高 税

·短篇论著·

1，6-二磷酸果糖治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭的临床疗效观察

高 税

目的 观察1，6-二磷酸果糖治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并呼吸衰竭的临床疗效。方法 选择2010年8月—2013年8月重庆市长寿区人民医院呼吸内科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者140例，随机分成对照组和治疗组，各70例。对照组患者给予抗感染、止咳化痰、解痉平喘等常规治疗及氨溴素，治疗组患者在对照组治疗基础上加用1，6-二磷酸果糖，两组患者均以14 d为1个疗程。比较两组患者临床疗效、治疗前后血气分析指标〔pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕及血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原)。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(u=-2.040，P=0.041)。治疗前两组患者pH值、PaO2及PaCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者pH值和PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率及纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率及纤维蛋白原低于对照组(P<0.05)。结论 在常规治疗基础上给予1，6-二磷酸果糖治疗AECOPD合并呼吸衰竭的疗效确切，能有效改善患者血液流变学及呼吸衰竭症状。

肺疾病，慢性阻塞性；1，6二磷酸果糖；呼吸功能不全；治疗结果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者短期内出现持续性咳嗽、气促、喘息、发热、痰量增加及呈脓性痰等恶化情况即可诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)[1]。AECOPD患者肺功能进一步衰退，常伴有气胸、胸腔积液、咳嗽无力等症状，导致患者感染和呼吸道阻塞进一步加剧，最终出现呼吸衰竭而威胁患者生命健康[2]。目前，AECOPD合并呼吸衰竭的主要治疗方法为抗感染、化痰、平喘等，其中氨溴素是最具代表性的药物[3]。近年来，有临床研究发现，1，6-二磷酸果糖能有效改善呼吸衰竭症状、降低相关并发症发生率，为此，本研究采用1，6-二磷酸果糖治疗AECOPD合并呼吸衰竭患者，并取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月—2013年8月重庆市长寿区人民医院呼吸内科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者140例，均符合中华医学会呼吸病学分会制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)”[4]中的相关诊断标准，且肺功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。纳入标准：(1)伴发呼吸困难；(2)意识清楚，能配合完成治疗；(3)pH值<7.30、动脉血氧分压(PaO2)<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或不伴有动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>50 mm Hg。排除标准：(1)有意识障碍不能配合治疗者；(2)明显循环障碍者；(3)药物过敏或伴有其他药物禁忌证者；(4)肝肾功能严重损害者；(5)无法依从完成试验者。将患者随机分为治疗组和对照组，各70例。治疗组中男40例，女30例；年龄45～72岁，平均年龄(55.0±7.2)岁；平均病程(14.4±5.4)年；呼吸衰竭类型：Ⅰ型34例，Ⅱ型36例。对照组中男43例，女27例；年龄44～70岁，平均年龄(54.3±6.8)岁；平均病程(15.4±4.9)年；呼吸衰竭类型：Ⅰ型32例，Ⅱ型38例。两组患者年龄(t=0.591)、性别(χ2=0.266)、病程(t=1.147)及呼吸衰竭类型(χ2=0.219)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者给予抗感染、止咳化痰、解痉平喘等常规治疗，在此基础上给予氨溴素(上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字H20031314)25 mg+0.9%氯化钠溶液10 ml雾化吸入，2次/d，每次持续15 min。治疗组患者在对照组治疗基础上加用1，6-二磷酸果糖(意大利Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A.公司生产，批准文号：注册证号H20100111)10 g/d静脉滴注。两组患者均以14 d为1个疗程。

1.3 观察指标 两组患者治疗前后均行血生化全套、血气分析(pH值、PaO2、PaCO2)及血液流变学(全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原)检测。

1.4 临床疗效判定标准 显效：治疗1周后肺部湿啰音、痰量明显减少或消失、血气分析和血常规检查指标正常、胸片检查示好转；有效：治疗1周后痰量减少、肺部湿啰音明显减少、血气分析和血常规检查指标趋于正常、胸片检查示好转；无效：未达到以上标准。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.040，P=0.041，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后血气分析指标比较 治疗前两组患者pH值、PaO2及PaCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者pH值和PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of blood-gas index between the two groups before and after treatment

组别例数pH值治疗前 治疗后PaO2(kPa)治疗前 治疗后PaCO2(kPa)治疗前 治疗后对照组707 21±0 057 30±0 046 3±0 47 8±0 69 6±0 86 9±0 8治疗组707 20±0 047 41±0 036 2±0 69 3±0 59 4±0 75 2±0 9t值1 30718 4071 16016 0691 57411 812P值0 196<0 0010 214<0 0010 096<0 001

注：PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 治疗前两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率及纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率及纤维蛋白原低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

3 讨论

COPD是一种严重的慢性呼吸系统疾病，其具有发病率高、进行性发展及病死率高等特点。COPD的发病原因较多，包括吸烟、空气污染、尘肺、小气道感染等。患者发生COPD后将出现慢性咳嗽、咳痰、气促、喘息、胸闷、呼吸困难等一系列症状，极大地影响患者的劳动能力和生活质量[5]。AECOPD患者的气促、喘息、胸闷、呼吸困难等症状进一步恶化，严重时出现低氧血症及呼吸衰竭症状，危及患者生命安全。目前，治疗AECOPD常用的药物有氨溴索、抗生素、糖皮质激素等。其中氨溴索可有效促进气管、支气管黏液细胞中溶解酶的释放，进而中断酸性黏蛋白纤维；此外氨溴索还可增加呼吸道浆液分泌量，进而稀释黏痰。与此同时，大剂量氨溴索与抗生素还具有协同作用，可增强抗生素的抗氧化、抗炎及清除氧自由基的作用。值得注意的是，AECOPD患者合并严重呼吸衰竭症状时，单纯的氨溴索及其他常规用药难以满足实际的治疗需求，因此寻求一种有效治疗AECOPD合并呼吸衰竭的药物成为临床研究的重要内容[6]。

1，6-二磷酸果糖是一种葡萄糖代谢过程中的中间产物，其对多种代谢酶具有较强调节作用。临床研究发现，1，6-二磷酸果糖不但能激活磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性，加快磷酸烯酮式丙酮酸的丙酮酸转化过程，进而增加细胞内能量；还能直接作用于细胞内部，增强细胞能量并激活糖酵解，抑制糖异生，加快糖原合成[7]；此外，1，6-二磷酸果糖还具有抑制甘油利用，增强三酰甘油、磷脂功能的作用[8]。1，6-二磷酸果糖的药理作用主要表现为：抗氧化、供氧及保护细胞等。根据1，6-二磷酸果糖的药理机制，临床常将该药运用于冠心病心绞痛、心力衰竭、脑梗死、肝硬化等治疗[9]。随着医学界对1，6-二磷酸果糖认知的不断深入，发现1，6-二磷酸果糖对AECOPD合并呼吸衰竭的治疗效果也很显著，患者用药后症状、血液流变学指标、住院时间均得到有效改善[10]。本研究结果发现，治疗组患者临床疗效优于对照组，表明1，6-二磷酸果糖联合常规治疗后，患者症状得到有效缓解；此外，治疗组患者治疗后pH值、PaO2明显上升，PaCO2明显下降，分析原因可能与1，6-二磷酸果糖调节细胞代谢、改善患者缺血及缺氧状态有关[11]。与此同时，治疗后治疗组患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率及纤维蛋白原低于对照组，提示1，6-二磷酸果糖在抑制氧自由基生成、降低缺血再灌注损伤、增强红细胞韧性、改善血液抗溶能力及增强红细胞流动性等方面具有较强疗效[12]。

综上所述，在常规治疗基础上给予1，6-二磷酸果糖治疗AECOPD合并呼吸衰竭的疗效确切，能有效改善患者血液流变学及呼吸衰竭症状。

[1]曹启生.纳洛酮联合无创呼吸机治疗老年慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31(23)：4707-4708.

[2]应雪瑾.沐舒坦雾化吸入辅助治疗慢性阻塞性肺疾病的效果观察及护理[J].中国实用护理杂志，2011，27(12)：10-11.

[3]李勇，吴峰，林挺岩，等.大剂量沐舒坦治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床研究[J].中华老年医学杂志，2013，32(2)：162-164.

[4]中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.

[5]蔡明文.无创呼吸机联合纳洛酮治疗老年COPD并发呼吸衰竭的临床疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18(3)：151-152.

[6]夏文超，韩兴鹏，韩洪利，等.不同剂量沐舒坦对肺癌术后患者的肺保护效果探讨[J].重庆医学，2012，41(17)：1759-1760.

[7]叶若兰，方勇，朱会耕，等.1，6-二磷酸果糖对窒息大鼠肝脏的保护作用[J].肝脏，2011，16(2)：113-115.

[8]Baran P，Nitz R，Grötzinger J，et al.Minimal interleukin 6 (IL-6) receptor stalk composition for IL-6 receptor shedding and IL-6 classic signaling[J].J Biol Chem，2013，288(21)：14756-14768.

[9]沈琴，章春玲，汤红.输注1，6一二磷酸果糖静脉疼痛的护理干预[J].护理研究，2013，27(10)：162-163.

[10]王述红，刘翱，沈瑛.慢性阻塞性肺疾病HRCT表型的临床研究进展[J].西南国防医药， 2013，23(12)：1379-1380.

[11]Boopathi PA，Subudhi AK，Garg S，et al.Revealing natural antisense transcripts from Plasmodium vivax isolates：evidence of genome regulation in complicated malaria[J].Infect Genet Evol，2013，20：428-443.

[12]曹洁，孙兰英.90例高龄COPD急性发作患者病原谱及耐药性分析[J].西南国防医药，2013，23(4)：405-407.

(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of 1,6 Fructose Diphosphate on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated with Respiratory Failure

GAOShui.DepartmentofRespiratoryMedicine，People′sHospitalofChangshouDistrict，Chongqing，Chongqing401200，China

Objective To observe the clinical effect of 1，6 fructose diphosphate on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)complicated with respiratory failure.Methods From August 2010 to August 2013，a total of 140 AECOPD patients complicated with respiratory failure were selected in the People′s Hospital of Changshou District，Chongqing，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 70 cases.Patients of were given conventional therapy(including anti-inflammation，relieving cough and reducing sputum，spasmolysis and preventing asthma)and ambroxol，while patients of observation group were given 1，6 fructose diphosphate based on the therapy of control group，both groups treated for 14 days as a course.Clinical effect，blood-gas analysis index(including pH，PaO2，PaCO2)and hemodynamic index(including whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，hematocrit value，platelet aggregation rate，fibrinogen)before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.040，P=0.041).No statistically significant differences of pH，PaO2or PaCO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，pH and PaO2of observation group were statistically higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，hematocrit value，platelet aggregation rate or fibrinogen was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while above index of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Extra 1，6 fructose diphosphate based on conventional therapy has certain clinical effect on AECOPD complicated with respiratory failure，which can effectively improve the hemorheology and relieve the respiratory failure symptoms.

Pulmonary disease，chronic obstructive；1，6 fructose diphosphate；Respiratory insufficiency；Treatment outcome

401200重庆市长寿区人民医院呼吸内科

高税.1，6-二磷酸果糖治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：48-50.[www.syxnf.net]

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.014

2015-03-12；

2015-06-13)

Gao S.Clinical effect of 1,6 fructose diphosphate on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：48-50.