卓玉杰综述，杨 光审校

0 引 言

肥胖是机体体重明显超过正常和脂肪在体内过多聚集的一种状态。近来，肥胖在全球广泛流行并呈继续增长趋势。肥胖能引起胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗能加重肥胖进展，促进糖尿病、肝脂肪变性、高血脂和高血压等发生发展。这些肥胖引起的疾病显著增加了肾、心脑血管疾病及肿瘤的发病率。因此，理解肥胖和肥胖介导的胰岛素抵抗的发病机制，将为控制肥胖以及防治肥胖相关疾病建立有效方法。然而，尽管目前对肥胖及肥胖介导的胰岛素抵抗已有了深入了解，但具体的分子机制并不清楚。肥胖是由于个体长期摄入高能量食物、体能活动减少、遗传等多因素引起机体脂质代谢紊乱的结果。近期研究发现，肥胖存在鞘脂代谢异常，鞘脂代谢异常与肥胖和胰岛素抵抗病理过程密切相关［1-2］。

1 鞘脂及其代谢途径

鞘脂是一类以鞘氨醇为骨架的复杂化合物，包括简单鞘脂如鞘氨醇、神经酰胺(鞘氨醇与脂肪酸形成的酰胺)和其代谢产物1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)以及复杂的鞘脂如鞘磷脂、神经节苷脂等糖基化衍生物。鞘脂广泛存在于真核细胞的膜结构如细胞膜和细胞器膜，对细胞稳态起着重要作用，同时鞘脂如神经酰胺、S1P 还是细胞重要的第二信号分子，参与调节细胞代谢、生长、死亡等多种生物学功能［3］。

细胞内鞘脂代谢以神经酰胺为中心，即神经酰胺的产生和分解以及由神经酰胺合成复杂鞘脂。细胞内神经酰胺产生主要有3 条途径:①神经酰胺的从头合成;②磷脂酶水解鞘磷脂;③神经酰胺的补救合成。……