喜炎平注射液治疗呼吸系统疾病研究进展

2015-02-11邵焕芬

天津药学 2015年4期

关键词：喜炎利巴韦雾化

邵焕芬

(天津医科大学总医院滨海分院，天津 300480)

喜炎平注射液治疗呼吸系统疾病研究进展

邵焕芬

(天津医科大学总医院滨海分院，天津 300480)

喜炎平注射液是一种广谱抗病毒中成药制剂，具有抗病毒、抗炎、退热、镇咳及免疫调节作用，临床上主要用于呼吸系统、消化系统感染以及急性热性疾病的治疗，尤其在儿科临床应用广泛。本文综述了喜炎平注射液对上呼吸道感染、病毒性肺炎、社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺部疾病、疱疹性咽峡炎、扁桃体炎和支气管哮喘等呼吸系统疾病的临床应用研究进展，为临床上更好地合理使用该药提供依据。

喜炎平注射液，呼吸系统疾病，抗病毒

喜炎平注射液是一种广谱抗病毒中成药，其主要成分为穿心莲新苷、穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯等，在临床应用中取得良好的疗效。其是从爵床科草本植物穿心莲全叶提取的中药制剂[1]。近来研究发现，其对一些病毒和细菌具有抑制作用，还可对抗内毒素，用于治疗急性上呼吸道感染、流感、手足口病、毛细支气管炎、疱疹性咽峡炎、流行性腮腺炎、传染性单核细胞增多症等病[2]，尤其在儿科抗菌消炎应用广泛，2010年被卫生部列为手足口病中药治疗用药[3]。

喜炎平注射液的良好疗效来自于其独特的作用机制，其能很好地穿透病毒细胞，占据病毒复制DNA与蛋白质的结合位点，阻止蛋白质对DNA片段的包裹，使病毒不能复制，从而抑制或杀灭病毒；还可以提高血清备解素水平，使T细胞和B细胞值升高，增强患者自身抵抗力[4]。本文查阅相关资料，综述喜炎平注射液对上呼吸道感染、病毒性肺炎、社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺部疾病、疱疹性咽峡炎、扁桃体炎等呼吸系统疾病的临床应用研究进展，为临床上更好地合理使用该药提供依据。

1 上呼吸道感染

上呼吸道感染主要由呼吸道和胞病毒、流感病毒、腺病毒等感染造成，有研究显示，喜炎平被人体内的腺苷激酶磷酸化后，对体内病毒的聚合与复制产生抑制作用，从而控制病毒的增殖[4]，产生治疗作用。

急性上呼吸道感染是小儿最常见的呼吸系统疾病，一年四季均可发病，病毒和细菌均为致病因素，90%以上为病毒感染。刘凤清[5]用喜炎平注射液治疗该病获得较好的疗效，将100例急性上呼吸道感染患儿随机分成观察组和对照组，每组50例，对照组静脉滴注病毒唑10 mg/kg，1次/d，治疗组静脉滴注喜炎平0.2～0.4 ml/kg，1次/d，两组均3～5 d为1个疗程。结果显示，喜炎平治疗组显效(用药3d内临床症状基本消失、5d内治愈) 43例、有效(用药3d内临床症状基本缓解，5d内基本治愈)5例、无效(用药3 d内临床症状无改善或恶化)2例，总有效率96%；病毒唑对照组显效30例、有效12例、无效8例，治疗总有效率为84%；喜炎平治疗组总有效率明显高于病毒唑对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

刘小文等[6]将660例急性上呼吸道感染患者随机分成治疗组、对照1组和对照2组，各220例。治疗组以喜炎平注射液治疗，按0.2～0.4 ml/kg·d-1加入5% 葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注；对照1组以利巴韦林注射液10～15 mg/kg·d-1加入5% 葡萄糖注射液静脉滴注治疗，对照2组以注射用青霉素钠5～20 U/kg·d-1加入氯化钠注射液中静脉滴注，3组均1次/d，疗程5～7 d。治疗5 d后，治疗组总有效率为94.55%，对照1组总有效率为82.27%，对照2组总有效率为82.73%，喜炎平治疗组的治疗效果明显优于两个对照组，疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。

黄文静[7]将120例上呼吸道感染患儿随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组给予喜炎平5 mg/kg；对照组给予利巴韦林10 mg/kg，两组均予常规护理。两组均给药1 次/d, 疗程3～5 d。结果治疗组总有效率为93.3%，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)；喜炎平治疗组第1日患儿咳嗽、发热、咽痛等缓解14例，第2日缓解25例，第3日缓解37例，明显高于对照组，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率均为5%,差异无统计学意义。由于利巴韦林会引起粒细胞减少的不良反应[4]，在疗效相似的情况下，喜炎平治疗该病更加安全。

万珍等[8]将325 例急性上呼吸道感染的成年患者随机分成3组，其中利巴韦林雾化吸入组92 例，用利巴韦林注射液0.2 g加入氯化钠注射液20 ml 超声雾化吸入，2次/d；喜炎平静脉滴注组103 例, 用喜炎平注射液10 ml 加入氯化钠注射液100 ml 静脉滴注，1次/d；喜炎平雾化吸入组130 例，用喜炎平注射液5 ml 加入氯化钠注射液20 ml 超声雾化吸入，2次/d。3组均在给予常规退热及对症处理的基础上对应治疗，连续治疗3d，观察并记录症状、体征变化及皮疹、头晕、恶心呕吐等不良反应。结果显示，利巴韦林雾化组总有效率64.1%、不良反应发生率7.6%，喜炎平静脉滴注组总有效率80.6%、不良反应发生率14.6%，而喜炎平雾化组总有效率达到92.3%，不良反应发生率6.2%。可见喜炎平雾化治疗急性上呼吸道感染疗效高，不良反应小，而且雾化吸入操作简单，直达病灶减轻症状快。该法开拓了喜炎平临床治疗上呼吸道感染的新途径，疗效确切，值得临床推广。

2 肺炎

肺炎可由细菌、病毒、真菌、寄生虫等致病微生物引起，病毒性肺炎用抗生素治疗无效。多数研究显示喜炎平注射液治疗病毒性肺炎和社区获得性肺炎均取得较好的疗效。

2.1 病毒性肺炎赵文亮[9]将87例病毒性肺炎患者随机分为治疗组(40例)和对照组(37例)。两组患者均采用化痰止咳等常规药治疗，治疗组在此基础上将喜炎平注射液300 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；对照组患者以利巴韦林10 mg/kg·d-1溶于5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，两组疗程均为1周。结果显示：喜炎平治疗组有效率95.0%，利巴韦林对照组有效率73.0%，治疗组疗效显著高于对照组；喜炎平治疗组的咳嗽消失时间、退热时间以及肺部啰音消失时间均短于对照组，差别均有统计学意义(P<0.05)，可见喜炎平的疗效优于利巴韦林。

何伟文等[10]给病毒性肺炎患者常规止咳平喘退热支持治疗，然后给予喜炎平静脉滴注，与病毒唑静脉滴注对比观察疗效。结果治疗组总有效率90%，对照组仅为55%，证明喜炎平对引起肺炎的腺病毒、呼吸道合胞病毒、多型流感病毒等灭活作用强于病毒唑。杜东玲等[1]也做了类似的实验观察，证明喜炎平对肺炎病毒疗效优于病毒唑。

2.2 社区获得性肺炎社区获得性肺炎是指患者在医院外罹患的感染性肺实质炎症, 严重降低了患者的生活质量[11]。社区获得性肺炎以细菌感染为主，病毒性上呼吸道感染易于诱发[12]。早期抗生素联合使用抗病毒药在该病的治疗中显得比较重要[13]。分组对比研究发现，加用喜炎平治疗该病，体温降至正常率高于单纯应用抗生素，而且平均住院时间也短于单纯应用抗生素。

刘继民[14]将120例社区获得性肺炎患儿随机分为治疗组和对照组各60例。给予对照组患儿常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上注射喜炎平，用量为250～300 mg/d加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注，5 d为1个疗程。结果喜炎平治疗组的总有效为95%,对照组的总有效率为76.67%，两组比较差异显著(P<0.05)；而不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。因此认为喜炎平治疗社区获得性肺炎能够提高临床疗效，减轻患儿痛苦。

3 慢性阻塞性肺部疾病

目前，慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是严重危害人类健康的常见多发病，发病率高及病死率高，而且无有效治疗药物，已成为重要的全球性的公共卫生问题[15]。

临床研究显示，喜炎平注射液与左氧氟沙星注射液联合治疗慢性阻塞性肺疾病伴感染疗效满意，两药联合未见明显不良反应发生。阎雪等[16]将82例COPD患者随机分为治疗和对照组，均予控制性氧疗、糖皮质激素、支气管扩张剂、祛痰剂等，同时纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调等。治疗组在此基础上静滴喜炎平注射液250 mg，1次/d，静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液0.5 g，1次/d；对照组静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液0.5 g，1次/d，两组均治疗10 d。结果显示,对照组有效率55%；治疗组有效率80.9% ；治疗组与对照组有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。经过治疗，两组肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及肺炎链球菌清除率比较，治疗组总清除率为69.2% ，对照组为38.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

宋亚君[17]认为，喜炎平注射液可以通过提高患者的运动耐力减轻呼吸困难程度，提高呼吸效率，从而达到治疗效果，并可改善多项指标，减轻慢性阻塞性肺病患者的临床症状。韩芳等[18]认为COPD的急性加重原因是下呼吸道的细菌和病毒感染，因此控制感染很重要。喜炎平辅助抗生素进行治疗COPD，避免了患者长期大量应用抗生素产生的集体损害和不良反应，应用喜炎平后患者症状改善程度和消失时间、血气值、肺功能改善方面都优于单用抗生素。

4 疱疹性咽峡炎

疱疹性咽峡炎由柯萨奇A组病毒感染所致，常见于7 岁以下儿童，具有起病急骤、体温高、传染性强和传播速度快等特点，易引起脱水、电解质紊乱等，目前临床缺乏有效的治疗药物，多采取抗病毒、退热等对症支持方法治疗[19]。

蔺建英[20]给两组(各48例)疱疹性咽峡炎患儿分别用利巴韦林注射液10 mg/kg·d-1静脉滴注和喜炎平注射液5 mg/kg·d-1静脉滴注，均治疗5 d。结果显示，喜炎平治疗组总有效率89.6%；利巴韦林对照组总有效率75.0%。喜炎平组疗效明显高于对照组，但作者提醒喜炎平大量应用有不良反应的报道，主要表现为肠痉挛和变态反应。

张惠勤[21]提出采用喜炎平雾化吸入法，使药物量少效高，直接作用在靶器官上，减轻不良反应。作者将92 例疱疹性咽峡炎患儿随机分为两组，对照组45 例在常规治疗基础上加用利巴韦林林15 mg/kg·d-1，溶于10 ml 氯化钠注射液溶液中，混和均匀后雾化吸入治疗，1次/d；治疗组47 例在常规治疗基础上加用喜炎平0.4 mg/kg·d-1，利巴韦林15 mg/kg·d-1，完全溶于10 ml 氯化钠注射液溶液中雾化吸入治疗，1 次/d，两组疗程均为1 周。结果喜炎平治疗组治疗总有效率为95.7%，对照组总有效率为84.4% ，两组比较有显著差异性(P<0.05)；喜炎平治疗组患儿退热、疱疹消失及住院时间较对照组明显缩短(P<0.05)；两组患儿治疗期间仅出现轻微不良反应，经对症支持治疗均好转。

5 扁桃体炎

扁桃体炎多由病毒或细菌感染引起，发病较急，具有一定的传染性，急性化脓性扁桃体炎治疗不当容易引起并发症, 威胁患者生命安全与身体健康[22]。

喜炎平联合克林霉素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎安全、有效, 疗效好于单用克林霉素。董文文[23]将82例化脓性扁桃体炎患儿按入院单双号分为治疗组(42例)和对照组(40例), 两组均静脉滴注克林霉素25～40 mg/kg·d-1, 治疗组在此基础上加用喜炎平5～10 mg /kg·d-1静脉滴注, 疗程均7 d。结果显示，喜炎平加克林霉素治疗组总有效率为95.2%，克林霉素对照组总有效率75.0%, 两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，且未见不良反应。

潘丽兰等[24]应用喜炎平和痰热清注射液分别联合阿奇霉素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎120 例，获得较佳的疗效。2～13 岁患儿随机分为喜炎平注射液治疗组(喜炎平组，喜炎平注射液5～10 mg /kg·d-1加入5%的葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注)和痰热清注射液组(痰热清组，痰热清注射液0.3～0.5 ml/kg·d-1加入5%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注)，各60 例，两组同时加用阿奇霉素注射液10 mg/kg·d-1溶于500 ml 5% 葡萄糖注射液中，待完全溶解后静脉滴注，1次/d, 5 d 为1 个疗程。结果显示，喜炎平组总有效率96.67%，痰热清组总有效率91.67%，两组比较差异无统计学意义；两组退热、咽痛消失时间及白细胞复常率差异均无统计意义；痰热清组止咳时间短于喜炎平组，有统计意义。证明两药与抗生素联用效果均较好，都会缩短抗生素的应用时间，避免长期使用抗生素所产生的不良反应，并且提高疗效。

6 支气管哮喘

支气管哮喘是儿童临床多见的呼吸系统疾病，由于儿童支气管系统发育未成熟，故哮喘易反复发作。激素虽然可有效控制哮喘发作，但是长期应用激素治疗产生一定的副反应。喜炎平注射液具有显著消除炎症、抗病毒、镇咳祛痰的功效。布地奈德联合喜炎平注射液治疗小儿支气管哮喘，可以提高临床总体疗效，改善肺功能及患儿气血水平，安全性好。王久胜[25]将162例儿童支气管哮喘患儿随机分为治疗组(82例)和对照组(80例)，两组均给予常规的吸氧、祛痰、抗感染等治疗，对照组在此基础上加用吸入用布地奈德混悬液，治疗组在对照组的基础上加用喜炎平注射液，每次125 mg，1次/d，两组均以14 d为1个疗程。除了观察疗效和不良反应,还用肺功能仪记录1秒钟用力呼气容积与预计值的百分比(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)，血气分析记录动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。结果显示：两组临床总有效率分别为88.75%和97.56%，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后两组FEV1、FEV1/FVc、PaO2、PaCO2水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组出现口干、心悸共3例，发声困难1例，骨骼肌震颤1例，不良反应发生率为6.10% ；对照组出现口干、心悸共2例，发声困难1例，骨骼肌震颤1例，不良反应发生率为5.00%，两组比较差异无统计学意义。

7 结语

近年来喜炎平广泛应用于临床各科，具有良好的抗病毒和广谱抗炎症的作用，主要在上下呼吸道以及肠道疾病的治疗中比较常用；也可以配合其他专属治疗药物，对一些病毒引起的疾病起到辅助治疗的作用。喜炎平注射液单独应用，或者与抗生素联合应用治疗上呼吸道感染、病毒性肺炎、社区获得性肺炎、疱疹性咽峡炎、慢性阻塞性肺部疾病、扁桃体炎和支气管哮喘等呼吸系统疾病，效果都比较明显，为临床医生提供了新的选择。

但是随着应用的增加，也出现了不良反应报道，严重的甚至出现休克。如1例5岁女童因上呼吸道感染在门诊输液治疗，喜炎平3 ml加入10%葡萄糖注射液80 ml静滴约5 min，患儿就出现憋气、呼吸困难、烦躁不安、而色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、神志不清等休克症状，经抢救恢复正常[26]。考虑到患儿既往出现过过敏性休克，故分析本例休克可能与喜炎平的剂量、药理作用及副反应无关，而与该患儿体质有关。

因为喜炎平注射液是由多种中药制成的注射液，成分复杂，可能引起过敏反应，尤其是与其他药物配伍应用会增加药物之间的相互作用。因此，应尽量减少联合用药，并需要采取措施积极预防不良反应的发生。临床医师在给患者处方用药前要详细询问患者过敏史，对过敏体质者慎用或禁用。其用药途径包括肌肉注射、静脉滴注、雾化吸入、局部穿刺等多种方法，在选择用药方式上，首先考虑肌肉注射给药。有报道显示，喜炎平肌肉注射给药所致不良反应发生率远小于静脉注射的发生率，可能是因为静脉滴注药物迅速进入血循环，其过敏介质能更易导致不良反应[27]，并且滴注时，滴速要慢；此外，滴注溶媒最好选用葡萄糖，减少接触电解质溶媒，以免发生盐析反应，产生浑浊。另外还要避免一些可产生浑浊的配伍用药，如喜炎平与盐酸氨溴索同用或是与维生素B6同用都会发生浑浊[28]。

综上所述，喜炎平抗病毒、抗炎疗效确切，只要临床应用中采取有效措施、积极规避不良反应，就能使其发挥治疗作用而保障用药安全。

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