杨 光，刘会宁，杨占雄，柳立军，周韶辉

(1.河北省人民医院，石家庄 050051； 2.河北省灵寿县中西医结合医院，石家庄 050500)



紫龙金片对小细胞肺癌化疗骨髓抑制的影响

杨 光1，刘会宁1，杨占雄2，柳立军1，周韶辉1

(1.河北省人民医院，石家庄 050051； 2.河北省灵寿县中西医结合医院，石家庄 050500)

目的：探讨小细胞肺癌(SCLC)的治疗效果及紫龙金片对改善小细胞肺癌化疗骨髓抑制的作用。方法：收集本院2008年1月—2014年6月经病理组织首次确诊的124例小细胞肺癌患者的临床资料，将患者随机分为紫龙金片联合化疗组(治疗组)和单纯化疗组(对照组)，每组62例患者，均采取EC化疗方案治疗(卡铂100 mg +依托泊苷100 mg 静脉滴注，连续5 d，3周为1个周期，2个周期为一个疗程)，治疗组加用紫龙金片治疗(口服 4片/次 3次/d，3周为一个周期，2个周期为一个疗程)。对其血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)进行检测，观察两组患者治疗前后生存质量情况及化疗后血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板及神经元特异性烯醇化酶的改变。 结果：治疗组与对照组治疗有效率分别为66.1%和59.7%，治疗效果无明显差异；治疗组和对照组患者在化疗前NSE水平分别为(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml，在化疗后NSE水平分别为(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml，治疗前后NSE改变明显；治疗组和对照组患者经化疗后，生存质量增加稳定率分别为79.0%和62.9%，差异有统计学意义；在化疗后白细胞、血红蛋白、血小板减少方面，治疗组均优于对照组。结论：NSE可以作为SCLC治疗效果评估的一项指标；EC化疗方案联合紫龙金片治疗SCLC疗效肯定，可以降低化疗骨髓抑制副反应。

小细胞肺癌，紫龙金片，神经元特异性烯醇化酶，卡铂，依托泊苷

小细胞肺癌(SCLC)的发病率呈逐年递增的趋势，其快速增殖、易发生早期转移的特点严重威胁着患者的健康。在SCLC的诊疗过程中，治疗方案的选择及治疗的副反应对临床治疗带来了一些难题，在应用依托泊苷联合顺铂/卡铂(EP/EC)作为首选化疗方案的临床治疗中，化疗存在的骨髓抑制不容忽视。紫龙金片可以加强T细胞的增殖，在提高肌体免疫力、减轻化疗毒副反应方面具有一定疗效。本文总结了2008年1月—2014年6月本院124例SCLC患者的临床治疗经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集本院2008年1月—2014年6月经病理组织首次确诊、并有血清肿瘤标志物检测的124例SCLC患者的临床资料。其中，男82例，女42例，平均年龄(61.3±13.4)岁，且所选对象的病历资料记录完整。肺癌的诊断依据参照卫生部 2011 年版原发性肺癌诊疗规范[1]。

1.2 标本收集 病理组织来源于纤维气管镜检查或肺穿刺活检的标本。所有组织标本均经 10%中性甲醛固定，常规脱水、浸蜡、包埋，切片厚 3～4 μm，行HE 染色；采用免疫组织化学SP法，经DAB染色，显微镜下观察。根据 WHO(2004) 肺肿瘤组织学新分类标准,对病理组织进行诊断。血液标本取自研究对象空腹静脉血3 ml，静置20 min后分离血清，置于-20 ℃ 冰箱中保存，再以电化学发光法检测其NSE的表达水平。

1.3 处理方法 将所有患者随机分为两组，每组62例，均采用EC方案(依托泊苷100 mg+卡铂100 mg 静脉滴注，连续5 d，3周为一个周期，2个周期为一个疗程)的治疗，治疗组加用紫龙金片治疗(口服 4片/次，3次/d，3周为一个周期，2个周期为一个疗程)。观察两组患者治疗前后生存质量情况及化疗后血红蛋白、白细胞、血小板及NSE的改变。分别于患者化疗前1 d、化疗结束后1周及化疗结束3周后行血常规检查，于患者化疗前1 d及化疗结束后3周查血清NSE的表达情况，评估一个疗程治疗后患者的治疗效果。

1.4 仪器和试剂 Cobas E601 电化学发光仪，NSE抗原定量测定试剂盒(罗氏公司)。阳性界定值：NSE>16.3 ng/ml。

1.5 疗效评定 所有患者治疗效果的评价以化疗4个周期后复查CT的表现为依据，分为：完全缓解 (CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展 (PD)，以CR+PR为治疗有效，以SD+PD为治疗无效[2]。生存质量评定：依据KPS评分标准，治疗后患者KPS评分较治疗前增加或减少≥10分评定为“增加”或“降低”，<10分为稳定。化疗不良反应评定标准按WHO《抗癌药物急性和亚急性反应分度标准》进行评价，分级见表1。

表1 化疗后不良反应分级标准

2 结果

2.1 EC化疗方案对SCLC患者的治疗效果 治疗组患者在化疗后CR为13例，PR为28例，SD为14例，PD为7例，治疗有效率为66.1%；对照组患者在化疗后CR为12例，PR为25例，SD为15例，PD为10例，治疗有效率为59.7%，两组比较χ2=0.553，P=0.457，差异无统计学意义。

NSE是检测SCLC的特异性标志物，在治疗前，本组患者血清NSE阳性率为79.03%(98/124)，患者血清中NSE数值随着肿瘤的缓解、复发呈明显的动态变化，其变化的敏感性要早于影像学的变化。治疗组和对照组患者在化疗前NSE水平分别为(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml。在化疗后NSE水平分别为(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml。将治疗前后NSE比较，经t 检验，两组结果差异均有统计学意义。

2.2 化疗前后患者生存质量 这两组患者经化疗后，生存质量增加稳定率分别为79.0%和62.9%，经统计学检验，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组化疗后患者生存质量变化

2.3 紫龙金片对SCLC患者骨髓抑制的影响 EC方案对患者的骨髓抑制较明显，而紫龙金片有一定的保护骨髓造血、降低化疗副反应的作用。在化疗后白细胞、血红蛋白、血小板减少方面，治疗组均优于对照组，经统计学检验，三项指标Z值分别为-3.104、-4.323和-6.149，P均<0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组化疗后骨髓抑制指标分级

3 讨论

目前多数学者把更多的研究目光集中在非小细胞肺癌治疗上，而对于与吸烟明确相关的SCLC的研究关注度和力度明显不及前者。近年来，SCLC的发病率在悄然增长，并呈现出逐年上升的趋势。目前，EP/EC方案是常用的治疗SCLC的化疗方案，有效率约为60%～80%[3]。尽管大部分SCLC患者对初始化疗敏感，但极易出现耐药而复发,复发后的患者目前尚无明确有效的治疗方案。因此如何监测SCLC的发展及治疗情况,及时有效地控制病情进展变得尤为重要。

肿瘤标志物具有方便、无侵入性创伤的优点，对于肿瘤的监测有一定意义。NSE是一种在SCLC中广泛应用的肿瘤标志物。烯醇化酶是一种糖酵解酶，广泛分布于哺乳动物中，最初在神经元和神经内分泌细胞中发现，后来有研究发现其也存在于红细胞、浆细胞和血小板中[4]。有研究表明，其在诊断[5]和治疗[6]方面具有一定的潜力。本研究发现，化疗NSE在化疗后明显降低，其改变与治疗效果相关，所以可以通过监测NSE的水平变化对SCLC的诊疗进行评估，具有一定临床意义。

化疗后患者的骨髓抑制问题是临床中常见的情况，合理的药物预防能够为化疗顺利实施提供帮助。紫龙金片主要由黄芪、白英、龙葵和郁金等组成，黄芪中的主要成分为黄芪总苷，已有研究显示黄芪总苷具有完全性免疫恢复作用，亦兼有升高白细胞的作用[7]。本研究中通过对124例SCLC患者进行随访，结果可以看出联合紫龙金片治疗组的SCLC患者的生存质量有明显改善的优势，紫龙金片可以明显改善患者化疗后骨髓造血情况，其在SCLC化疗中提升白细胞的作用不同于临床上常用的粒细胞集落刺激因子的作用。

有研究报道，在小细胞肺癌的组织中尚存在一些复合肿瘤成分，对于本研究随访的124例患者中，尚存在部分治疗效果不佳者，考虑可能与其病理组织成分有一定关系。另有研究应用NSE、CEA、SCC三种肿瘤标志物对SCLC患者进行检测，发现单纯NSE升高的SCLC患者初治化疗敏感性较高。提示组织病理类型较为单一的患者，对该化疗方案敏感；而其他类型的小细胞肺癌对化疗的敏感性较差，分析可能原因是病理成分可能较为复杂，故对治疗反应较差[8]。因此在分析SCLC常规病理组织的同时，还需要对其组成成分进一步区分，这些肿瘤成分有可能是影响患者治疗效果的主要原因，这可能更有利于患者的规范治疗。

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2015-03-09

R979.1

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1006-5687(2015)03-0054-03