外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶水平与进展性脑梗死的相关性研究

2015-02-28农媛樊金莲梁妙玲陈奎覃文周

实用心脑肺血管病杂志 2015年1期

农媛，樊金莲，梁妙玲，陈奎，覃文周

·短篇论著·

农媛，樊金莲，梁妙玲，陈奎，覃文周

目的探讨外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与进展性脑梗死的关系。方法选择2011年1月—2013年1月贵港市人民医院收治的急性脑梗死患者83例，根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为进展组(NIHSS评分≥4分)35例和非进展组(NIHSS评分＜4分)48例。两组患者均于治疗第1天、第3天、第7天及第14天采集肘静脉血检测S－100B蛋白和NSE水平，并分析进展组患者NIHSS评分与外周血S－100B蛋白及NSE水平的关系。结果治疗第1天两组患者血清S－100B蛋白及NSE水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗第3天、第7天及第14天进展组患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非进展组(P＜0．05)。进展组患者NIHSS评分与血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相关(r值分别为0．373、0．384，P值分别为0．000、0．000)。结论外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性脑梗死患者脑损伤程度，动态监测外周血S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判断进展性脑梗死的发生。

脑梗死;S－100B蛋白;神经元特异性烯醇化酶

农媛，樊金莲，梁妙玲，等．外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶水平与进展性脑梗死的相关性研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):69－70．［www．syxnf．net］

Nong Y，Fan JL，Liang ML，et al．Correlation between serum levels of S－100B protein and neuron－specific enolase and progressive cerebral infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1): 69－70．

急性脑梗死是老年人常见的致残性疾病，约1/3患者经治疗后病情仍有进展［1］，神经功能呈进行性恶化并出现进展性脑梗死，导致治疗困难且预后不佳，早期识别并积极治疗进展性脑梗死可改善患者早期预后。S－100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(neuron－specific enolase，NSE)是中枢神经系统特异性标志物，有研究表明外周血S－100B蛋白及NSE水平可能与脑损伤程度呈正相关［2－5］。本研究旨在探讨外周血S－100B蛋白及NSE水平与进展性脑梗死的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2011年1月—2013年1月贵港市人民医院收治的急性脑梗死患者83例，均符合“中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010”［6］中的相关诊断标准，并经颅脑CT和/或MRI检查证实，住院时间≥2周。排除标准:(1)既往有脑卒中或其他神经系统疾病而遗留神经功能缺损尚未恢复者;(2)严重心、肝、肺、肾等器官功能不全者;(3)治疗过程中出现出血性脑梗死者;(4)合并神经源性肿瘤疾病者。所有患者采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分，根据NIHSS评分分为进展组(NIHSS评分≥4分)35例和非进展组(NIHSS评分＜4分)48例。进展组中男22例，女13例;平均年龄(64．3±9．5)岁。非进展组中男28例，女20例;平均年龄(63．0±12．4)岁。两组患者性别、年龄间具有均衡性。

1．2 观察指标两组患者均于治疗第1天、第3天、第7天及第14天采集肘静脉血2 ml，并于30 min内离心取上清液，置－20℃冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S－100B蛋白水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，检测仪器为美国产ELX808酶标仪;采用化学发光法检测NSE，试剂盒由深圳新产业生物医学工程有限公司提供，检测仪器为国产MAGLUMI2000 puls型全自动化学发光免疫分析仪。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1．3 统计学方法采用SPSS 19．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;外周血S－100B蛋白及NSE水平与NIHSS评分的相关性采用Bivariate相关性分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗第1天两组患者血清S－100B蛋白及NSE水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗第3天、第7天及第14天进展组患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非进展组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。进展组患者治疗第1天NIHSS评分为(6．46±1．80)分、治疗第3天为(14．11 ±3．22)分、治疗第7天为(13．34±2．67)分、治疗第14天为(12．60±2．20)分，进展组患者NIHSS评分与血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相关(r值分别为0．373、0．384，P值分别为0．000、0．000)。

表1 两组患者治疗前后血清S－100B蛋白和NSE水平比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

注:NSE=神经元特异性烯醇化酶

组别例数S－100B蛋白治疗第1天治疗第3天治疗第7天治疗第14天NSE治疗第1天治疗第3天治疗第7天治疗第14天4．47±4．5631．38±1．0427．68±8．2521．14±4．42非进展组481．05±0．221．72±0．681．55±0．590．70±0．2613．31±4．6612．27±3．6210．06±2．296．77±2．20 t进展组351．03±0．213．18±1．372．62±0．771．86±0．461－0．3036．4217．20314．5301．13211．21114．10119．471 P值0．8740．0010．0190．0050．6920．0000．0000．000值

3 讨论

S－100蛋白是1965年Moore等首先在牛脑组织中发现的，是一种钙酸性结合蛋白，共有25个家族成员，S－100B蛋白是其中一种亚型。S－100B蛋白主要存在于中枢神经系统的星形胶质细胞和施旺细胞中，而周围血中水平极低，当神经组织损伤或血－脑脊液屏障遭破坏时，星形胶质细胞和施旺细胞被破坏，导致S－100B蛋白分泌增加并通过受损的血－脑脊液屏障释放入血，导致外周血中S－100B蛋白水平增加［7］。而外周血中S－100B蛋白水平与脑脊液中S－100B蛋白水平呈正相关，因此外周血S－100B蛋白水平可在一定程度上反映脑损伤程度。烯醇化酶是糖酵解过程中的关键酶，由ɑ、β和γ 3种亚基组成，其中γ型同工酶特异地存在于神经元和神经内分泌细胞胞质中，因此称为NES，脑组织损伤时神经元和神经内分泌细胞胞质中的NES被迅速释放出来，并通过血－脑脊液屏障进入外周血中，导致外周血中NES水平升高。大量研究表明，外周血NES水平可反映脑损伤程度，是评估脑损伤较客观的特异性指标［8－10］。王锐等［2］研究认为S－100B蛋白和NSE在颅内分布不同，且在脑梗死发生后其变化的时间和幅度不同，两者联合检测可弥补单项检测灵敏度不高的缺点，从而更全面地判断脑损伤程度。

本研究结果显示，治疗第3天、第7天及第14天进展组患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非进展组，相关性分析结果显示，进展组患者NIHSS评分与外周血S－100B蛋白和NSE水平呈正相关，即急性脑梗死患者神经功能缺损程度越严重，患者外周血S－100B蛋白和NES水平越高。急性脑梗死患者早期即出现脑组织缺血、缺氧性损伤及脑细胞水肿，血－脑脊液屏障遭破坏、S－100B蛋白和NES大量释放，导致外周血S－100B蛋白和NES水平立即达高峰，此后由于机体代谢、血－脑脊液屏障逐渐修复，外周血S－100B蛋白和NES水平逐渐下降。郭云良等［11］进行的动物实验结果显示，大脑中动脉缺血再灌注大鼠皮质区及纹状体区NSE和S－100B水平于缺血再灌注后12 h明显增高，并随时间推移逐渐下降，至14 d降至参考范围，与神经功能恢复程度相关。但由于血栓进展或血栓再形成、脑组织水肿扩大、缺血再灌注损伤或不能有效建立侧支循环，导致脑梗死缺血半暗带区域缩小或新发梗死，即二次脑损伤，临床上出现神经系统症状、体征恶化，病情进展，即进展性脑梗死。进展性脑梗死有更多的神经元和胶质细胞坏死、凋亡，血－脑脊液屏障再遭破坏，外周血S－100B蛋白和NES水平不下降反升高，且恢复参考范围需要的时间相对延长。黄伟雄等［12］研究显示，缺血性脑血管疾病超早期患者血清NSE高表达可能提示急性脑梗死，而低表达可能提示短暂性脑缺血发作(TIA)。因此，缺血性脑血管疾病患者血清NSE水平升高与脑神经元坏死密切相关，可反映脑神经元缺血损伤程度。

综上所述，外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性脑梗死后脑损伤程度，通过动态监测血清S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判断进展性脑梗死，指导临床诊疗。

［1］靳杰．进展性脑梗死临床特点分析［J］．中国误诊学杂志，2009，9(7):1529．

［2］王锐，陈立杰，姜华．脑梗死患者外周血S100B与NSE变化的临床意义［J］．中国伤残医学，2009，17(3):5－8．

［3］王淑贞，马驰骋，曹丽丽，等．老年脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶的测定及意义［J］．中国老年学杂志，2006，26 (3):410－411．

［4］Korfias S，Stranjalis G，Papadimitriou A，et al．Serum S－100B protein as a biochemical marker of brain injury:A review of current concepts［J］．Curr Med Chem，2006，13(30):3719－3731．

［5］Missler U，Wiesmann M，Friedrich C，et al．S－100 protein and neuron specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke［J］．Stroke，1997，28(10):1956－1960．

［6］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］．中华神经科杂志，2010，43(2):146－153．

［7］农媛，肖海，杨叶妮．进展性脑梗死的危险因素分析［J］．广西医学，2013，35(1):63－64，71．

［8］缪文丽，王弘道．神经元特异性烯醇化酶对急性脑损伤预后评价的研究进展［J］．实用医药杂志，2007，24(7):858－860．

［9］王琨，李彦敏．NSE、S－100蛋白与脑损伤关系的研究［J］．脑与神经疾病杂志，2009，17(5):396－398．

［10］毛必来，陈松芳．急性脑梗死患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶、S100B蛋白水平的变化［J］．中国医药导报，2013，10(36):77－79．

［11］郭云良，张红，王粤，等．脑缺血再灌注后神经元特异性烯醇化酶和S－100β蛋白变化与神经功能等级评定的关系［J］．中国临床康复，2004，8(4):744－745．

［12］黄伟雄，李玉权，刘锦仪，等．缺血性脑血管病血清NSE的表达及临床价值研究［J］．中华全科医学，2012，10(8):1225－1226．

R 743．33

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．022

2014－07－21;

2014－12－25)

(本文编辑:谢武英)