血友病的诊断与治疗研究进展

2015-02-10张平

医疗装备 2015年18期

关键词：血友病研究进展遗传

张　平

（天津市第五中心医院血液肿瘤内科，天津300450）

血友病的诊断与治疗研究进展

张平

（天津市第五中心医院血液肿瘤内科，天津300450）

血友病是一类先天遗传性出血疾病，其包括血友病A和血友病B两种。其在我国患病率为2.7/10万，具有着较高的发病率，但目前其大多数尚未得到确诊或被误诊。对于血友病的早期诊断与治疗，有着重要的临床意义。

血友病；诊断；治疗

血友病是作为一类先天遗传凝血因子缺乏而导致的基本，其特定为凝血时间较长，轻微创伤即可出现出血倾向［1］，患者常因关节的反复出血而出现关节畸形、关节残疾等情况，甚至出血脏器出血而危及生命安全。本文将对血友病A的诊断与治疗方面相关问题进行综述。

1　血友病的概述

血友病A又被称为抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症［2］，主要是由于血浆中的凝血因子FVⅢ的质或者量出现异常时，所致由于遗传、基因突变等因素而造成缺陷时，导致FVⅢ：V在机体内不能正常合成，导致机体出现内源性凝血障碍或者出血倾向。

血友病A有着X染色体连锁隐性遗传的特性，其在发病时，通常为男性发病，而女性多为携带者，一般情况下部发病。

2　诊断

2.1临床表现：出血是血友病的重要临床表现，其为有终身性，通常发生软组织或者肌肉内部出现血肿现在，负重关节部位由于反复出血而造成肿胀、僵硬、畸形等情况，并伴有骨折疏松和肌肉萎缩等表现，严重的患者会出现呕血、咳血等情况，甚至出血颅内出血。同时由于患者机体发生出血现象，进而会造成一定的压迫症状以及并发症，其受累位置包括周围神经、血管、上呼吸道以及内脏等，尤其是重型血友病患者，其常伴有尿血和颅内出血，其也是血友病的重要致死原因之一。

2.2实验室检查：在对疑似血友病患者进行诊断时，可通过筛选试验、纠正试验以及确诊试验来完成对其的临床诊断工作。

2.2.1筛选试验：通过对患者出血时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、血小板计数等情况进行检查。通常血友病患者的凝血酶时间以及凝血活酶生成时间较正常人群明显延长。

2.2.2纠正试验：对疑似患者进行凝血活酶生成试验（STGT），血友病患者的STGT延长不能被正常的血清所纠正，而能够被正常的新鲜血浆以及钡吸附正常血浆所纠正。

2.2.3确诊试验：对疑似患者进行FVⅢ：C和VWF：Ag以及VWF：RCo的检测。FVⅢ：C检测时，通常以重型血友病A的患者血浆作为基质血浆，用以作为判定依据；临床诊断时通常以FVⅢ：C＜30%、VWF：Ag＜30%、VWF：RCo＜30%作为诊断试验的指标。但在实际应用时，由于VWF：Ag以及VWF：RCo具有一定的变异性，在临时检测时，需多次检测才可确定诊断结果。

2.3基因诊断

2.3.1直接基因诊断：直接基因诊断是指通过分子生物技术检测基因中的遗传缺陷包括基因的缺失、减少、插入等情况［3］。目前对于直接基因检测的方法有酶谱分析法、DNA测序法、聚合酶链反应法等。

患有血友病A的患者基因突变种类较多，常见的主要为FVⅢ严重缺失，其可通过长链PCR对患者进行内含子22倒位的筛查完成临床确诊。

2.3.2间接基因诊断：间接基因诊断是指通过一定的方法获得特异性分子的遗传标准物，并通过其与家族内成员间的关系，进行血友病基因遗传情况的诊断。目前主要采用的间接基因诊断方法有PCT-RFLP［4］、VNTR、STR、SNP等。

3　血友病治疗

对于血友病患者的治疗原则是预防和控制出血。其治疗方法包括非替代治疗和替代治疗两种［5］。其治疗方案的选择主要取决与患者病情和类型，对于病情较轻或者初诊为血友病的患者，可进行非替代治疗，用以判断患者对非替代治疗的反应情况，为后期治疗提供参考。对于皮肤黏膜出血和月经出血量过大的患者，可采用抗纤溶类药物进行血友病患者的辅助治疗。

在进行替代治疗时，应首选中纯度的因子VⅢ浓缩物，根据患者的病情调整剂量，并密切对患者进行临床监测。