张旭峰 郭志强 王征

外周血CYFRA21-1水平与晚期肺癌预后的关系分析

张旭峰 郭志强 王征

目的探讨晚期肺癌患者治疗前后外周血CYFRA21-1水平与其预后的关系。方法选择晚期肺癌患者148例，采用电化学发光免疫法对所得样本的血清CYFR21-1水平进行检测，将CYFRA21-1水平升高患者纳入高水平组81例，未升高患者纳入低水平组67例。结果化疗前与化疗2个周期时，高水平组患者CYFR21-1水平均显著高于低水平组患者，而经过化疗，高水平组患者的CYFR21-1水平明显下降，差异具有统计学意义(P＜0．05);并且经过化疗后，低水平组患者的近期治疗有效率以及1年生存率和生存质量评分均显著高于高水平组患者，差异均具有统计学意义(P＜0．05)。结论血清CYFRA21-1的水平可以作为评价晚期非小细胞肺癌患者化疗的疗效指标，也能够对患者的生存期及预后进行评价。

CYFRA21-1;预后;肺癌;晚期;预测

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1123～1125)

肺癌是发病率和死亡率非常高的常见恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌最为常见，晚期局部的非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌的35%左右，尽管能够采取手术切除或者放化疗治疗，但是治疗效果也不容乐观，因此5年生存率极低，预后较差［1］，联合化疗是目前治疗晚期的非小细胞肺癌的标准方法，能够延长患者的存活时间并提高患者生活质量［2］。而如何通过人体某种指标对患者的预后进行有效的监测和评价是重要步骤，本次研究没通过对CYFRA21-1这一肿瘤标志物的水平变化，观察其与预后的联系，探讨患者外周血的CYFRA21-1水平对晚期肺癌治疗的预后的预测作用，为晚期肺癌患者治疗的预后判断提供重要依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我院在2009年6月-2011年3月期间收治的晚期肺癌患者148例，所有患者均经CT、MRI及病理检查确诊为非小细胞癌。其中男性87例，女性61例，年龄为36～72岁，中位年龄65．1岁，病理分期:Ⅲ期83例，Ⅳ期65例;病理分型:鳞癌58例，腺癌67，其他23例;分化程度:高分化53例，中分化68例，低分化37例。所有患者的体力状态评分均为0～2分，均

无法进行手术切除治疗，排除合并心、肝、肾等其他脏器功能障碍及脑转移或术后复发的患者。

1．2 研究方法

治疗方法:所有患者均为晚期患者无法进行手术切除，根据患者状况给予化疗，所有患者采用含铂类联合化疗方案，进行2～6个周期的化疗，其中化疗方案主要有:铂类+紫杉醇;铂类+长春瑞滨;铂类+多西他赛;铂类+足叶乙甙;铂类+吉西他滨;其中铂类可以选用顺铂或卡铂。

检测方法:在所有患者知情同意的情况下采集患者的血液标本，分别于化疗前与化疗2个周期时采集血液样本，采用电化学发光免疫法对所得样本的血清CYFR21-1水平进行检测，检测步骤严格按照试剂盒生产的说明书进行，其中血清CYFR21-1水平以3．2 ng/ ml为正常临界值，化疗前或化疗2个周期时若有血清CYFR21-1水平超过3．2 ng/ml即纳入高水平组，如未超过3．2 ng/ml即纳入低水平组。

1．3 评价标准

化疗2个周期后采用RECIST标准对两组患者的疗效进行评定，结果分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，其中有效率为(CR+PR+SD)/总例数。从化疗开始时计算生存期，化疗结束后每3个月采用复查、走访、电话等方式对所有患者进行一次随访，随访截止日期为2014年1月，观察记录两组患者的1年存活率，并于化疗结束后1年对患者进行生存质量评价。

1．4 统计学方法

应用SPSS 15．0统计软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。假设检验标准为α= 0．05，且当P＜0．05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组血清CYFR21-1水平

经过两次检测，纳入高水平组患者有81例(54．73%)，低水平组患者有67例(45．27%)。其中鳞癌患者中出现CYFR21-1水平升高者更多，见表1。

表1 两组患者病理类型比较(例，%)

2．2 两组患者化疗前后的CYFR21-1水平变化情况

化疗前与化疗2个周期时，高水平组CYFR21-1水平均显著高于低水平组，而经过化疗，高水平组CYFR21-1水平有明显下降，差异均具有统计学意义(P＜0．05)，见表2。

表2 两组患者化疗前后CYFR21-1水平对比(±s，ng/mL)

表2 两组患者化疗前后CYFR21-1水平对比(±s，ng/mL)

注:*为与低水平组患者比较，P＜0．05。

tP高水平组9．81±6．54*4．05±3．18*组别化疗前化疗2个周期7．63＜0．05低水平组2．14±0．861．98±1．150．84＞0．05

2．3 两组患者化疗后近期疗效对比

两组患者化疗后，高水平组治疗有效率为55．5%，低水平组治疗有效率为71．7%，低水平组有效率显著高于高水平组，差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表3。

表3 两组患者化疗后近期疗效对比(例，%)

2．4 两组患者的远期疗效对比

低水平组患者1年存活率以及生存质量评分均显著高于高水平组患者，差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表4。

表4 两组患者的远期疗效比较/例

3 讨论

目前，肺癌是全球范围内死亡原因的第一位，并且在我国肺癌也具有着非常高的发病率和致死率，并且

缺乏着理想的早期诊断方法而导致预后较差［3］。

3．1 肺癌疗效的临床评价

以往临床上通常采取影像学结果对患者的实体瘤疗效进行评价，但是对于无法进行病灶测量的患者的治疗效果判断不理想，并且无法对肿瘤组织内的细胞是否存活进行判定［4］，有时部分肿瘤组织出现坏死，通过治疗后存活的肿瘤细胞已经明显消失或减少，但是影像学结果消失无明显改变，因此影像学判断肿瘤大小、体积来做为肺癌患者治疗后的疗效判断不能全面的反应治疗效果［5］，因此更多的研究旨在寻找好的方法和标准去判断晚期肺癌患者的疗效和预后。肿瘤标志物是一种或几种在癌细胞的生长过程中所产生的正常机体内不存在或者含量极低的物质，它在癌细胞入侵宿主细胞是大量生成，能够作为检测患者机体癌变情况的标志物［6］，因此，通过肺癌相关的肿瘤标志物能够多患者的病情及治疗的效果和预后进行评价，为选择合适的治疗方案以及提高患者的生存率提供重要依据［7］。

3．2 CYFRA21-1的临床意义

细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是中酸性的可溶性多肽，主要分布在上皮肿瘤细胞胞浆内，在肿瘤细胞死亡后，由于激活蛋白酶而加速细胞角蛋白的分解，是大量溶解后的片段进入血液循环中，使CYFRA21-1含量升高［8］。它是目前检测非小细胞肺癌的新的肿瘤标记物，在肺癌患者中尤其是鳞癌患者中的含量丰富，因此对肺癌的诊断具有较好的辅助作用［9］。

3．3 研究结果分析

在本次研究中经过对所有患者化疗前及化疗2周期的血清CYFRA21-1进行检测得到高水平组的患者有81例(54．73%)，低水平组的患者有67例(45．27%)，并且高水平组的患者中鳞癌患者有53例，占全部鳞癌的91．4%，说明鳞癌患者的血清CYFRA21-1升高更加明显，结果与其他研究相似［10］。同时化疗前与化疗2周期时，高水平组患者的CYFR21-1水平均显著高于低水平组患者，而经过化疗，高水平组患者的CYFR21-1水平有明显下降，化疗结束后低水平组患者的有效率显著高于高水平组，且经过随访低水平组患者的1年存活率以及生存质量评分均显著高于高水平组患者，差异均具有统计学意义(P＜0．05)，说明低水平组的患者近期疗效及远期预后均优于高水平组患者。

综上所述，血清CYFRA21-1能够对非小细胞肺癌的诊断中发挥作用，并且其水平的高低能反应肿瘤体积的改变，并且能够对晚期肺癌患者的预后存活时间进行预测，因此对于CYFRA21-1水平较高的患者应当更严密的进行随访监测，并及时规范的给予相应的治疗以获得更长的生存期和高质量的预后。

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Relation between Prognosis and CYFRA21-1 Level in the Peripheral Blood of Patients with Advanced Lung Cancer

ZHANG Xufeng，GUO Zhiqiang，WANG Zheng．Central Hospital of Shanghai Putuo，Shanghai，200062

ObjectiveTo investigate the relationship between peripheral blood CYFRA21-1 level and prognosis in patients with advanced lung cancer．MethodsSerum CYFR21-1 level in 148 advanced lung cancer patients was detected by electrochemiluminescence immunoassay，81 cases with elevated CYFRA21-1 was the high level group，67 cases without increase of CYFRA21-1 was the low level group．ResultsBefore chemotherapy and 2 cycles after chemotherapy，CYFR21-1 level of the high level group was significantly higher than that of the low level group，and after chemotherapy，CYFR21-1 level of the high level group decreased significantly，the difference was statistically significant(P＜0．05);and after chemotherapy，recent treatment efficiency，1-year survival rate and quality of life scores of the low level group were significantly higher than that of the high level group，the differences were statistically significant(P＜0．05)．ConclusionSerum CYFRA21-1 level could be used as indicators of efficacy evaluation of chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer，it can also evaluate the survival and prognosis of the patients．

CYFRA21-1;Prognosis;Lung cancer;Advanced;Prediction

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．005

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1123-03

2014-11-05

2015-03-29)

(编辑:吴小红)

200062上海市普陀区中心医院

王征