙蛋白(troponin I，Tn-I)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase MB，CK-MB)、SCr值(试剂盒均为北京中生技术公司生产，日立7060型自动生化分析仪)；采用双向侧流免疫法检测H-FABP(深圳产H-FABP 试剂盒，参考值0～10 μg/L)。

1.5统计学方法应用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料比较分别采用单因素方差分析、q检验和t检验；血清H-FABP 与各危险因素的相关性采用Spearman 相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平ACMP组血清H-FABP平均值(30.22±10.32) μg/L，明显高于健康对照组平均值(3.40±2.02) μg/L(t=17.624，P<0.01)；ACMP亚组间比较，血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平随病情加重而递增，即重度>中度>轻度，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

表1ACMP亚组间血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平比较

组别H-FABPTn-ICK-MB轻度19.11±11.02*#0.35±0.07*#5.93±0.10*#中度29.40±12.13*0.54±0.02*8.09±0.32*重度51.01±21.210.90±0.7911.02±1.07F17.7105.951249.160P0.0000.0000.000

*P<0.05与重度比较#P<0.05与中度比较(q检验)

2.2血清H-FABP水平与其他指标的相关性Spearman 相关分析显示，ACMP患者血清H-FABP水平与 COHb、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院时间呈显著正相关，与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)呈明显负相关(P<0.05)，见表 2。

表2　血清H-FABP水平与其他指标的相关性

3讨论

ACMP是人体吸入高浓度的CO引起的急性中毒性疾病，是较为常见的生活性和职业性中毒，因北方地区的地理位置所在，冬春季节发病率明显增高，严重者多危及生命。CO是无色、无臭、无味的气体，吸入体内后，85%与血液中红细胞的Hb结合，形成稳定的COHb而使氧合血红蛋白减少，导致机体低氧血症，引起组织缺氧[6]。CO中毒的程度取决于血中CO的含量，含量越多缺氧越严重，血中COHb的含量又与空气中CO的浓度及吸入时间成正比，CO的浓度越高、吸入CO 时间越长，组织缺氧性损伤越严重，可引起心、脑等多器官缺氧性损伤，导致脑水肿、意识丧失、呼吸及循环功能衰竭[7-8]。

ACMP主要引起组织缺氧，体内血管吻合支少而代谢旺盛的器官如脑和心最易遭受损害[9-11]。医生对ACMP往往重视脑损害而忽视CO心脏毒性，从而贻误治疗影响患者预后。ACMP诊治过程中最常用的检测指标为血液 COHb浓度，但临床中常见同一水平 COHb浓度下患者的临床表现迥异，且根据 COHb浓度并不能较好地指导预后[12]，故诊治ACMP过程中有必要结合其他检测指标。

H-FABP是脂肪酸结合蛋白家族的一员，是一种小分子质量的心肌特异性胞浆蛋白,其相对分子质量为12 000～15 000，心肌含量丰富，约占心脏全部可溶性蛋白的4%～8%，是缺血缺氧最敏感指标[13-14]。当低氧、再灌注损伤、Ca2+超载等损伤心肌细胞膜时致使其通透性增加，由于H-FABP相对分子质量小，当心肌受到损伤时很容易释放入血，可迅速从心肌细胞释放,并迅速进入血液循环，心肌受损后90 min内即可检出[15-16]。因此，H-FABP是一个非常好的心肌损伤标记物。近期亦有研究报道H-FABP水平与神经系统疾患严重性预后密切相关，急性缺血性脑梗死时H-FABP明显升高[17]。

该方面的研究首先由Yardan等[18]报道，其研究选取2组大鼠分别造成2种不同浓度CO中毒行对照试验，中毒6 h后采取血样检测，发现H-FABP在2种均升高，且高浓度CO组明显高于低浓度CO组，认为H-FABP值可作为判断ACMP严重程度的早期良好指标。Koylu等[19]通过检测ACMP患者H-FABP值并结合心脏彩超检查，发现心脏室壁运动异常者的H-FABP值显著高于正常室壁运动者，从而认为ACMP患者常引起心肌损伤，H-FABP值可作为判断心肌损伤的早期指标。不足之处是其研究均未明确阐述H-FABP水平与其他指标的相关性。

本研究选取H-FABP作为一项简单、敏感的血清学指标，探讨其在ACMP中的变化与价值，结果表明ACMP后患者常伴有心肌损伤，H-FABP在ACMP患者中明显高于健康对照组，ACMP亚组间比较，重度>中度>轻度；血清H-FABP水平与 COHb浓度、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院时间呈显著正相关，与GCS呈明显负相关。可见在ACMP诊治过程中结合 COHb等指标，通过检测血清H-FABP水平可较好确定病情严重程度，对血清H-FABP水平较高的中毒患者更应密切观察和积极救治；另外，根据血清H-FABP值对估计 ACMP发病预后与住院时间也具有一定的指导意义。近年来有研究也建议在ACMP过程中检测H-FABP及脑钠肽来综合评估ACMP所致心肌损伤[20-21]。

综上所述，本研究初步观察了H-FABP在ACMP中的应用，表明在 ACMP诊治过程中检测血清 H-FABP方便、敏感、有临床意义，值得临床推广应用。本研究的不足之处为样本量较少，随访时间较短，有待进一步扩大样本量、行多中心临床试验以深入探讨。

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(本文编辑：刘斯静)

[中图分类号]R595.1

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2015)12-1435-04

[作者简介]张妍(1974-)，女，河北邯郸人，冀中能源峰峰集团总医院副主任医师，医学硕士，从事心血管疾病诊治研究。

[基金项目]冀中能源峰峰集团有限公司科学技术项目(2015-W41)

[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2015-05-18