高 山，王秋生，倪 萌

·临床研究·

亚低温联合依达拉奉治疗重型颅脑创伤的临床效果观察

高 山，王秋生，倪 萌

目的 观察亚低温联合依达拉奉治疗重型颅脑创伤的临床效果。方法 选取2013年1月—2015年1月苏州市高新区人民医院神经外科收治的重型颅脑创伤患者60例，采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各30例。对照组患者给予颅内血肿清除术和/或去骨瓣减压术，研究组患者在对照组基础上给予亚低温联合依达拉奉治疗。比较两组患者临床效果〔美国国立卫生院神经功能缺损量表评分(NIHSS评分)、格拉斯哥昏迷量表评分(GCS评分)和日常生活能力评定指数(BI)〕、治疗前后大脑中动脉平均血流速度(Vm)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。结果 研究组患者治疗后NIHSS低于对照组，GCS和BI高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前Vm、血清TNF-α和IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组患者治疗后Vm高于对照组，血清TNF-α和IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。结论 亚低温联合依达拉奉治疗重型颅脑创伤的效果确切，能有效改善术后Vm，减轻炎性反应。

低温；依达拉奉；头部创伤,穿透性；治疗结果

重型颅脑创伤是神经外科常见的急危重症，致残率与病死率均较高，若不及时治疗可严重威胁患者生命安全，增加患者家庭及社会负担。开颅血肿清除术和/或去骨瓣减压术是临床治疗重型颅脑创伤的常用手术方法[1]，整体效果较好，但仍会有部分患者遗留神经功能障碍，影响患者生活质量。依达拉奉不仅可清除自由基，还可调控凋亡基因表达和抑制脂质过氧化反应，具有脑保护作用[2]。亚低温可降低脑代谢速度和脑组织需氧量，减轻自由基损伤和脑水肿，用于颅脑创伤效果确切[3]。本研究旨在探讨亚低温联合依达拉奉治疗重型颅脑创伤的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2015年1月苏州市高新区人民医院神经外科收治的重型颅脑创伤患者60例，采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各30例。对照组中男20例，女10例；年龄29～65岁，平均年龄(47.7±17.6)岁；致伤原因：车祸21例，高处坠落7例，外力打击2例；CT示：硬膜下血肿17例，颅内血肿8例，硬膜外血肿5例。研究组中男23例，女7例；年龄27～64岁，平均年龄(46.3±15.9)岁；致伤原因：车祸19例，高处坠落8例，外力打击3例；CT示：硬膜下血肿15例，颅内血肿11例，硬膜外血肿4例。两组患者既往均无冠心病、高血压、糖尿病和肝肾功能障碍等病史，并排除术后因病情危重而死亡患者。两组患者的性别、年龄、致伤原因、血肿类型间具有均衡性。本研究经医院医学伦理委员会批准实施，患者亲属签署知情同意书。

1.2 方法 完善术前准备，两组患者均在静吸复合全身麻醉下手术，术后均带气管导管回重症监护病房行机械通气。对照组患者采用开颅血肿清除术和/或去骨瓣减压术，围术期给予20%甘露醇、营养神经药物、止血药、抗生素和营养支持等治疗。研究组患者在对照组基础上给予亚低温联合依达拉奉治疗，其中亚低温治疗指术后采用半导体降温毯实施全身降温，头部予以冰帽降温，辅用冬眠合剂持续慢速静脉滴注，期间监测肛温、鼓膜温度，于5 h内逐步将上述温度控制在32～35 ℃，维持1周后自然复温至正常；依达拉奉注射液30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，2次/d，连用2周。

1.3 观察指标 比较两组患者临床效果、治疗前后大脑中动脉平均血流速度(Vm)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。采用经颅多普勒超声检测Vm，采用酶联免疫吸附试验检测血清TNF-α和IL-6水平，临床效果以治疗14 d后美国国立卫生院神经功能缺损量表评分(NIHSS评分)、格拉斯哥昏迷量表评分(GCS评分)和日常生活能力评定指数(BI)表示。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较 研究组患者治疗后NIHSS低于对照组，GCS和BI高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床效果比较分)

注：NIHSS=美国国立卫生院神经功能缺损量表，GCS=格拉斯哥昏迷量表，BI=日常生活能力评定指数

2.2 两组患者治疗前后Vm比较 两组患者治疗前Vm比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者治疗后Vm高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of Vm between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后对照组3039 63±3 0768 13±2 87研究组3038 97±2 4372 23±3 41t值0 9335 035P值0 3550 000

2.3 两组患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平比较 两组患者治疗前血清TNF-α和IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组患者治疗后血清TNF-α和IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of serum levels of TNF-α and IL-6 between the two groups before and after treatment

组别例数TNF-α治疗前 治疗后IL⁃6治疗前 治疗后对照组3047 27±5 1847 53±5 0610 15±1 8711 33±2 52研究组3048 13±4 9740 93±4 83 9 94±1 79 9 38±2 15 t值0 6615 1670 4453 225P值0 511<0 0010 6580 002

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-6=白介素6

3 讨论

重型颅脑创伤是由于外力作用于头部而导致的一系列病变，直接创伤包括脑挫裂伤、脑震荡等，间接创伤包括颅内血肿、脑水肿与脑肿胀等，后者可造成脑组织缺血缺氧并进一步加重间接创伤，升高颅内压，最终引起脑疝。重型颅脑创伤的主要病理生理改变是脑组织缺血缺氧及神经元变性、脑实质坏死等[4]，患者主要临床表现为头痛、呕吐、昏迷等。研究表明，颅脑创伤发生患者脑组织会产生大量氧自由基和炎性反应，加重颅脑间接创伤[5]，开颅血肿清除术和/或去骨瓣减压术是降低颅内压力、挽救患者生命的重要手段，本研究结果显示，研究组患者治疗后Vm高于对照组，说明亚低温联合依达拉奉治疗能改善重型颅脑创伤患者术后脑血流动力学，有利于降低颅内压力。对照组患者经手术治疗后，虽解除了颅内血肿压迫，改善了Vm，但继发的病理生理改变仍然存在，而亚低温疗法可有效延缓及减轻脑组织的继发性创伤，降低脑水肿程度，改善脑血流[6]。依达拉奉是高效自由基清除剂，可减轻脑血管内皮损伤和脑血管水肿程度[7]，有利于改善血流动力学。NIHSS、GCS和BI是反映治疗效果的重要指标，本研究结果显示，研究组患者治疗后NIHSS低于对照组，GCS和BI高于对照组，提示亚低温联合依达拉奉治疗能够提高重型颅脑创伤患者的治疗效果，改善患者预后。

亚低温疗法在全身低温基础上给予头部重点降温，可明显降低大脑兴奋性，抑制应激反应，减少脑组织氧耗及乳酸堆积，减轻脑水肿，提高脑灌注压[8]。依达拉奉通过清除氧自由基而有效改善脑出血患者神经功能[9]，减轻脑创伤，且可降低重型颅脑创伤患者颅内高压，促进患者术后神经功能康复，还可抑制脂质过氧反应，降低脑内白三烯和花生四烯酸水平[10]，从而减轻其对神经元的损伤，但亚低温与依达拉奉的治疗重型颅脑损伤是否具有协同作用还有待进一步的研究。

重型颅脑创伤患者体内炎性因子大量释放，其中TNF-α和IL-6的过度分泌与患者病情密切相关[11]。TNF-α可刺激其他细胞因子(如IL-6等)分泌，激活多核白细胞，促进炎性递质和黏附因子释放，继而造成脑血管功能紊乱，加重脑水肿，TNF-α和IL-6是反映颅脑创伤患者病情严重程度及预后的重要指标。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清TNF-α和IL-6水平低于对照组，提示亚低温联合依达拉奉能有效抑制炎性因子的表达，减轻炎性损伤，具有脑保护作用。亚低温可下调脑组织炎性因子的表达，抑制创伤区炎性因子的聚集和黏附，减轻其对脑实质的损伤，进而阻断炎性级联放大反应[12]，产生脑保护作用。颅脑创伤患者因脑组织缺血、缺氧而导致黄嘌呤氧化酶水平升高，进而诱发脂质过氧反应和氧自由基损伤，依达拉奉可抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性，减轻脂质过氧化反应和氧自由基损伤[13]，还可促进前列环素合成，抑制炎性递质白三烯的产生，减少炎性反应[14]。

综上所述，亚低温联合依达拉奉能改善重型颅脑创伤患者术后脑血流、提高临床效果、降低血清TNF-α和IL-6水平，具有脑保护作用。但由于重型颅脑创伤后病理机制复杂，亚低温联合依达拉奉取得较好治疗效果的作用机制如何等仍有待于进一步研究。

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(本文编辑：崔沙沙)

Clinical Effect of Mild Hypothermia Combined with Edaravone on Severe Traumatic Brain Injury

GAOShan,WANGQiu-sheng,NIMeng.DepartmentofNeurosurgery,People′sHospitalofGaoxinDistrict，Suzhou,Suzhou215129,China

Objective To observe the clinical effect of mild hypothermia combined with edaravone on severe traumatic brain injury.Methods A total of 60 patients with severe traumatic brain injury were selected in the Department of Neurosurgery,People′s Hospital of Gaoxin District，Suzhou，and they were divided into control group and research group according to random number table，30 cases in each.Patients of control group were treated with removed of intracranial hematoma and/or decompressive craniectomy,while patients of research group were treated with mild hypothermia combined with edaravone on the basis of control group.Clinical effect(including NIHSS，GCS and BI)，Vm and serum levels of TNF-α and IL-6 before and after treatment were compared between the two groups.Results After treatment，NIHSS of research group was statistically significantly lower than that of control group，while GCS and BI of research group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of Vm，serum level of TNF-α or IL-6 was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,Vm of research group was statistically significant higher than that of control group,serum levels of TNF-α and IL-6 of research group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Mild hypothermia combined with edaravone has certain clinical effect on severe traumatic brain injury，which can effectively improve Vm and reduce inflammatory response.

Hypothermia; Edaravone; Head injuries,penetrating; Treatment outcome

215129江苏省苏州市高新区人民医院神经外科

高山，王秋生，倪萌.亚低温联合依达拉奉治疗重型颅脑创伤的临床效果观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：128-130.[www.syxnf.net]

R 651.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.043

2015-03-01；

2015-06-15)

Gao S,Wang QS,Ni M.Clinical effect of mild hypothermia combined with edaravone on severe traumatic brain injury[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：128-130.