魏 英综述，陈远寿审校

（遵义医学院生理学教研室，贵州遵义563000）

硫化氢在阿片依赖中的作用

魏 英综述，陈远寿审校

（遵义医学院生理学教研室，贵州遵义563000）

硫化氢；阿片依赖；中枢神经系统；细胞凋亡；氧化应激；综述

阿片依赖是一种慢性复发性脑疾病，长期使用阿片类药物会影响中枢神经系统细胞内信号正常转导，激发异常氧化应激反应，加快脑细胞凋亡，并严重损害阿片依赖患者的认知、学习、记忆等功能。其治疗则是以减轻阿片依赖所导致的严重戒断症状为主。1989年Goodwin等[1]和Warenycia等[2]第1次在大鼠及人的大脑中检测出硫化氢（hydrogen sulfide，H2S），1995年Awata等[3]进一步证实了内源性H2S产生的酶学机制。H2S作为一种新型内源性神经调节因子，不仅具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡作用，还在腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/ cAMP反应元件结合蛋白（AC/cAMP/CREB）信号通路中发挥重要调节作用，从而改善神经系统病变所致的认知、学习、记忆等功能的异常。研究已证实，H2S可通过减少阿片类药物介导的脑细胞凋亡，减轻阿片刺激的脑细胞异常氧化应激反应及抑制AC/cAMP/CREB信号通路，一定程度抑制对阿片依赖。本文就H2S减轻阿片依赖的作用机制作一综述。

1 内源性H2S的合成与代谢

H2S是一种无色、易燃、水溶性较好，并具有特征性臭鸡蛋味的有毒气体，其毒性是CO的5倍以上，当空气中的H2S浓度达到0.000 1%时便可引起头痛等不适。在溶液中，H2S可以离解成H+、HS-、S2-等离子。H2S经酶促反应合成，其合成所依赖的酶包括胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase，CSE）、半胱氨……